Торизел (Темсиролимус)

Темсиролимус (CCI-779) – это внутривенно применяемый препарат для лечения почечно-клеточного рака (ПКР), разработанный Wyeth Pharmaceuticals и одобренный FDA США в конце мая 2007 года и также признанный Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA) в ноябре 2007 года. Он является производным сиролимуса и продается под торговой маркой Torisel.

Фармакологическая группа: противоопухолевые препараты; ингибиторы протеинтирозинкиназы
Правовой статус: POM (Великобритания) ℞ только по рецепту (США)
Применение: внутривенно
Формула: C56H87NO16
Мол. масса: 1030,28

Темсиролимус – это специфический ингибитор mТор, влияющий на синтез белков, которые регулируют пролиферацию, рост и выживание опухолевых клеток. Применение темсиролимуса приводит к остановке клеточного цикла в фазе G1, а также ингибирует ангиогенез опухоли за счет снижения синтеза VEGF.
mТор (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) является ферментом киназы в клетке, который собирает и интерпретирует многочисленные и разнообразные сигналы роста и выживания, принимаемые клетками опухоли. При активации активности киназы mТор увеличивается синтез белков клеточного цикла, таких как циклин D и индуцируемый гипоксией фактор -1a (HIF -1a). HIF- 1a затем стимулирует VEGF. От того, активируется или нет mТор киназа, зависит, производит ли опухолевая клетка ключевые белки, необходимые для пролиферации, роста, выживания и ангиогенеза.
mТор в клетках опухоли активируется с помощью различных механизмов, включая тирозинкиназы, онкогены и потерю генов-супрессоров опухолей. Эти активирующие факторы, как известно, важны для трансформации и прогрессии злокачественных опухолей. mТор особенно важен в биологии рака почки, вследствие его роли в регулировании уровней HIF-1a. При раке почек обычно наблюдается мутация или потеря генов-супрессоров опухоли вон Гиппеля Линдау, проявляющаяся снижением деградации HIF-1a. При почечно-клеточных карциномах, активированный mТор еще более усугубляет накопление HIF-1a, увеличивая синтез этого транскрипционного фактора и продуктов его ангиогенного гена-мишени.

В III фазе международного трехстороннего исследования 626 пациентов, ранее не проходивших лечения, с плохим прогнозом заболевания, сравнивались темсиролимус, интерферон-α и сочетание обоих препаратов. В группе, получавшей темсиролимус, наблюдалось значительное увеличение средней продолжительности жизни (10,9 месяцев) по сравнению с группой интерферона-α (7,3 месяца) и группе комбинированного лечения (8,4 месяца). Для того, чтобы определить роль темсиролимуса в первой линии лечения больных с более благоприятным прогнозом, а также возможности объединения его с другими целевыми средствами и в качестве последовательной терапии с сунитинибом или сорафенибом, необходимы дальнейшие исследования.

      Усталость
      Кожная сыпь
      Стоматит
  Гематологические нарушения
      Снижение уровня гемоглобина 
      Снижение уровня лимфоцитов 
  Патологии в лабораторных анализах
      Увеличение уровня триглицеридов 
      Увеличение уровня глюкозы 
      Снижение уровня фосфора

В клинических условиях у пациентов с раком почки темсиролимус переносится в целом хорошо. У пациентов с раком почки побочные эффекты темсиролимуса прежде всего носят метаболический характер, и препарат оказывает минимальное воздействие на качество жизни по сравнению с часто наблюдаемыми побочными эффектами перорально применяемых ингибиторов мультикиназы. Высокий уровень специфичности темсиролимуса по отношению к mТор, вероятно, обеспечивает переносимость темсиролимуса. Тем не менее, темсиролимус увеличивает смертность у больных раком.

Темсиролимус связан с легочной токсичностью и риск развития этого осложнения может увеличиваться среди пациентов с патологиями легочных функций или наличием проблем с легкими в истории болезни.

Рекомендуемая доза темсиролимуса составляет 25 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30-60 минут один раз в неделю (Wyeth Pharmaceuticals, Inc, 2007). Еженедельное лечение может продолжаться до начала прогрессирования заболевания или до возникновения особо сильных побочных эффектов. Хотя во время приема темсиролимуса могут возникать инфузионные реакции, большинство реакций гиперчувствительности, происходящие в день приема темсиролимуса, не были серьезными. Для того, чтобы минимизировать риск аллергических реакций, рекомендуется предварительный прием антигистаминных препаратов.

Торизел (Темсиролимус) принимается при распространенном почечно-клеточном раке в качестве терапии первой линии. Отпускается из аптек по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: PRL-8-53 , Валацикловир , Кетон малины , Норвалин , Темозоламид ,