Филграстим

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человеческий рекомбинантный (рчГ-КСФ), относится к семейству гемопоэтических цитокинов. С химической точки зрения это гликопротеин, который в физиологических условиях выделяет ряд стромальных клеток костного мозга (эндотелиальные клетки, фибробласты, макрофаги). Г-КСФ действует через рецепторы, расположенные на клетках нейтрофилов, а также в небольшом количестве на моноцитах и их прекурсорах. Биологическое действие является сложным и многонаправленным: стимулирование образования колоний гранулоцитов in vitro; увеличение количества нейтрофилов и, в меньшей степени, количества моноцитов в периферической крови в течение 24 ч после применения; увеличение цитотоксичности гранулоцитов и повышение их способности к фагоцитозу. После подкожного введения в рекомендуемых дозах концентрация в плазме> 10 нг/мл сохраняется в течение 8-16 часов. t 1/2 составляет приблизительно 3,5 часа.

У больных, проходивших курс цитотоксической химиотерапии (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов), для сокращения продолжительности нейтропении и уменьшения частоты развития фебрильной нейтропении. У пациентов, перенесших миелоаблативную терапию, а затем процедуру трансплантации костного мозга, для сокращения продолжительности и уменьшения клинических проявлений нейтропении. Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, в т.ч. после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации. Тяжелая врожденная идиопатическая или циклическая нейтропения у взрослых и детей, у которых в анамнезе диагностированы тяжелые или рецидивирующие инфекции, протекающие с абсолютным числом нейтрофилов = <500 / мкл, с целью повышения числа нейтрофилов, а также снижения частоты возникновения заболеваний и сокращения их продолжительности; для этого препарат следует применять на протяжении длительного периода времени. Лечение стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов = <1000 / мкл) у пациентов с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции с целью снижения риска развития бактериальных инфекций.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Не применять у больных с синдромом Костмана в случае возникновения цитогенетических изменений. Филграстим может стимулировать in vitro рост миелоидных и некоторых экстрамедуллярных клеток. Эффективность и безопасность применения у пациентов с хроническим миелолейкозом и миелодиспластическими синдромами не определена; не рекомендуется применять филграстим при этих заболеваниях. С осторожностью применяют у пациентов со вторичной острой миелоидной лейкемией. У больных с тяжелой хронической нейтропенией перед началом лечения необходимо выполнить полное исследование периферической крови (в том числе анализ мазка, определение количества тромбоцитов), анализ миелогаммы и кариотипа. Во время лечения необходимо контролировать количество лейкоцитов, если оно превышает 50 000 /мкл лечение необходимо прекратить; в случае применения для мобилизации клеток-предшественников лечение необходимо прекратить если количество лейкоцитов превышает 100 000/мкл. Во время лечения следует контролировать количество тромбоцитов; у больных с тяжелой хронической нейтропенией следует рассмотреть возможность временного прекращения применения препарата в случае, если количество тромбоцитов удерживается на уровне <100 000/мкл. У пациентов с синдромом Костмана раз в 12 месяцев необходимо проводить морфологическое и цитогенетическое исследование костного мозга. У больных с тяжелой хронической нейтропенией перед началом применения препарата следует исключить другие причины развития нейтропении (например, вирусную инфекцию), во время лечения необходимо регулярно выполнять общий анализ мочи и контролировать размер селезенки (пальпаторное исследование живота). Не установлена эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией. У больных, которым ранее проводилась интенсивная миелосупрессивная терапия, мобилизация клеток-предшественников может быть недостаточной. Некоторые противоопухолевые препараты (такие как мелфалан, кармустин, карбоплатин), применяемые перед введением филграстима могут уменьшать количество полученных клеток-предшественников; в связи с тем, что применение этих препаратов в сочетании с филграстимом способствует эффективной мобилизации клеток-предшественников, необходимо запланировать ее на ранних стадиях лечения. У пациентов с остеопорозом, получавших филграстим на протяжении более 6 месяцев, рекомендуется выполнить костную денситометрию. Не следует применять у пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью. Более подробная информация о мерах предосторожности во время применения филграстима – см. регистрационные материалы производителя.

Не рекомендуется применять позже, чем за 24 часа до введения цитостатиков и в течение 24 часов после их введения. Одновременное применение филграстима и 5-фторурацила может усугублять течение нейтропении. Отсутствуют данные, касающиеся взаимодействий с другими факторами роста и цитокинами. Нельзя разбавлять солевыми растворами.

