Трайкор (Фенофибрат)

Молекула Фенофибрата

Трайкор (Фенофибрат) – препарат класса фибратов. В основном он используется для снижения уровня холестерина у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Как и другие фибраты, уменьшает уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), а также повышает уровни липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и снижает уровни триглицеридов. Он используется отдельно или в сочетании со статинами для лечения гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии. Фенофибрат был разработан Fournier Groupe SA, а затем, в 2005 году, права на него приобрела компания Solvay Pharmaceutical, подразделение бельгийской корпорации Solvay SA. В 2009 году Solvay Pharmaceutical, в свою очередь, была приобретена Abbott Laboratories, которая и выпускает препарат в настоящее время. 26 февраля 2013 г. Mylan Pharmaceuticals, дочерняя компания глобальной фармацевтической компании Mylan, начинает выпускать капсулы Фенофибрат в объемах 43 мг и 130 мг.

Фармгруппа: гиполипидемические средства; фибраты
Фармдействие: Трайкор - гиполипидемическое средство - фибрат.
Активируя РАПП-альфа (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеидов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина СIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII.
Систематическое (IUPAC) название: пропан-2-ил 2 - {4 - [(4-хлорфенил) карбонил] фенокси}-2-метилпропаноат
Связывание с белками 99%
Период полураспада 20 часов
Выделение: моча (60%), кал (25%)
Формула C₂₀H₂₁ClO₄
Мол. масса 360,831 г/моль

Фармацевтическая форма и дозировки препарата могут меняться в зависимости от страны и бренда. В 2005 году в Соединенных Штатах формула Tricor была изменена, и теперь препарат выпускается в таблетках по 48 и 145 мг. Это изменение является спорным вопросом, так как оно рассматривается как попытка снизить конкуренцию со стороны непатентованных аналогов препарата, и является предметом антимонопольной тяжбы производителя дженериков Teva. Также существует препарат Lofibra, доступный в Соединенных Штатах в виде таблеток по 54 и 160 мг, а также микронизированных капсул по 67, 134 и 200 мг. Также существуют дженерики капсул Lofibra, доступные в настоящее время во всех трех вариантах дозирования в Соединенных Штатах. В Европе препараты доступны в виде таблеток или капсул; ассортимент включает в себя таблетки и капсулы по 67, 145, 160 и 200 мг. Различия между вариантами дозирования являются результатом изменения биодоступности (количества вещества, которое может быть усвоено организмом) в связи с размером частиц. Например, 200 мг можно заменить 160 мг микронизированного фенофибрата. 145 мг – это новый вариант, выпущенный в 2005-2006 гг., который также заменяет 200 или 160 мг фенофибрат, поскольку его частицы являются нанонизированными (т.е. их размер менее 400 нм). Сочетание фенофибрата и статинов может увеличить риск миопатии и/или острого некроза скелетных мышц. Механизм совместного действия препаратов неизвестен. При умеренной и тяжелой почечной недостаточности необходимо снижать дозу фенофибрата. Большинство экспертов рекомендуют принимать фенофибрат в первой половине дня, а статины – в ночное время.

Фенофибрат – это производное фибриновой кислоты. Он снижает уровни липидов путем активации пероксисом активатора пролиферации альфа-рецепторов (PPARa). PPARa активирует липопротеинлипазы и уменьшает уровень апопротеинового CIII, повышая липолиз и выводя содержащие триглицериды частицы из плазмы. PPAR также увеличивает уровень апопротеинов AI и AII, что уменьшает количество липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), содержащих апопротеин и увеличивает уровни липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), содержащих апопротеины AI и AII. Кроме того, за счет уменьшения синтеза и увеличения катаболизма липопротеинов очень низкой плотности, фенофибрат увеличивает просвет ЛПНП и уменьшает количество маленьких и плотных ЛПНП, которые связаны с ишемической болезнью сердца.

