Финастерид (Пропеция/Проскар)

Молекула Финастерида

Финастерид (торговые марки Проскар и Пропеция от Merck, среди других непатентованных наименований), является синтетическим препаратом для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и облысения по мужскому типу. Препарат представляет собой ингибитор 5альфа-редуктазы II типа. 5альфа-редуктаза – это фермент, который отвечает за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ).

Фармакологическая группа: Препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Фармакологическое действие: Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Конкурентный и специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы II типа - внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген - дигидротестостерон (ДГТ). Представляет собой синтетическое 4-азастероидное соединение. Эффективно снижает уровень ДГТ как в крови, так и в ткани железы.
Систематическое (IUPAC) название: N-(1,1-диметилэтил)-3-оксо-(5альфа, 17бета)-4-аза-андрост-1-ен-17-карбоновая кислота
Правовой статус: доступен только по рецепту (Великобритания, США)
Применение: пероральное
Биодоступность: 63%
Метаболизм: печень
Период полураспада: у пожилых людей – 8 часов, у взрослых – 6 часов
Выделение: фекальное (57%), в моче (39%) в виде метаболитов
Формула: C₂₃H₃₆N₂O₂
Мол. масса: 372,549 г/моль

В медицинской практике Финастерид используется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), известной в народе как «увеличение предстательной железы». Доза, утвержденная FDA, составляет 5 мг один раз в день. Для достижения терапевтических результатов может потребоваться шесть или более месяцев лечения Финастеридом. При прекращении приема препарата заболевание может вновь начать развиваться в течение приблизительно 6-8 месяцев. Финастерид снижает проявление симптомов, связанных с аденомой предстательной железы, таких как затрудненное мочеиспускание, ночные походы в туалет, задержка в начале мочеиспускания и ослабление потока мочи.

Синтетическое 4-азастероидное соединение, конкурентный ингибитор стероидной 5-альфа-редуктазы типа II. Этот внутриклеточный фермент превращает тестостерон в активный 5-альфа-дигидротестостерон (ДГТ). Ингибирование выработки ДГТ приводит к уменьшению размеров предстательной железы. Финастерид не обладает сродством к андрогенному рецептору, благодаря чему во время его применения не появляются зависимые от тестостерона симптомы в виде увеличения веса и гирсутизма. В результате применения финастерида снижается концентрация ДГТ в сыворотке, моче и ДГТ, присутствующего в простате, благодаря чему уменьшаются размеры простаты, увеличивается максимальная объемная скорость потока мочи, снижается риск острой задержки мочи и риск необходимости оперативного вмешательства. Снижение концентрации ДГТ в коже головы препятствует миниатюризации волосяных фолликулов, приостанавливая процесс облысения. После приема внутрь биодоступность составляет около 80%, прием пищи не влияет на всасывание. Финастерид приблизительно на 93% связывается с белками плазмы, проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм происходит в печени под влиянием изофермента CYP3A4 цитохрома Р-450. Около 60% препарата выводится из организма с калом, около 40% - с мочой. t1/2 составляет 5-6 часов, у пациентов в возрасте старше 70 лет - 8 часов. Эффект действия, заключающийся в снижении концентрации ДГТ удерживается в течение 24 часов.

Применяется исключительно у мужчин для контроля протекания и лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы с целью уменьшения размеров увеличенной предстательной желез, увеличения максимальной скорости оттока мочи и уменьшения симптомов, связанных с гиперплазией, снижения риска возникновения острой задержки мочи и связанной с этим вероятности хирургического вмешательства (включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию). Лечение облысения мужского типа (только у мужчин).

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Не применять у женщин и детей (в связи со способностью ингибировать превращение тестостерона в дигидротестостерон этот препарат, при приеме женщинами в период беременности, может вызывать аномалии развития наружных половых органов плодов мужского пола). Состояние пациентов с большим остаточным объемом мочи следует тщательно контролировать на предмет развития уропатии, вызванной непроходимостью мочевыводящих путей.

