Триазолам

Триазолам (оригинальное торговое наименование Halcion) является депрессантом центральной нервной системы (ЦНС) из класса бензодиазепинов. ¹⁾ Он обладает фармакологическими свойствами, аналогичными свойствам других бензодиазепинов, но, как правило, используется только в качестве успокоительного средства для лечения тяжелой бессонницы. Помимо снотворного действия, триазоламом вызывает амнезию и проявляет анксиолитическое, седативное, противосудорожное и миорелаксирующее действия. Из-за короткого периода полураспада, триазолам не является эффективным для пациентов, которые страдают от частых пробуждений или ранних пробуждений. Триазолам был первоначально запатентован в 1970 году и поступил в продажу в Соединенных Штатах в 1982 году. ²⁾

• Систематическое (ИЮПАК) наименование: 8-хлор-6-(2-хлорфенил)-1-метил-4Н-[1,2,4] триазоло [4,3-а] [1,4] бензодиазепин
• Торговые наименования: Halcion
• Категория препарата при беременности: США: X (противопоказан)
• Риск развития зависимости: высокая
• Способы применения: перорально
• Легальное положение: Канада: Список IV; Дания: Anlage III (только по рецепту); Великобритания: Класс C; США: Список IV; ООН: N IV; ℞ (только по рецепту)
• Биодоступность: 44% (перорально), 53% (подъязычно), 98% (интраназально)
• Метаболизм: печень
• Биологический период полувыведения: 1,5-5,5 часов
• Выведение: почечное
• Формула: C17H12Cl2N4
• Молярная масса: 343,2 г / моль

Триазолам обычно используется для краткосрочного лечения кратковременной бессонницы, включая синдром смены часовых поясов. Это идеальный бензодиазепин для такого использования, потому что он имеет быстрое начало действия и короткий период полураспада. Он вызывает сон не более чем на 1,5 часа (примерно 1-2 часа), что позволяет его пользователю избежать утренней сонливости. Триазолам также иногда используется в качестве вспомогательного средства в ходе медицинских процедур, требующих анестезии, или для уменьшения беспокойства во время кратковременных процедур, таких как МРТ и нехирургические стоматологические процедуры. Триазолам неэффективен в поддержании сна из-за его короткого периода полураспада. Quazepam является более эффективным в этом отношении. ³⁾ Триазолам часто назначают в качестве снотворного для пассажиров во время полетов короткой и средней продолжительности. Если предполагается такое использование, особенно важно избегать потребления алкогольных напитков, а также провести наземное «испытание» лекарства, чтобы гарантировать, что пользователь имеет представление о побочных эффектах и эффективности этого лекарства перед использованием его в более общественной среде (расторможенность может быть общим побочным эффектом препарата, что потенциально может иметь серьезные последствия).

Побочные реакции, связанные с применением триазолама, включают:

• Относительно часто (> 1% пациентов): сонливость, головокружение, ощущение легкости, проблемы с координацией.
• Реже (от 0,9% до 0,5% больных): эйфория, тахикардия, утомляемость, спутанность сознания / ухудшение памяти, судороги / боли, депрессия, нарушения зрения.
• Редкие (<0,5% пациентов): запор, изменение вкусовых ощущений, диарея, сухость во рту, дерматит / аллергия, ночные кошмары, бессонница, парастезия, шум в ушах, дизестезия, слабость, гиперемия

Триазолам, хотя и является бензодиазепином короткого действия, может вызывать остаточные нарушения на следующий день, особенно на следующее утро. Мета-анализ показал, что остаточные «похмельные» эффекты после ночного введения триазолама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться на следующий день, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять транспортным средством и увеличить риск падений и переломов бедра. ⁴⁾ Сообщается о спутанности сознания и амнезии.

Обзор литературы показал, что длительное применение бензодиазепинов, в том числе триазолама, связано с развитием толерантности, наркотической зависимости, рецидивам бессонницы, и побочными эффектами, связанными с ЦНС. Рекомендуется использовать бензодиазепиновые снотворные средства в наименьшей дозе и в течение короткого периода времени. Однако, было установлено, что нефармакологические варианты лечения вызывают устойчивые улучшения качества сна. ⁵⁾ Ухудшение бессонницы по сравнению с исходным уровнем может произойти после прекращения использования триазоламома даже после кратковременного использования (одна доза). Другие симптомы отмены могут варьироваться от легких неприятных ощущений до абстинентного синдрома, включая спазмы желудка, рвоту, мышечные судороги, потливость, тремор, и, в редких случаях, конвульсии.