Трайкор является первичным средством для лечения гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии отдельно или в случае смешанных типов заболеваний (типы дислипидемии IIa, IIb, III, IV и V), и/или если терапия первой линии является недостаточной или имеет неприемлемые побочные эффекты. Кроме того, в Европе фенофибрат применяют при смешанной гиперлипидемии у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к статину, если уровень триглицеридов и ЛПВП не контролируется должным образом. Фенофибрат противопоказан детям, беременным и кормящим женщинам, пациентам с печеночной недостаточностью, наличием камней в желчном пузыре, пациентам с гиперчувствительностью к фенофибрату и/или его вспомогательным веществам, в случае известной фотоаллергии или фототоксических реакций при лечении фибратами или кетопрофеном.

Три рандомизированных, двойных слепых, многоцентровых, трехфазных испытания показали, что в результате лечения с использованием фенофибриновой кислоты и статинов (аторвастатин, розувастатин и симвастатин) наблюдается более выраженное улучшение уровней ЛПВП и триглицеридов, чем при монотерапии статинами. Кроме того, наблюдается более выраженное улучшение в уровнях ЛПНП, по сравнению с монотерапией фенофибриновой кислотой. Исследование FIELD 2005 года, в рамках которого изучалось воздействие фенофибрата при сахарном диабете, наиболее крупное, с участием 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не показало снижения риска для первичной конечной точки (не фатальный инфаркт миокарда и смерть в результате коронарной болезни сердца). Во вторичных конечных точках (общие сердечнососудистые заболевания) наблюдалось снижение относительного риска общих сердечнососудистых заболеваний на 11%. Большая часть пациентов из группы плацебо принимали в ходе исследования статины, что вызвало ослабление эффекта. После поправки на прием статинов, относительное сокращение риска составило 19% для нефатального ИМ и смерти от ИБС, и 15% для общих сердечно-сосудистых заболеваний. Данное исследование также продемонстрировало благоприятное снижение риска микрососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Применение фенифибрата привело к снижению прогрессирования альбуминурии (на 14% меньше прогрессии и на 15% больше регрессии по сравнению с плацебо). Кроме того, наблюдалось 30%-ное снижение потребности в лазерном лечении ретинопатии. Вспомогательный анализ исследования показал, что фенофибрат сокращает необходимость в первичном лазерном лечении на 31%, снижает отек макулы на 31% и пролиферативную ретинопатию на 30%. В суб-исследовании было показано, что фенофибрат вызывает снижение развития или прогрессирования ретинопатии на 22% у всех пациентов и на 79% у пациентов с уже существующей ретинопатией. Кроме того, исследование показало, что фенофибрат на 38% сокращает количество нетравматических ампутаций. Как и большинство фибратов, фенофибрат может вызывать расстройство желудка и миопатию (мышечную боль) и очень редко – рабдомиолиз. Риск возрастает при совместном применении со статинами. Тем не менее, исследование дает важную информацию о том, что длительное применение фенофибрата благоприятно в плане безопасности для пациентов с сахарным диабетом 2 типа, даже при добавлении не изучаемых гиполипидемических препаратов. В ходе исследования не было зафиксировано ни одного случая рабдомиолиза у пациентов на комбинированной терапии фенофибратом и статином. Таким образом, существует большое количество доказательств того, что комбинированное применение фенофибрата/статинов является безопасным и эффективным в лечении дислипидемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые подвергаются риску развития сердечно-сосудистых заболеваний. Однако другое исследование, ACCORD, не поддерживает данное выше заявление об эффективности. Недавний суб-анализ исследования FIELD, опубликованный в 2009 году в Diabetes Care, показал, что фенофибрат вызывает значительное снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с низким уровнем холестерина ЛПВП и гипертонией. Наибольшая эффективность фенофибрата для уменьшения риска ССЗ наблюдалась у пациентов с выраженной дислипидемией (ТГ> 2,3 ммоль/л и низкий уровень ЛПВП-C), которые продемонстрировали 27% снижение относительного риска от общего числа ССЗ. Некоторые данные говорят о том, что абсолютные преимущества фенофибрата увеличиваются при наличии метаболических особенностей синдрома. Наиболее высокий риск и наибольшая польза фенофибрата наблюдаются среди пациентов с выраженной гипертриглицеридемией, однако, эти выводы не основаны на цели исследования. Классические маркеры риска макро-и микрососудистых заболеваний связаны с ампутациями нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Лечение фенофибратом связано с более низким риском ампутаций, особенно незначительных ампутаций без известных заболеваний крупных сосудов, возможно, через нелипидные механизмы. Эти данные могут привести к изменению стандартного лечения и профилактики связанных с диабетом ампутаций нижних конечностей. В 2010 году исследование ACCORD, проведенное Организацией по контролю сердечно-сосудистого риска при сахарном диабете показало, что совместное применение фенофибрата и статинов у пациентов с диабетом 2 типа не снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний больше, чем применение статинов в одиночку. В ходе испытания ACCORD в течение 4,7 лет было изучено 5518 пациента, что обеспечивает умеренно убедительные доказательства отсутствия реальной пользы для жизни при использовании фибратов больными сахарным диабетом с высоким уровнем холестерина. Хотя липидное исследование ACCORD не предоставило поддержку данных о пользе добавления фенофибрата к статинам у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа), оно дало значительный вклад в результаты испытания монотерапии фибратами, демонстрируя пользу такого лечения в подгруппах пациентов со значительной дислипидемией. В частности, липидное исследование ACCORD, как представляется, поддерживает вывод о пользе добавления фенофибрата к терапии статинами у пациентов с СД 2 типа и оптимальными уровнями холестерина липопротеинов низкой плотности, но стойкой, значительной гипертриглицеридемией (> 200 мг / DLL) и низкими уровнями холестерина липопротеинов высокой плотности (<35-40 мг/дл). Фенофибрат снижает риск развития альбуминурии и замедляет снижение СКФ (скорости клубочковой фильтрации) в течение 5 лет (FIELD), несмотря на изначальное и обратимое увеличение креатинина в плазме. Фенофибрат может задержать развитие альбуминурии и вызвать снижение СКФ у больных сахарным диабетом 2 типа. Для поддержки имеющихся данных необходимо проведение подтверждающих исследований. Фенофибрат также оказывает благотворное влияние на резистентность к инсулину, характеризующуюся метаболическим синдромом.