Не обнаружено клинически значимых взаимодействий с другими препаратами.

Категория X. Не применяется у женщин. Беременным женщинам или женщинам репродуктивного возраста следует избегать контакта с измельченными или разломанными таблетками, содержащими финастерид.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: 5 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Для того чтобы оценить эффект лечения финастерид необходимо принимать в течение, по меньшей мере, 6 месяцев. Снижение риска острой задержки мочи наступает в течение 4 месяцев лечения. Отсутствует необходимость в изменении дозы при почечной недостаточности или у пациентов пожилого возраста. Облысение мужского типа: 1 мг 1 раз в сутки; продолжительность лечения должна составлять не менее чем 3 месяца.

В ходе 5-летнего исследования мужчин с мягкой и умеренной степенью облысения, при подсчете волос выяснилось, что у двух из трех мужчин, принимавших 1 мг Финастерида ежедневно, возобновился рост волос. И напротив, у всех мужчин в исследовании, не принимавших Финастерид, наблюдалось выпадение волос. В том же исследовании, на основе фотографий, рассмотренных независимой группой врачей-дерматологов, было определено, что у 48% пациентов, принимавших Финастерид, наблюдалось видимое отрастание волос, а еще 42% не испытывали дальнейших потерь волос. Среднее количество волос в группе лечения оставалось выше исходной отметки, и различия в количестве волос между участниками групп Финастерида и плацебо, в течение всех пяти лет исследования, неуклонно возрастало. Финастерид эффективен только во время его применения. Выросшие за время лечения волосы выпадают в течение 6-12 месяцев после прекращения терапии. В клинических исследованиях было показано, что Финастерид и Миноксидил воздействуют и на теменную область, и на линии роста волос, однако более эффективно – именно на теменную область. Недавно проведенное 10-летнее исследование 118 мужчин, страдающих андрогенной алопецией (облысением), принимавших Финастерид в дозе 1 мг/сут, показало, что у 86% мужчин, продолживших лечение на протяжении всех 10 лет, наблюдалось увеличение или сохранение темпов роста волос, и только 14% пациентов сообщили о дальнейшей потере волос. Было установлено, что пациенты, продемонстрировавшие наибольший рост волос в течение первого года лечения, имеют более выраженный рост волос через 5 лет лечения, при этом почти у 69% таких пациентов рост волос продолжается, однако многие пациенты, не испытавшие рост в течение первого года лечения, испытали дальнейшее улучшение. Было также установлено, что у пациентов старше 30 лет рост волос, как правило, увеличивается в долгосрочной перспективе, по-видимому, из-за того, что такие пациенты испытывают большую потерю волос в течение жизни, в сравнении с другими возрастными группами населения. Побочные эффекты наблюдались только у 5,9% пациентов, при этом никто из них не сообщал о таких симптомах, как депрессия или гинекомастия. Авторы пришли к выводу, что эффективность Финастерида в лечении андрогенной алопеции не уменьшается со временем даже у пожилых пациентов (в том числе у пациентов старше 40 лет), и что препарат в целом обладает хорошей переносимостью. В исследовании отдельно рассматривались пациенты, продолжившие использование препарата. В недавнем исследовании случай-контроль, в котором приняли участие мужчины, страдающие облысением, после прекращения приема Финастерида испытавшие психические осложнения, сообщалось о наличии депрессивной симптоматики и суицидальных мыслей у пациентов, которые при применении препарата также испытывали сексуальные побочные эффекты. Некоторые пользователи, в попытке сэкономить, вместо Пропеция приобретают Проскар (Финастерид 5 мг), и делят таблетку Проскар на несколько частей, приближая, таким образом, дозировку к дозировке Пропеция. Чтобы предотвратить контакт с активным ингредиентом при применении, таблетки покрыты специальным слоем. Пыль или крошки от сломанных таблеток Проскар следует держать вдали от беременных женщин или женщин, которые могут забеременеть.