Использование бензодиазепинов требует специальных мер предосторожности у пациентов в пожилом возрасте, во время беременности, у детей, алкоголиков или других наркозависимых лиц и лиц с сопутствующими психическими расстройствами. ⁶⁾ Триазолам принадлежит к препаратам, имеющим категорию при беременности Х, согласно FDA. Это означает, что этот препарат имеет потенциал вызывать врожденные дефекты.

Триазолам, подобно другим бензодиазепинам и небензодиазепинам, вызывает нарушения в балансе тела и устойчивости в стоячем положении у людей, которые просыпаются в ночное время или на следующее утро. Часто сообщается о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает риск таких событий. По мере использования препарата, развивается частичная, но неполная, толерантность к таким эффектам. Может наблюдаться эффект абстиненции в дневное время. Обширный обзор медицинской литературы, касающейся лечения бессонницы у пожилых людей обнаружил, что существуют значительные доказательства эффективности немедикаментозного лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и что такие методы лечения недостаточно используются. По сравнению с бензодиазепинами, включая триазолам, небензодиазепиновые снотворные и успокоительные средство могут предложить немного, если вообще могут, значительных клинических преимуществ в эффективности или переносимости у пожилых людей. Было установлено, что новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, являются перспективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативных снотворных средств для лечения бессонницы не имеет доказательной базы и традиционно не рекомендуется по причинам, которые включают в себя озабоченность по поводу таких потенциальных побочных эффектов препарата, как когнитивные нарушения, антероградная амнезия, седация в дневное время, моторная дискоординация, а также повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. ⁷⁾ В одном из исследований не было обнаружено никаких доказательств устойчивого снотворного воздействия на протяжении 9 недель приема триазолама. Кроме того, эффективность и безопасность длительного использования этих средств еще предстоит определить. Был сделан вывод о том, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии лечения для пожилых людей с хронической бессонницей. ⁸⁾

Кетоконазол и итраконазол оказывают глубокое воздействие на фармакокинетику триазолама, что приводит к значительному повышению эффективности воздействия. Такие побочные эффекты, как беспокойство, тремор и депрессия, были отражены в истории болезни после введения нитразепама и триазолама. После приема эритромицина, развились повторяющиеся галлюцинации и аномальные телесные ощущения. У пациента, однако, была острая пневмония и почечная недостаточность. Совместное введение бензодиазепиновых препаратов в терапевтических дозах с эритромицином может привести к возникновению серьезных психотических симптомов, особенно у лиц с другими физическими осложнениями. ⁹⁾ Кофеин снижает эффективность триазолама. Другие препараты, взаимодействующие с триазоламом, включают циметидин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, грейпфрутовый сок, изониазид, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, рифампицин, ритонавир и тролендомицин. Триазолам не следует вводить пациентам, принимающим Atripla.

Симптомы передозировки:

• Кома
• Гиповентиляция (угнетение дыхания)
• Сонливость
• Невнятная речь
• Эпилептические припадки

От передозировки триазолама может наступить смерть, однако это более вероятно при приеме в комбинации с другими депрессантами, такими как опиаты, алкоголь или трициклические антидепрессанты. ¹⁰⁾

Фармакологические эффекты триазолама подобны эффектам большинства других бензодиазепинов. Триазолам не производит активных метаболитов. Триазолам является бензодиазепином короткого действия, липофилен и метаболизируется в печени с помощью окислительных путей. Основные фармакологические эффекты триазолама включают повышение уровня нейротрансмиттера ГАМК на ГАМКА рецепторе. Период полувыведения триазолама составляет всего 2 часа, что делает его бензодиазепином очень короткого действия. Триазолам оказывает противосудорожное действие на функцию мозга. ¹¹⁾

Использование триазолама в низких дозах было признано приемлемым Администрацией по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в США и ряде других стран.

Триазолам является препаратом, который используется в немедицинских целях. Распространено рекреационное использование препарата, когда он принимается для достижения «кайфа» или продолжает использоваться долгосрочно без рецепта врача. ¹²⁾

Триазолам входит в список IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах ¹³⁾ и Законом о контролируемых веществах США.

Продается в англоязычных странах под торговыми марками Apo-Triazo, Halcion, Hypam и Trilam. Другие (дизайнерские) наименования включают 2'-chloroxanax, chloroxanax, 2'-chloro-alprazolam, triclazolam и chlorotriazolam.

:Tags