Фенотропил (Фенилпирацетам)

Фенилпирацетам (фенотропил) представляет собой ноотропное средство семейства рацетама и, как свидетельствует его название, фенил-производную пирацетама. Фенотропил, как сообщается, обладает более сильным нейропротективным действием, чем пирацетам, но также обладает психостимулирующими свойствами и повышает физическую работоспособность. Существует небольшое число исследований, свидетельствующих, что фенотропил эффективен, подобно другим препаратам рацетама, в снижении скорости и облегчении симптомов снижения когнитивных способностей. Многие из этих исследований фенотропила продолжались свыше одного месяца, и наблюдаемое полезное действие может распространяться скорее всего лишь на органические причины снижения когнитивных способностей (деменция и мозговой инсульт), а не на травматическое повреждение мозга. Имеется единственное исследование на крысах, выявившее повышение когнитивных способностей у здоровых молодых крыс, и данное исследование отметило полезное действие исключительно R-изомера (рацемическая смесь, которая широко реализуется, не превосходит контроль). В то время как способствующие повышению когнитивных способностей свойства фенотропила у молодых субъектов не могут быть исключены, они, возможно, отличаются от психостимулирующих свойств (которые наблюдается за счет указанной рацемической смеси и R-изомера).

Также известен как: фенотропил, карфедон, (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамид.

Не путать с: пирацетамом (исходная молекула).

Разновидность:

• Рацетама
• Ноотропного средства

Фенотропил принимается в дозе 100-200 мг за один раз, и данная доза принимается 2-3 раза в день (общая ежедневная доза составляет 200-600 мг). Более низкий диапазон дозировки неэффективен, но оптимальная доза все еще не известна. R-изомер более активен в отношении общераспространенного применения фенотропила (стимулирование и когнитивные способности), чем S-изомер, и в то время как рацемическая смесь (широко реализуемая версия) эффективна в отношении снижения когнитивных способностей, отсутствует уверенность, что она действует как ноотропное средство у молодых субъектов.

Фенилпирацетам (структурное название (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамид, торговое название либо Фенотропил, либо Карфедон) представляет собой производную пирацетама, имеющую дополнительную фенольную группу в позиции 4 2-оксопирролидинового кольца. Сообщается (производителем), что он быстро и достаточно хорошо абсорбируется в связи с повышенной липофильностью и оказывает более сильное антиамнестическое, нейропротективное и стимулирующее действие, чем пирацетам, также сообщалось о повышении физической работоспособности и холодоустойчивости, за счет чего фенотропил внесен в перечень запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA, приведен как 4-фенилпирацетам или карфедон в качестве неспецифического стимулятора).¹⁾ Фенотропил представляет собой производную пирацетама, которая рекламируется как более эффективная в отношении антиамнестического действия, а также обладает психостимулирующими свойствами.

Фенотропил представляет собой структуру пирацетама с дополнительной фенольной группой, прикрепленной к ядру пирролидинона, несмотря на пространственное расположение, отличающееся от замещенных фенольных групп анирацетама или нефирацетама. В связи с хиральным центром в четвертой позиции пирролидинонового кольца, он может быть представлен как S или R изомер; клинически применяемая форма представлена рацемической смесью.²⁾ Фенилпирацетам, как подразумевает название, представляет собой пирацетам с присоединенной фенольной группой.