Из-за своих антиандрогенных свойств, Финастерид иногда используется в заместительной гормональной терапии у мужчин-транссексуалов в сочетании с формой эстрогена. Тем не менее, имеется слишком мало данных клинических исследований использования Финастерида с этой целью и доказательства его эффективности в этой области весьма ограничены. Действительно, Финастерид, по сравнению с обычными антиандрогенами, такими как спиронолактон и ципротерон ацетат, является значительно более слабым веществом. Кроме того, его применение связано с высоким риском развития депрессии и тревожности как у мужчин, так и у женщин; транссексуалы находятся в группе особенно высокого риска, поскольку такие симптомы очень распространены среди этой группы пациентов. Поэтому не рекомендуется назначение Финастерида в качестве антиандрогена для мужчин транссексуалов, поскольку препарат увеличивает риски вредных эмоциональных побочных эффектов. Было обнаружено также, что Финастерид способствует смягчению последствий вывода после хронического употребления алкоголя.

Побочные эффекты Финастерида включают: импотенцию (1,1 - 18,5%), чрезмерную эякуляции (7,2%), снижение объема эякулята (0,9 - 2,8 %), нарушение половой функции (2,5%), гинекомастию (2,2%), эректильную дисфункцию (1.3 %), нарушение эякуляции (1,2%) и боли в яичках. В соответствии с информацией, вложенной в упаковку продукта, выздоровление наблюдалось как у мужчин, прервавших лечение Финастеридом из-за этих побочных эффектов, так и у большинства мужчин, продолживших терапию. Производитель также говорит о поступавших от пациентов сообщениях о сохраняющейся эректильной дисфункции, несмотря на прекращение приема препарата. В декабре 2010 года Merck добавила в список побочных эффектов Финастерида депрессию. В ноябре 1997 года FDA отказалось рекомендовать одобрение препарата Пропеция для лечения мужского облысения. Хотя и не оспаривая его эффективность, члены Комитета выразили некоторые опасения по поводу возможности возникновения долгосрочного побочного воздействия на половую функцию и, возможно, даже на способность к воспроизводству, из-за данных о понижении уровней эякулята.

FDA добавил на упаковку Финастерида предупреждение о том, что препарат может повышать риск развития высокозлокачественного рака простаты. Хотя не было установлено воздействия Финастерида на риск развития рака простаты, данные свидетельствуют о том, что препарат способен временно уменьшать рост и распространенность доброкачественных опухолей простаты, однако также может маскировать ранние признаки рака предстательной железы. Основную проблему представляют пациенты, у которых рак простаты при приеме Финастерида развивается до доброкачественной гиперплазии предстательной железы, что, в свою очередь, может привести к задержке диагностики и раннего лечения рака предстательной железы, тем самым потенциально увеличивая риск развития у этих пациентов полноценного рака простаты. Испытание Профилактики Рака Простаты 2005 года показало, что при дозе 5 мг в день, обычно назначаемой при ДГПЖ (доброкачественной гиперплазии предстательной железы), у участников, принимающих Финастерид, на 25% снижалась вероятность развития рака простаты в конце исследования по сравнению с плацебо-группой. Можно ошибочно подумать, что Финастерид увеличивает специфичность и селективность выявления рака предстательной железы, создавая тем самым видимое повышение риска развития опухоли с высокими значениями по шкале Глисона. Обновление этого исследования 2008 года показало, что Финастерид на 30% снижает риск развития рака простаты. В оригинальном исследовании уменьшение размеров простаты, вызванное Финастеридом, способствовало выявлению пучков рака и агрессивных клеток. Большинство мужчин в исследовании, с низкими и высокими значениями рака простаты, приняли решение лечиться, и многим из них была сделана операция по удалению простаты. Затем патологоанатом тщательно проанализировал каждую из этих 500 простат и сравнил виды рака, обнаруженные в ходе операции, с первоначально поставленными при биопсии диагнозами. Это исследование показало, что Финастерид не увеличивает риск развития высокозлокачественного рака простаты.

