Тразодон

Производное триазолопиридина, являющееся ингибитором обратного захвата серотонина, а также антагонистом 5-НТ2 рецепторов. Благоприятный терапевтический эффект может проявиться приблизительно по истечении недели терапии. Снижает уровень психомоторной заторможенности, улучшает настроение, устраняет соматические проявления тревожности, восстанавливает физиологическую структуру сна. Не оказывает экстрапирамидного действия, не усиливает адренергическую проводимость, не обладает антихолинергическим действием. После приема внутрь легко абсорбируется, tmax составляет 4 часа. Метаболизм с образованием активного метаболита, м- хлорфенилпиперазина, происходит в печени при участии изофермента CYP3A4. t1/2 составляет около 12 ч. Выводится, в основном, с мочой, главным образом, в виде метаболитов; у некоторых людей препарат может накапливаться в плазме.

Депрессивные расстройства различной этиологии, в том числе депрессия с выраженной тревожностью.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, острый инфаркт миокарда. Не применять у людей, пребывающих под воздействием алкоголя или снотворного. Рекомендуется соблюдать осторожность и обеспечить тщательный и постоянный контроль состояния пациентов, страдающих эпилепсией (не следует резко менять дозу), печеночной или почечной недостаточностью, болезнями сердца (особенно в случае стенокардии, нарушения проводимости, атриовентрикулярной блокады, недавно перенесенного инфаркта миокарда), гипертиреозом, расстройствами мочеиспускания (гиперплазия предстательной железы), острой закрытоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением. Лечение необходимо прекратить в случае, если у пациента разовьется желтуха. Применение антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами может привести к усилению психотических симптомов и параноидальных мыслей. При лечении больных с маниакально-депрессивным психозом депрессивный эпизод может перейти в маниакальный – в таком случае прием препарата следует прекратить. В случае появления гриппоподобных симптомов, боли в горле или повышения температуры необходимо сделать общий морфологический анализ крови. Тразодон может приводить к снижению давления, в том числе, вызывать ортостатическую гипотензию и обмороки; в связи с этим может возникнуть необходимость в снижении дозы сочетанно применяемых гипотензивных препаратов. Отмечались случаи развития приапизма, вызванного применением тразодона; при подозрении на развитие такого побочного эффекта прием препарата следует немедленно прекратить. Нельзя применять у пациентов в возрасте до 18 лет (клинические испытания показали увеличение частоты случаев появления суицидальных мыслей и суицидального поведения, а также враждебности, длительные исследования не проводились). Во время курса терапии необходимо обеспечить тщательный контроль состояния пациентов, страдающих депрессией (особенно в первые несколько недель и в случае изменения дозы) на предмет появления суицидальных мыслей / или попыток самоубийства. В связи с содержанием сахарозы нельзя применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Тразодон может усиливать седативный эффект антипсихотических снотворных препаратов, седативных средств, транквилизаторов и антигистаминных препаратов; в зависимости от клинического состояния рекомендуется снижать дозы применяемых препаратов или прекращать их прием. Оральные контрацептивы, фенитоин, карбамазепин и барбитураты ускоряют метаболизм антидепрессантов, в то время как циметидин и некоторые антипсихотические препараты подавляют их метаболизм. Тразодон может усиливать действие миорелаксантов и ингаляционных анестетиков, необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении. Антидепрессанты могут ускорять метаболизм леводопы. В ходе лечения следует избегать употребления алкоголя, поскольку тразодон усиливает его тормозящее действие на ЦНС. Поскольку тразодон является слабым ингибитором обратного захвата норадреналина и не влияет на изменения артериального давления в ответ на прием тирамина, влияние на антигипертензивный эффект гуанетидина и аналогичных ему препаратов является маловероятным, однако, опыты на животных показали, что тразодон может значительно ослаблять действие клонидина. Ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, нефазодон) могут подавлять метаболизм тразодона и повышать его концентрацию в крови; необходимо рассмотреть вопрос возможности применения более низкой дозы и, по возможности, избегать параллельного применения тразодона и ингибиторов CYP3A4. Карбамазепин (индуктор CYP3A4) усиливает метаболизм тразодона и снижает его концентрацию в крови; при сочетанном применении обоих препаратов может возникнуть необходимость в увеличении дозы тразодона. Необходимо избегать сочетанного применения с трициклическими антидепрессантами в связи с риском развития серотонинового синдрома и побочных эффектов со стороны кровеносной системы. При сочетанном применении флуоксетина (ингибитор CYP1A2 и CYP2D6) может повышаться концентрация тразодона в плазме и риск развития связанных с этим побочных эффектов; механизм этого взаимодействия полностью не изучен; нельзя исключать возможности развития серотонинового синдрома. При применении с производными фенотиазина (например, хлорпромазином, флуфеназином, левомепромазином, перфеназином) были зафиксированы случаи развития тяжелой ортостатической гипотензии. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения с препаратами, способными удлинять интервал QT, учитывая возможность увеличения риска развития желудочковых аритмий, в том числе torsade de pointes. Тразодон может повышать концентрацию дигоксина и фенитоина в крови; необходимо рассмотреть вопрос необходимости контроля концентрации препарата в сыворотке крови. При сочетанном применении препаратов, в состав которых входит зверобоя трава, могут усугубляться побочные эффекты, вызванные тразодоном. Отмечались случаи изменения протромбинового времени у пациентов, принимавших тразодон и варфарин. Не рекомендуется применять в сочетании с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после их отмены. Прием ингибиторов МАО можно начинать через семь дней после прекращения приема тразодона.

