Человеческий фактор свертывания VII - эптаког альфа

Рекомбинантный человеческий фактор свертывания VII (эптаког альфа), полученный методом генной инженерии с использованием клеток почки новорожденного хомяка. Фактор VII представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 50 кД, состоящий из 406 аминокислот. Активация происходит путем гидролиза связи Arg-152 и Ile-153. Фактор VIIa образует в месте повреждения стенки кровеносного сосуда комплекс с тканевым фактором и фосфолипидами, который преобразует фактор Х в Ха и фактор IX в IXa, активируя систему свертывания и обеспечивая местный гемостаз. Фактор VIIa активирует также фактор X на поверхности активированных тромбоцитов в месте повреждения, независимо от тканевого фактора. В итоге в месте повреждения образуется фактор Ха, фибриноген и фибрин. В случаях без кровотечений у здоровых людей T1/2 составляет 3,9-6 часа, у пациентов с гемофилией А или В с ингибиторами - 2,3 ч, у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII - 2,82-3,11 ч., при тромбастени Гланцманна – исследования не проводились. При кровотечении фактор выводится быстрее; среднее время присутствия фактора составляет 2,97 ч, а t1/2 - 2,3 ч. Среднее повышение активности in vivo составляет 45,6% в случае без кровотечения и 43,5% в случае кровотечения, что указывает на потребление рекомбинантного фактора VIIa в связи с повреждением тканей.

Лечение кровотечений и профилактика кровотечений во время хирургических или инвазивных операций у больных с врожденной гемофилией с антителами, направленными против фактора свертывания VIII или IX с титрами выше 5 Bethesda единиц (Е), с врожденной гемофилией с прогнозируемой сильной анамнестической реакцией на фактор VIII или IX, с приобретенной гемофилией, с врожденным дефицитом фактора VII и тромбастенией Гланцманна с антителами, направленными против GP IIb-IIIa и/или HLA, и рефрактерностью к транфузии тромбоцитов в настоящее время или в анамнезе.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, белок мыши, хомяка или крупного рогатого скота. В случае наличия в крови больного тканевого фактора существует повышенный риск образования тромбов или развития ДВС-синдрома; в группу высокого риска входят больные с выраженным атеросклерозом, сепсисом, ДВС - синдромов или пострадавшие во время дорожно-транспортных происшествий. В связи с риском возникновения тромбоэмболических осложнений с осторожностью следует применять у больных с ишемической болезнью сердца в анамнезе, с заболеваниями печени, после хирургических операций, у новорожденных и пациентов с риском развития тромбоэмболии или ДВС-синдрома. Во время лечения может развиться гиперчувствительность к белку (IgG мыши, IgG крупного рогатого скота или др.), так как препарат может содержать их следовые количества. Лечение в домашних условиях не может длиться более 24 часов. В случае сильного кровотечения препарат следует применять в больнице, специализирующейся на лечении гемофилии. Отсутствует клинический опыт применения одной дозы 270 мг / кг массы тела у пациентов пожилого возраста. У пациентов с дефицитом фактора VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора VII перед применением и после применения препарата; в случае отсутствия удовлетворительного клинического ответа следует убедиться в том, что не выработались антитела.

Отсутствуют данные, касающиеся риска взаимодействия с концентратами факторов свертывания. Следует избегать сочетанного применения фактора VIIa и концентратов протромбинового комплекса (активированных и неактивированных). Имеющиеся ограниченные данные указывают на то, что сочетанное применения антифибринолитических препаратов (транексамовой кислоты, ε- аминокапроновой кислоты) может уменьшать потерю крови у больных гемофилией, перенесших операцию, особенно в местах повышенной фибринолитической активности, таких как рот. Препарат нельзя смешивать с инфузионными растворами.