Поступали сообщения о случаях устойчивого снижения либидо или эректильной дисфункции, даже после прекращения приема препарата. В декабре 2008 года Шведское Агентство Медицинских Товаров провело исследование безопасности Финастерида и заключило, что прием Финастерида может привести к развитию необратимой сексуальной дисфункции. В обновленной информации по безопасности, в качестве возможного побочного эффекта препарата, Агентство причислило возникновение трудностей с эрекцией, сохраняющихся на неопределенный срок, даже после прекращения приема Финастерида. Агентство Великобритании по регулированию медицинских товаров (MHRA) сообщает о данных об эректильной дисфункции, которая сохранялась и после прекращения применения Финастерида. Подобные изменения маркировки были сделаны и итальянским правительством. В течение некоторого времени сохранялось несоответствие между европейскими и североамериканскими предупреждающими надписями об опасности развития стойких сексуальных побочных эффектов при приеме Пропеция. Однако, через два года, в апреле 2011 года, Merck пересмотрела предупреждение США для потребительских и медицинских листовок, и включила в него эректильную дисфункцию, сохранявшуюся после прекращения приема Финастерида. В апреле 2012 года FDA решила одобрить предлагаемую с 2011 года Merck маркировку, после включения в предупредительную этикетку отчетов о стойких расстройствах либидо, расстройствах эякуляции, расстройствах оргазма и снижении либидо.

Было установлено, что Финастерид вызывает депрессивное и тревожное поведение у животных. Соответственно, его клиническое использование было связано с депрессией и тревогой у мужчин и женщин, что было продемонстрировано несколькими докладами из медицинской литературы. В одном из исследований, Финастерид в дозе 1 мг в день вызывал от умеренной до сильной степени депрессии у 19 из 23 (83%) участников, включая, в том числе, всех пациенток. Кроме того, в некоторых случаях заметное беспокойство сопутствовало развитию депрессивных симптомов. Другое исследование с большим объемом выборки из 128 мужчин (без женщин), принимавших Финастерид в дозе 1 мг в день, показало, что Финастерид увеличивает показатели депрессии как по шкале Бека, так и по Госпитальной Шкале Депрессии. Авторы пришли к выводу, что пациентам с высоким риском депрессии Финастерид следует назначать с осторожностью. В конце 2010 года Merck пересмотрела информацию на этикетке Пропеция в Соединенных Штатах и Канаде, добавив депрессию в список возможных побочных эффектов препарата. В августе 2012 года исследование, включившее 61 бывшего пользователя Финастерида со стойкими сексуальными побочными эффектами, показало, что у 75% из них наблюдалось значительное увеличение депрессивных симптомов по сравнению с контрольной группой. Среди мужчин, принимавших препарат, 36% испытывали серьезные симптомы, 28% - умеренные, а 11% - легкие. Кроме того, у 44% мужчин возникали суицидальные мысли. В контрольной группе из 29 мужчин, 10% показали депрессивные симптомы, причем все эти случаи были мягкими, а 3% сообщили о возникновении мыслей о самоубийстве. Был сделан вывод о том, что Финастерид может вызывать симптомы депрессии и суицидальные мысли у некоторых лиц, которые сохраняющиеся даже после прекращения лечения.

В декабре 2009 года Агентство Великобритании по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий объявило об обновлении рекомендаций по безопасности Финастерида и потенциального риска развития рака груди у мужчин. Агентство пришло к выводу, что, хотя в клинических испытаниях при приеме Финастерида в дозе 5 мг не наблюдалось существенного увеличения общей частоты возникновения рака груди у мужчин, при использовании Финастерида нельзя исключать возможности увеличения риска развития рака груди у мужчин. Предупреждение о таком риске будет включено в информацию о продукте. Merck пересмотрел предупреждение на потребительских и медицинских листовках в США, включив в него риск развития рака груди у мужчин.

