Феварин (Флувоксамин)

Молекула Флувоксамина

Флувоксамин (фирменные наименования: Floxyfral, Luvox, Fevarin) – это лекарство, которое действует как селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) и агонист рецептора σ1. Флувоксамин используется в основном для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), а также для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) и тревожных расстройств, таких как паническое расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Флувоксамин CR (версия контролируемого высвобождения) одобрен для лечения социального тревожного расстройства. FDA предупреждает о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения у молодых людей и детей при приеме этого препарата.

Фармакологическая группа: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2-{[ (E)-{5-метокси-1-[4-(трифторметил) фенил] пентилиден} амино] окси} этанамин
Торговые наименования: Luvox, Floxyfral, Fevarin
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное
Биодоступность: 53% (90% доверительный интервал: 44-62%)
Связывание с белками: 80%
Метаболизм: печень (через цитохром Р450. В основном через окислительное деметилирование)
Период полураспада: 12-13 часов (разовая доза), 22 часа (повторяемое дозирование)
Экскреция: почки (98%; 94% в виде метаболитов, 4% в неизменном виде)
Формула: C₁₅H₂₁F₃N₂O₂
Мол. масса: 318,335

Флувоксамин одобрен FDA только для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), хотя в других странах (например, в Австралии и Великобритании) препарат также применяется для лечения большого депрессивного расстройства. Было обнаружено, что Флувоксамин может применяться в лечении большого депрессивного расстройства (БДР) и тревожных расстройств, таких как паническое расстройство, социальное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и обсессивно- компульсивное расстройство. Флувоксамин одобрен для применения у детей и подростков с ОКР. Препарат работает в долгосрочной перспективе, сохраняя свою терапевтическую эффективность в течение, по крайней мере, года. Кроме того, было установлено, что препарат проявляет некоторые болеутоляющие свойства, наряду с другими СИОЗС и ТЦА. Существует ряд доказательств того, что флувоксамин может быть полезным дополнением для лечения шизофрении, снижая депрессивные, негативные и когнитивные симптомы расстройства. Его воздействие на сигма-рецепторы может обеспечить препарату уникальное преимущество среди антидепрессантов в лечении когнитивных симптомов шизофрении.

Флувоксамин разделяет ряд побочных эффектов с другими СИОЗС. Желудочно-кишечные побочные эффекты более распространены у пациентов, принимающих флувоксамин, в сравнении с другими СИОЗС.

Общие побочные эффекты (1-10% случаев):

  тошнота
  рвота
  анорексия ( потеря веса)
  волнение
  нервозность
  тревога
  бессонница
  сонливость
  тремор
  головная боль
  головокружение
  сердцебиение
  тахикардия (высокая частота сердечных сокращений)
  боль в животе
  диспепсия 
  диарея
  запор
  сухость во рту
  гипергидроз (повышенная потливость)
  астения (слабость)
  недомогание
  сексуальная дисфункция (включая задержку эякуляции, эректильную дисфункцию, снижение либидо и т.д.)

Необычные побочные эффекты (0,1-1% случаев)

  галлюцинации
  спутанность сознания 
  экстрапирамидные побочные эффекты (например, дистония, паркинсонизм, тремор и т.д.)
  ортостатическая гипотензия
  кожные реакции гиперчувствительности (например, отек [накопление жидкости в тканях], сыпь, зуд)
  артралгия

Редкие (0.01-0.1 % случаев) побочные эффекты:

  мания
  судороги
  аномальное функционирование печени 
  светочувствительность
  галакторея (выделение грудного молока, не связанное с беременностью или кормлением грудью)

Побочные эффекты, проявляющиеся с неизвестной статистической частотой:

  гиперпролактинемия (повышенное содержание пролактина в плазме, приводящее к галакторее, аменорее [прекращению менструального цикла] и др.)
  переломы костей
  глаукома
  мидриаз
  недержание мочи
  задержка мочи
  серотониновый синдром – потенциально смертельное состояние, характеризующееся внезапной ригидностью мышц, гипертермией (повышением температуры тела), острым некрозом скелетных мышц, изменениями психического состояния (например, кома, галлюцинации, возбуждение и т.д.), и т.д.
  злокачественный нейролептический синдром – симптомы практически идентичны симптомам серотонинового синдрома, отличаясь более длительным началом действия.
  акатизия - ощущение внутреннего беспокойства, выражаемое в неспособности оставаться на месте 
  парестезия 
  дисгевзия
  кровоизлияние
  симптомы абстинентного синдрома
  изменения веса
  суицидальные мысли и поведение
  гипонатриемия
  синдром нарушении секреции антидиуретического гормона 

Флувоксамин ингибирует следующие ферментов цитохрома P450:

  CYP1A2 (сильно), который метаболизирует вальдоксан, амитриптилин, [[кофеин|кофеин]], кломипрамин, клозапин, дулоксетин, галоперидол, имипрамин, фенацетин, такрин, тамоксифен, теофиллин, оланзапин и т.д.
  CYP3A4 (слабо), который метаболизирует алпразолам, арипипразол, клозапин, галоперидол, кветиапин, зипразидон и т.д.
  CYP2D6 (слабо), который метаболизирует арипипразол, хлорпромазин, клозапин, кодеин, флуоксетин, галоперидол, оланзапин, оксикодон, пароксетин, перфеназин, петидин, рисперидон, сертралин, тиоридазин, зуклопентиксол и т.д.
  CYP2C9 (умеренно), который метаболизирует нестероидные противовоспалительные препараты, фенитоин, сульфонилмочевины и т.д.
  CYP2C19 (сильно), который метаболизирует клоназепам, диазепам, фенитоин и др.
  CYP2B6 (слабо), который метаболизирует бупропион, циклофосфамид, сертралин, тамоксифен, вальпроат и т.д.

Таким образом, флувоксамин может увеличивать концентрацию субстратов вышеуказанных ферментов в сыворотке.

Флувоксамин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина с приблизительно 100-кратным сродством к переносчику серотонина, по сравнению с транспортером норэпинефрина. Он имеет незначительное сродство к переносчику дофамина или любому другому рецептору, единственным исключением является σ1 рецептор. Вещество действует как мощный агонист этого рецептора и имеет наиболее высокое сродство к этому рецептору среди всех СИОЗС. Это может объяснить его антидепрессивные и анксиолитические эффекты, а также некоторую эффективность в лечении когнитивных симптомов депрессии.

Флувоксамин был разработан в компании Kali-Duphar, части Solvay Pharmaceuticals, Бельгия, в настоящее время Abbott Laboratories, и выведен на рынок под названием Floxyfral в Швейцарии в 1983 году и под названием Solvay в Западной Германии в том же году. 5 декабря 1994 года препарат был одобрен FDA и был выведен на рынок под названием Luvox в США. В Индии препарат доступен, среди нескольких других брендов, под торговой маркой Uvox от Abbott. Препарат является одним из первых выпущенных антидепрессантов СИОЗС. Во многих странах мира его назначают пациентам с глубокой степенью депрессии. Флувоксамин является первым СИОЗС и не TЦA, одобренным FDA США, в частности, для лечения обсессивно-компульсивного расстройства. В конце 1995 года флувоксамин принимали более десяти миллионов пациентов по всему миру. Флувоксамин был первым СИОЗС, одобренным FDA для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у детей в 1997 году. В Японии флувоксамин был первым СИОЗС, одобренным для лечение депрессии в 1999 году, и позже, в 2005 году, первым препаратом для лечения социального тревожного расстройства. Флувоксамин был первым СИОЗС, одобренным для клинического использования в Великобритании.

Феварин (Флувоксмин) применяется при депрессиях различного генеза; а также для лечения обсессивно-компульсивных расстройств. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Анорексия (нервная анорексия) , Бромгексин , Леонурин , Нейролептики (Антипсихотические препараты) , Пропанамид ,