Сонливость (возникает в начале лечения и, как правило, проходит в ходе дальнейшего применения препарата), головная боль, головокружение, нарушение равновесия, беспокойство (в основном двигательное), слабость, спутанность сознания, бессонница, дезориентация, мания, страх, нервозность, возбуждение (иногда переходящее в делирий), бред, агрессивное поведение, галлюцинации, ночные кошмары, снижение либидо, абстинентный синдром, серотониновый синдром, судороги, злокачественный нейролептический синдром, тремор, снижение четкости зрения, ухудшение памяти, клонические судороги, экспрессивная афазия, парестезии, дистония, изменение вкуса, тошнота, сухость слизистой оболочки рта, рвота, диарея, запор, диспепсия, боль в животе, гастроэнтерит, слюнотечение, кишечная непроходимость, аллергические реакции, сыпь, зуд, повышенная потливость, ортостатическая гипотензия, гипертензия, обмороки, нарушения ритма сердца, в том числе пируэтная тахикардия, сердцебиение, преждевременные сокращения желудочков, желудочковая тахикардия, желудочковая брадикардия, тахикардия, аномальная ЭКГ (удлинение интервала QT), аномальные результаты анализа крови (в том числе, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, анемия), нарушение функции печени (в том числе, желтуха, повреждение клеток печени), холестаз, повышение активности печеночных ферментов, приапизм (в случае его развития необходимо прекратить прием препарата), гипонатриемия, снижение массы тела, потеря аппетита, повышенный аппетит, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, заложенность носа, одышка, боль в конечностях, боли в спине, мышечные и суставные боли, нарушение мочеиспускания, отеки, гриппоподобные симптомы, усталость, боль в грудной клетке, повышение температуры, суицидальные мысли и / или суицидальное поведение во время приема тразодона и в течение короткого периода времени после его отмены. Симптомы передозировки: сонливость, головокружение, тошнота и рвота, в тяжелых случаях - кома, тахикардия, гипотензия, гипонатриемия, судороги, потеря сознания, брадикардия, удлинение интервала QT и пируэтная тахикардия. Симптомы могут развиваться в течение 24 часов после передозировки или позже. Специфический антидот отсутствует; необходимо рассмотреть вопрос необходимости приема активированного угля или промывания желудка; симптоматическая и поддерживающая терапия.

Категории C. Исследования на животных не выявили вредного воздействия на течение беременности и родов, развитие эмбриона, плода и новорожденного. Исследования с участием ограниченного количества беременных женщин не указывают на возможность развития побочных эффектов при приеме тразодона. В период беременности препарат следует применять с осторожностью. Если препарат применялся вплоть до родов, необходимо обеспечить контроль состояния новорожденного на предмет развития симптомов отмены. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что препарат проникает в грудное молоко. Не применять во время кормления грудью.

Внутрь, после еды; таблетку можно разделить на 3 части. Продолжительность курса терапии должна составлять не менее месяца. Взрослые. 75-150 мг 1 раз в день вечером перед сном. Дозу можно постепенно увеличивать до 300 мг в сутки в 2 приема. При стационарном лечении дозу можно продолжать увеличивать до момента, пока она не достигнет 600 мг в сутки в несколько приемов. Постепенное увеличение дозы снижает риск развития побочных эффектов. У людей пожилого возраста или у ослабленных больных начальная доза должна составлять 100 мг 1 раз в сутки перед сном или в несколько приемов, а затем, в зависимости от клинического состояния, дозу можно постепенно повышать. Для завершения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу. Обычно отсутствует необходимость в коррекции дозы при почечной недостаточности. С осторожностью следует применять у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Препарат оказывает небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование.

Читать еще: Бетаметазон (бетаметазона дипропионат) , Диакарб (Ацетазоламид) , Дийодтирозин , Мочевина , Худия (Худия гордони) ,