После введения препарата в оборот информация о побочных эффектах поступала редко или очень редко. Редко появлялись сообщения о неэффективности препарата. Очень редко: нарушения свертывания крови, повышение уровня D-димера, коагулопатия потребления, инфаркт миокарда, тошнота, лихорадка, боли в месте инъекции, повышение активности АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, протромбина, нарушение кровоснабжения мозга (инсульт, церебральная ишемия), крапивница, венозный тромбоз, кровотечение. Развитие артериального тромбоза (инфаркт миокарда или кишечника, нарушение мозгового кровообращения), венозного тромбоза (тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) и тромбоза печеночных вен (тромботические эпизоды печени) было связано с наличием у пациентов предрасположенности к развитию тромбозов: сопутствующие заболевания, возраст, атеросклероз, иммобилизация после операции, заболевания печени и т.д. Были зарегистрированы единичные случаи развития реакций гиперчувствительности, в том числе анафилактического шока. Пациенты с дефицитом фактора VII должны наблюдаться на предмет появления антител к фактору VII. Был зарегистрирован один случай развития ангионевротического отека у пациента с тромбастенией Гланцманна. Передозировка. У пожилого пациента (старше 80 лет) мужского пола, страдающего дефицитом фактора VII, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10-20 раз наблюдалось тромботическое осложнение Других тромботических осложнений от передозировки не наблюдалось, в том числе, после лечения 6-летнего мальчика, страдающего гемофилией А с ингибиторами, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 8-10 раз.

Категория С. В связи с отсутствием необходимых исследований беременным женщинам рекомендуется назначать только в случае крайней необходимости. Неизвестно, проникает ли препарат в материнское молоко, однако, предполагается, что он не влияет на ребенка при грудном вскармливании; препарат можно применять в период кормления грудью.

В/в в виде болюсной инъекции (введение в течение 2-5 мин). Гемофилия А или В с ингибиторами, предполагаемая острая анамнестическая реакция на фактор VIII или IX или приобретенная гемофилия. Препарат следует вводить сразу же после обнаружения начала кровотечения. Начальная доза составляет 90 мг / кг. Эта доза может быть введена повторно. В начале лечения препарат вводится каждые 2-3 ч до достижения гемостаза, Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 ч. При кровотечении легкой и средней степени тяжести (суставные, мышечные и из слизистой ткани), включая амбулаторное лечение, препарат можно вводить по 2 схемам: 1 схема - 2-3 инъекции в дозе 90 мг / кг массы тела через каждые 3 часа, если имеются показания для дальнейшего лечения - 90 мг / кг массы тела через каждые 3 часа; 2 схема - однократная инъекция из расчета 270 мкг/кг массы тела. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 ч. Случаи кровотечений тяжелой степени: начальная доза, которая вводится по пути в больницу, составляет 90 мг / кг массы тела. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится через каждые два часа до улучшения клинического состояния, затем, при необходимости - через каждые три часа в течение 1-2 дней; интервал между введением препарата можно постепенно увеличивать (до 4, 6, 8 или 12 ч); длительность лечения не должна превышать 2-3 недели. Инвазивные вмешательства или хирургические операции: непосредственно перед операцией вводится начальная доза из расчета 90 мг / кг массы тела больного, вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2–3-часовыми интервалами на протяжении первых 24–48 ч после операции; затем - через каждые 2-4 ч в течение 6-7 дней, позже можно постепенно увеличивать интервалы между введением препарата до 6-8 ч; продолжительность лечения должна составлять 2-3 недели (до заживления раны). Дефицит фактора VII. Индивидуально, в границах 15-30 мг / кг массы тела через каждые 4-6 часов до достижения гемостаза. Тромбастения Гланцмана с рефрактерность к переливанию тромбоцитов. 80-120 мг / кг массы тела через каждые 1,5-2,5 ч, для достижения гемостаза рекомендуется ввести, по меньшей мере, 3 дозы.

Протромбиновое время (PT), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и активность фактора VII в плазме могут играть лишь второстепенную роль в определении эффективности лечения, поскольку связь между достижением гемостаза и их результатами не установлена. Клиническое улучшение связано с уменьшением PT на 3-4 сек и АЧТВ на 15-20 сек по сравнению с исходными значениями (однако полная нормализация АЧТВ не наступает); использование разных тромбопластинов и фосфолипидных реагентов, может приводить к получению разных результатов. Препарат рекомендуется хранить при температуре 2-8 ° С, не замораживать. 1 мг = 50 000 МЕ

Читать еще: Диферуловые кислоты  , Карбомер , Ритодрин , Толтеродин , Урсосан (Урсодезоксихолевая кислота) ,