Желудочно-кишечные: пищеварительные, желудочные или кишечные расстройства (боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм). Реакции кожи: сыпь, зуд, крапивница или реакции светочувствительности.

Фенофибрат продемонстрировал противосудорожные свойства, сравнимые с кето-диетой у взрослых крыс.

Фенофибрат продается под торговыми марками Tricor и Trilipix от Abbott Labs, Lipofen от Kowa Pharmaceuticals America Inc, Lofibra от Teva, Lipanthyl, Lipidil и Supralip от Abbott Laboratories, Fenocor-67 от Ordain Health Care, Fenogal от SMB Laboratories, Antara от Oscient Pharmaceuticals, Tricheck от Zydus (CND) и Golip от GolgiUSA.

Трайкор - гиполипидемический препарат, который применяется при гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии изолированной или смешанной (дислипидемия тип IIa, IIb, III, IV, V) при неэффективности диеты или других немедикаментозных методов лечения (в т.ч. снижение массы тела, увеличение физической активности), особенно при наличии связанных с дислипидемией факторов риска, таких как артериальная гипертония и курение; при вторичной гиперлипопротеинемии, в случаях, когда гиперлипопротеинемия сохраняется, несмотря на эффективное лечение основного заболевания (например, дислипидемия при сахарном диабете). Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Cyvita , Велаксин (Венлафаксин) , Теафлавины , Формононетин , Циклофенил ,