FDA включил Финастерид в категорию препаратов X при беременности. Это означает, что препарат может вызывать врожденные дефекты плода. Беременные женщины или женщины, которые могут забеременеть, должны избегать любого взаимодействия с дробленными или сломанными таблетками Финастерида, так как лекарственное средство может просачиваться через кожу. Известно, что Финастерид вызывает врожденные дефекты у развивающихся детей мужского пола. По возможности следует избегать воздействия целых таблеток, хотя это воздействие не представляет вреда до тех пор, пока таблетка не проглочена. Не известно, проникает ли Финастерид в грудное молоко, поэтому женщинам следует избегать использования препарата. Финастерид может проникать в сперму мужчин, но Merck указывает, что контакт беременной женщины с семенем мужчины, принимающего Финастерид, не является опасным. Финастерид воздействует на донорскую кровь, и потенциальных доноров, как правило, ограничивают от донорства, по крайней мере, на месяц после последнего приема Финастерида.

Многие спортивные организации запретили Финастерид, потому что препарат может применяться с целью замаскировать использование стероидов. С 2005 года Финастерид входит в список запрещенных Всемирным Антидопинговым Агентством веществ. Тем не менее, в 2009 году препарат был удален из этого списка. Ряд известных спортсменов, использовавших Финастерид как средство от выпадения волос, и исключенных из международных соревнований, возглавляют скелетонист Зак Лунд, бобслеист Себастьян Гаттузо, футболист Ромарио и вратарь в хоккее на льду Жозе Теодор.

Тестостерон у мужчин производится в основном в яичках, а также в надпочечниках. Большая часть тестостерона в организме связана с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), белком, вырабатываемым в печени, который транспортирует тестостерон через кровь, предотвращает его метаболизм, и продлевает срок его полураспада. При освобождении от связи с ГСПГ, свободный тестостерон может проникать в клетки по всему телу. В некоторых тканях, в частности, в тканях кожи головы, кожи и предстательной железы, тестостерон, под действием фермента 5альфа-редуктазы, превращается в 5альфа-дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является более мощным андрогеном, чем тестостерон (обладая приблизительно в 3-10 раз большей активностью в отношении андрогенного рецептора, участка действия андрогенных гормонов), поэтому 5альфа-редуктаза может рассматриваться для усиления андрогенного действия тестостерона в тех тканях, где он находится. Финастерид, 4-азастероид и аналог тестостерона, действует как мощный и конкретный, конкурентный ингибитор одного из двух подтипов 5альфа-редуктазы, в частности, изофермента типа II. Иначе говоря, он связывается ферментом и предотвращает метаболизм эндогенных субстратов, таких как тестостерон. 5альфа-редуктазы типа I и II являются причиной примерно одной трети и двух третей системного производства ДГТ, соответственно. Другие субстраты 5a-редуктазы включают прогестерон, андростендион, эпи-тестостерон, кортизол, альдостерон и дезоксикортикостерон. Неизвестен полный физиологический эффект от их восстановления, однако он, вероятно, связан с их выделением или сам по себе является физиологическим. Помимо того, что препарат действует как катализатор в ограничении скорости реакции восстановления тестостерона, изоформы I и II фермента 5альфа-редуктазы восстанавливают прогестерон до дигидропрогестерона (ДГП) и дезоксикортикостерон до дигидродеоксикортикостенора (ДГДОК). In vitro и животные модели показывают, что последующее 3альфа восстановление ДГТ, ДГП и ДГДОК приводит к созданию стероидных метаболитов, воздействующих на функционирование мозга за счет повышения ГАМК-ингибирования гамма-аминомасляной кислоты. Эти нейроактивные стероидные производные увеличивают уровень ГАМК на ГАМК (А) рецепторах и оказывают противосудорожное, антидепрессивное и анксиолитическое действие, а также воздействуют на поведение, связанное с сексом и алкоголем. 5альфа-дигидрокортизол из внутриглазной жидкости синтезируется в хрусталиках, и сам может участвовать в производстве внутриглазной жидкости. Аллопрегнанолон и ДГДОК являются нейростероидами, причем последний может влиять на восприимчивость животных к эпилепсии. 5альфа-дигидроальдостерон является мощным антидиуретическим средством, хотя он и отличается от альдостерона. Его формирование в почках повышается за счет ограничения пищевой соли, что предполагает, что натрий можно сохранить следующим образом:

