Флибансерин

Молекула Флибансерина

Флибансерин (кодовое наименование BIMT-17; предлагаемое фирменное наименование Girosa) – это препарат, изучаемый как средство негормональной терапии для женщин в пременопаузе со сниженным сексуальным влечением (гиполибидемией). Boehringer Ingelheim приостановила разработку препарата в октябре 2010 года после получения отрицательных результатов испытаний от FDA США. Права на препарат были переданы компании Sprout Pharmaceuticals, которая в настоящее время продолжает заниматься разработкой препарата. Гиполибидемия – это наиболее распространенное сексуальное расстройство у женщин, характеризующееся снижением сексуального желания. По данным исследований, примерно 1 из 10 женщин сталкивается с проблемой гиполибидемии. Нейробиологический механизм женского сексуального возбуждения включает взаимодействие нескольких нейромедиаторов, половых гормонов и различных психосоциальных факторов. Сексуальное желание модулируется в различных областях головного мозга за счет баланса тормозных и возбуждающих нейромедиаторов (серотонин действует в качестве ингибитора, в то время как дофамин и норадреналин действуют как стимуляторы сексуального желания). Флибансерин является агонистом 5-HT1A рецепторов и антагонистом 5-НТ2А рецепторов, и первоначально исследовался в качестве антидепрессанта. Доклинические данные свидетельствуют о том, что Флибансерин воздействует на эти рецепторы преимущественно в определенных зонах головного мозга и помогает восстановить баланс между этими тормозными и возбуждающими эффектами. Гиполибидемия была признана в качестве отдельного расстройства сексуальной функции более 30 лет назад.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 1 - (2 - {4 - [3 - (трифторметил) фенил] пиперазин-1-ил} этил) -1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он
Юридический статус: исследуемое вещество
Применение: пероральное
Формула: C₂₀H₂₁F₃N₄O
Мол. масса: 390,40 г / моль

Предлагаемый механизм действия препарата связан с моделью двойного управления Кинси. Несколько половых стероидов, нейромедиаторов и гормонов оказывают важное возбуждающее или тормозящее действие на сексуальные реакции. Среди медиаторов возбуждающая активность опосредована действием дофамина и норадреналина, а ингибирующая активность – действием серотонина. Баланс между этими системами важен для здоровой сексуальной реакции. Модулируя эти нейромедиаторы в определенных зонах мозга, Флибансерин, агонист рецепторов 5-HT1A и антагонист рецепторов 5-HT2A, способен восстанавливать баланс между этими системами нейромедиаторов.

В США, Канаде и Европе было проведено несколько крупных ключевых исследований Флибансерина фазы III. В них приняло участие более 5000 женщин в пременопаузе с приобретенной гиполибидемией. Результаты III фазы североамериканских испытаний показали, что:

Несмотря на то, что в двух североамериканских испытаниях Флибансерина в дозе 100 мг было показано статистически существенное различие между Флибансерином и плацебо относительно конечной точки [удовлетворительные сексуальные акты], ни в одном испытании не удалось продемонстрировать статистически значимого улучшения относительно другой конечной точки, сексуального желания. Таким образом, не была продемонстрирована эффективность Флибансерина в лечении гиполибидемии.

Эти данные были впервые представлены 16 ноября 2009 года на конгрессе Европейского Общества Сексуальной Медицины в Лионе, Франция. Женщины, принимавшие Флибансерин, сообщили об увеличении числа «удовлетворительных половых актов» в среднем с 2,8 до 4,5 раз в месяц. Однако женщины, получавшие плацебо, также сообщили об увеличении числа «удовлетворительных половых актов» с 2,7 до 3,7 раз в месяц. Общее улучшение состояния пациентов (польза) была значительно выше в группе, принимавшей Флибансерин, по сравнению с группой плацебо. Начало действия Флибансерина наблюдалось с первой временной точки, измеряемой после 4 недель лечения, и сохранялось в течение всего периода лечения. Общая частота побочных эффектов среди женщин, принимающих Флибансерин, была низкой, большинство побочных эффектов были от легкой до умеренной степени тяжести и исчезали во время лечения. Наиболее частыми побочными эффектами были головокружение, тошнота, усталость, сонливость и бессонница.

18 июня 2010 года, Федеральная Консультативная Группа FDA (Ассоциации по контролю за продуктами и лекарственными средствами) США единогласно проголосовала против рекомендации к утверждению Флибансерина. Ранее на этой же неделе, в своем отчете персонал FDA также выступил против утверждения препарата. Несмотря на то, что FDA все еще может утвердить Флибансерин, прошедшие ранее голосования, как правило, рекомендуют FDA этого не делать.

8 октября 2010 года компания Boehringer Ingelheim объявила о прекращении разработки препарата Флибансерин из-за рекомендаций от консультативной группы FDA.

27 июня 2013 года компания Sprout Pharmaceuticals подтвердила повторное представление Флибансерина для утверждения FDA. В декабре 2013 года было подано официальное урегулирование споров, в котором содержались требования FDA для дальнейших исследований препарата. К ним относятся два исследования здоровых пациентов с целью определить, нарушает ли Флибансерин способность управлять автомобилем, и вмешивается ли препарат в другие биохимические механизмы. Sprout Pharmaceuticals рассчитывает вновь представить препарат в 3-м квартале 2014 года.

:Tags

Читать еще: Aбиратерон (абиратерона ацетат) , Гипертиреоз , Деоксиэпинефрин , Противокашлевые препараты , Синефрин ,