Чаще всего возникают боли в костях и суставах (как правило, легкой или умеренной степени тяжести, проходящие после стандартной обезболивающей терапии), реже - проблемы с мочеиспусканием, временное, зависящее от дозы, легкое или умеренное повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы, редко - сердечно-сосудистые заболевания (временное понижение артериального давления, сосудистые изменения и нарушения водного обмена), реакции гиперчувствительности. У <5% пациентов, получавших дозы> 0,3 млн (3 мкг)/кг препарат может вызывать увеличение количества нейтрофилов >100000/мкл. У больных с тяжелой хронической нейтропенией препарат может вызывать увеличение селезенки, тромбоцитопению, диарею, головную боль, увеличение печени, выпадение волос, остеопороз, а при длительном применении - анемию, носовые кровотечения, кожный васкулит, очень редко - протеинурию, гематурию.

Категория С. Безопасность при применении во время беременности не установлена. Неизвестно проникает ли препарат в грудное молоко; не рекомендуется применять во время кормления грудью.

Как правило, препарат вводят подкожно после разведения в 5% растворе глюкозы, также его можно вводить в виде внутривенной инфузии, длящейся 30 минут; при концентрации <15 мкг / мл необходимо добавить человеческий альбумин - его конечная концентрация должна составлять 2 мкг/мл; нельзя применять растворы филграстима, концентрация которых составляет <2 мкг/мл. Первую дозу нельзя вводить раньше, чем через 24 часа после окончания химиотерапии. Во время проведения курса цитотоксической химиотерапии. 230 мкг / м2 п.т. / сутки (4-8,4 мкг/кг м.т./сутки); препарат вводят 1 раз в сутки до момента, пока количество нейтрофилов не придет в норму после максимального уменьшения их количества (надир); в зависимости от применяемой химиотерапии продолжительность применения филграстима может составлять 14-38 дней. Миелоаблативная химиотерапия перед трансплантацией костного мозга. Начальная доза составляет 1 млн. МЕ (10 мкг)/ кг м.т./сутки в виде подкожной инфузии, длящейся 24 часа, или внутривенной инфузии, длящейся 30 минут или 24 часа. Если количество нейтрофилов превысит 1000/мкл, в течение следующих 3 дней доза может быть уменьшена до 0,5 млн. МЕ (5 мкг)/кг м.т./сутки; если количество нейтрофилов по-прежнему превышает 1000/мкл в течение следующих 3 дней, препарат следует отменить; в случае уменьшения количества нейтрофилов до <1000/мкл необходимо снова увеличить дозу филграстима. Мобилизация клеток-предшественников в периферическую кровь. У пациентов, перенесших миелосупрессивную или миелоаблативную терапию, а затем трансплантацию аутологичных клеток-предшественников гемопоэза: в монотерапии 1000000 МЕ (10 мкг)/ кг м.т./ сутки в виде подкожной инфузии, длящейся 24 часа, или в виде подкожных инъекций в течение 5-7 дней подряд; после миелосупрессивной химиотерапии 0,5 млн. МЕ (5 мкг)/ кг м.т. 1 раз в сутки подкожно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии до момента, пока количество нейтрофилов не придет в норму; лейкаферез следует проводить в течение периода роста АКН от <500/мкл до 5000/мкл; может быть достаточно проведения одного лейкафереза, иногда может возникнуть необходимость в проведении дополнительного лейкафереза; препарат следует применять до проведения последнего лейкафереза. Для мобилизации PBPC у здоровых доноров перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников периферической крови 1000000 МЕ (10 мкг)/кг м.т. /сутки подкожно в течение 4-5 дней подряд; лейкаферез необходимо провести на 5-й или на 6-й день. Тяжелая хроническая нейтропения. Врожденная нейтропения - начальная доза 1,2 млн. МЕ (12 мкг)/кг м.т. 1 раз в сутки или в несколько введений; идиопатическая или циклическая нейтропения - 0,5 млн. МЕ (5 мкг)/кг м.т. 1 раз в сутки или в несколько введений; препарат необходимо вводить до момента, пока количество нейтрофилов не достигнет 1500/мкл, после чего следует определить поддерживающую дозу; у большинства пациентов ответ наблюдается при введении дозы <24 мкг/кг м.т./сутки. Лечение нейтропении у ВИЧ-инфицированных. Начальная доза 0,1 млн. МЕ (1 мкг)/кг м.т. 1 раз в сутки подкожно, затем дозу можно увеличивать максимум до 0,4 млн. МЕ (4 мкг)/кг м.т./ сутки до момента достижения и удержания отвечающего норме количества нейтрофилов; после этого необходимо определить поддерживающую дозу.

Хранить при температуре 2-8°C. Приготовленный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8°С.

Читать еще: Гидроксикобаламин , Красный рис , Левзея (Левзея сафлоровидная) , Хлорамфеникол , Эсиклен (Формеболон) ,