          Субстрат + НАДФН + Н + → 5альфа -подложка + NADP +

5альфа-ДГП является одним из основных гормонов в кровотоке у женщин с нормальным циклом и у беременных женщин. При ингибировании 5-альфа-редуктазы Финастерид предотвращает образование тестостерона в ДГТ при помощи изофермента типа II, что приводит к снижению уровней ДГТ в сыворотке крови примерно на 65-70%, и к повышению уровней ДГТ в простате до 85-90%, где доминирует экспрессия изофермента типа II. В отличие от двойных ингибиторов обоих изоферментов 5альфа-редуктазы, которые могут снижать уровни ДГТ во всем организме более чем на 99%, Финастерид не способен полностью подавлять производство ДГТ, поскольку он не может оказывать значительного ингибирующего действия на изофермент типа I 5альфа-редуктазы, обладая в 100 раз меньшим сродством к I по сравнению с II. В дополнение к блокированию изофермента типа II, Финастерид конкурентно ингибирует изофермент 5бета-редуктазы типа II, однако не считается, что это влияет на метаболизм андрогенов. Блокируя производство ДГТ, Финастерид снижает активность андрогенов в коже головы. В предстательной железе ингибирование 5альфа-редуктазы уменьшает объем предстательной железы, снижая развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и риск рака простаты. Ингибирование 5альфа-редуктазы также уменьшает вес придатка яичка, снижает подвижность и изменяет нормальное расположение сперматозоидов в придатках. Причина возникновения связанных с настроением и сексуальных побочных эффектов ДГТ и нейроактивные стероиды (НАС), такие как аллопрегнанолон (АЛЛО) и тетрагидродеоксиортикостерон (ТГДОК), являются мощными положительными аллостерическими модуляторами ГАМК-рецептора (воздействуя на те же участки, что и вещества, вызывающие эйфорию и анксиолитические препараты, такие как бензодиазепины и алкоголь), и представляют собой важные эндогенные нейрорегуляторы, обладающие мощным антидепрессивным и анксиолитическим действием, а также играющие положительную роль в половом функционировании. Их биосинтез зависит от обеих изоформ 5альфа-редуктазы. Финастерид снижает их образование в организме. Этот эффект Финастерида является вероятной причиной эмоциональных и сексуальных побочных эффектов, связанных с препаратом. Кроме того, поскольку сюда вовлечен не только ДГТ, но и НАС, потенциально можно также объяснить тот факт, что эффекты, связанные с настроением и тревожностью, наблюдаются не только у мужчин, но и у женщин.