Инъекции 100 мг/кг фенотропила у грызунов демонстрируют период полувыведения в 2,5-3 часа. Через 30 минут после инъекции 25 мг/кг фенотропил может быть обнаружен в головном мозге в количестве 67-73 мкг/г, в более позднем тестировании, использовавшем 100 мг/кг, было отмечено, что приблизительно 1% введенного фенотропила достиг головного мозга. На сегодняшний день не было проведено исследований фармакокинетики в отношении перорального приема, но фенотропил способен преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Имеется серия исследований фенотропила (приводятся непосредственно в этом обзоре, четыре из семи могут быть размещены в сети Интернет³⁾), демонстрирующих улучшение когнитивной функции у людей со снижением когнитивных способностей вследствие органических причин, при этом одно исследование отмечает незначительное улучшение когнитивной функции у страдающих эпилепсией субъектов (молодых), неудачные результаты наблюдались в исследовании травматического повреждения мозга у молодых. Данные исследования использовали дозировки в диапазоне от 200 мг (100 мг два раза в день) до 600 мг (200 мг три раза в день), все проводились на протяжении одного месяца. Симптомы, связанные со снижением когнитивных способностей, такие как тревога и депрессия, также были снижены согласно данным открытых исследований, хотя исследование, оценивавшее астению (слабость; одна из основных причин назначения фенотропила), не обнаружило значительного действия по сравнению с контролем (легкая черепная травма). Одно исследование, не включенное в вышеупомянутый обзор,⁴⁾ отметило улучшения в отношении функции (физической и когнитивной) у людей, страдающих от апоплексических ударов, когда фенотропил принимался в дозе 400 мг ежедневно в течение года. Сравнительно большое количество исследований проводилось в России (большая часть которых не доступна в сети Интернет на Западе), и они поддерживают применение фенотропила в целях ослабления или лечения вызванного органическими причинами снижения когнитивных способностей. На сегодняшний день отсутствуют исследования на молодых субъектах, использовавшие фенотропил для повышения когнитивных способностей, при этом полезное действие, наблюдаемое в отношении вызванного органическими причинами снижения когнитивных способностей, может не распространяться на физическую травму (подобно ноопепту, который оказывает полезное действие). Только одно исследование было проведено на здоровых крысах, при этом R-изомер (не рацемическая смесь) фенотропила в количестве 1 мг/кг и 10 мг/кг улучшал задержку ретенции в тесте пассивного избегания на 195% и 185% соответственно. R-изомер может обладать повышающими когнитивные способности свойствами.

Депрессивные симптомы в тесте принудительного плавания у крыс были значительно снижены за счет 50-100 мг/кг фенотропила, при этом R-изомер был более активен, чем S-изомер. Что касается других исследований, симптомы депрессии у людей со снижением когнитивных способностей были ослаблены в открытом исследовании за счет приема 200 мг фенотропила ежедневно (100 мг два раза в день). Хотя это недостаточно изучено, фенотропил обладает антидепрессивным действием, которое наблюдается за счет рацемической смеси, но более сильное за счет R-изомера в частности.

У крыс, которым был введен фенотропил, 10-50 мг/кг повышают двигательную активность (дальность и скорость), что большей частью связано с R-изомером, без явной дозозависимости. Доза в 50 мг/кг действует на протяжении около четырех часов при использовании R-изомера, при этом рацемическая смесь действует в течение двух часов. Одно исследование отметило нарушения сна в качестве побочных эффектов фенотропила (Сазонов и др., 2006 г.; не размещено в сети Интернет, но приводится в данном обзоре) в отношении психостимулирующих свойств. Другие исследования не выявили подобного побочного действия, и причина, по которой оно было выявлено в одном исследовании, не известна. Хотя это недостаточно изучено, имеются некоторые свидетельства, что психостимулирующие свойства фенотропила вызывают ухудшение сна.

Инъекции 25 мг/кг фенотропила ежедневно в течение пяти дней у крыс, позже получавших инъекции липополисахаридов для раздражения иммунной системы, выявили, что вызванные липополисахаридами изменения DTHR и фагоцитоза были нормализованы без значительного влияния на выработку антител.⁵⁾ Поведенческие изменения за счет инъекций липополисахаридов (тревога и малая подвижность) были полностью устранены. Хотя это недостаточно изучено на сегодняшний день, фенотропил может обладать иммуноподдерживающими свойствами во время периодов иммунного стресса.

:Tags

Читать еще: Атенолол , Буфоталин , Дека-Дураболин (Нандролон деканоат) , Изоэтарин , Тиболон ,