Торговые наименования включают Пропеция и Проскар, которые, во-первых, применяются для лечения мужского облысения, а, во-вторых – для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), и оба являются продуктами Merck&Ко. Пропеция содержит 1 мг Финастерида, а Проскар – 5 мг. Патент компании Merck на Финастерид для лечения ДГПЖ истек 19 июня 2006 года. Компания Merck получила отдельный патент на использование Финастерида для лечения мужского облысения. Этот патент истекает в ноябре 2013 года. Исследования показали, что доза Финастерида, необходимая для лечения мужского облысения, составляет менее 1 мг. В FDA были поданы петиции по поводу пересмотра утвержденных дозировок в свете статистических данных и наличия возможных долгосрочных рисков. Однако FDA заявило, что имеются результаты исследования, где при дозе в 1 мг по сравнению с 0,2 мг, было продемонстрировано усиление эффекта без дополнительных рисков. В том же исследовании также был сделан вывод, что дозы 0,01 мг в день оказались неэффективными в лечении облысения. Финастерид является липофильным веществом. Не так давно началась разработка липосомальной системы Финастерида для местного применения. Формулы для местного применения могут оказывать некоторое влияние на обращение андрогенных эффектов на волосяные фолликулы, а также на гирсутизм. В более поздних исследованиях рассматривались микроэмульсии и жидкокристаллические наночастицы Финастерида для местного применения. В последнем случае добавление глицерина, пропиленгликоля и полиэтиленгликоля 400 повышало проникновение Финастерида, в то время как добавление олеиновой кислоты вызывало снижение этого проникновения. Финастерид для местного применения в сочетании с миноксидилом является более эффективным, чем миноксидил в отдельности. В малых исследованиях Финастерид для местного применения в комбинации с другими препаратами также был признан эффективным. Поверхностно-активные вещества могут способствовать местному проникновению препарата. Свою эффективность также показал Финастерид в виде геля для местного применения.

В 1974 году Джулианна Императо-МакГинли из Cornell Medical College в Нью-Йорке приняла участие в конференции по врожденным дефектам. Она сообщила о группе детей, юношей и девушек на Карибских островах, с неопределенным полом при рождении, и изначально воспитывавшихся как девочки. Однако с возрастом у этих девочек развивались внешние мужские половые органы и после наступления половой зрелости проявлялись другие характерные мужские признаки. Исследовательская группа обнаружила, что эти дети имели общую генетическую мутацию, в результате чего наблюдался дефицит фермента 5альфа-редуктазы и мужского гормона дигидротестостерона (ДГТ), который, как выяснилось, этиологически отвечает за нарушения в развитии мужских половых органов. После созревания у этих людей наблюдались меньшие размеры простаты, недоразвитость простаты, а также отсутствие мужского облысения. В 1975 году копии презентации Императо-МакГинли были замечены П. Роем Вагелосом, который в то время отвечал за базовые исследования Merck. Ученого заинтересовал факт, что снижение уровня ДГТ приводит к уменьшению простаты. Доктор Вагелос приступил к созданию препарата, который мог бы имитировать состояние, наблюдаемое у этих детей, с целью лечения пожилых мужчин, страдающих от доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В 1992 году Финастерид (5 мг) был одобрен FDA США для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), и продается Merck под торговой маркой Проскарa. В 1997 году Merck удалось получить одобрение FDA для второго указания для Финастерида (1 мг) для лечения облысения по мужскому типу, известного на рынке под торговой маркой Пропеция.

Финастерид - препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Конкурентный и специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы II типа - внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген - дигидротестостерон (ДГТ). Представляет собой синтетическое 4-азастероидное соединение. Эффективно снижает уровень ДГТ как в крови, так и в ткани железы. Отпускается из аптек по рецепту врача.

До настоящего времени не показано положительного клинического эффекта лечения финастеридом пациентов, у которых диагностирован рак предстательной железы. Перед началом приема препарата и во время лечения рекомендуется проводить исследования с целью исключения рака предстательной железы. Это связано с тем, что финастерид, вызывает снижение концентрации простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке пациентов приблизительно на 50% и может маскировать действительную повышенную концентрацию этого антигена. Препарат не оказывает существенного влияния на соотношение свободного ПСА и общего ПСА. У пациентов, принимавших финастерид в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не получающих лечения.

:Tags

Читать еще: N-метилтирамин (4-гидрокси-N-метилфенэтиламин) , Ашваганда , Рак (Злокачественная опухоль) , Множественный (рассеянный) склероз , Фурсултиамин ,