Флувастатин

Водорастворимый синтетический ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (ГМГ-КоА), ингибирующий превращение ГМГ-КоА в предшественник стеролов, мевалоната, и, таким образом, снижающий концентрацию холестерина в клетках печени; повышает экспрессию рецепторов для ЛПНП и захват частиц ЛПНП. В результате этого снижается уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП. Кроме того, снижается уровень холестерина ЛПОНП, аполипопротеина В, и умеренно снижается концентрация триглицеридов. В разной степени повышает уровень холестерина ЛПВП; не влияет на Лп (а) или фибриноген. Флувастатин тормозит прогрессирование атеросклероза, а также, у пациентов после чрескожного коронарного вмешательства, снижает риск смерти по сердечным причинам, нефатального инфаркта миокарда и необходимости повторного чрескожного коронарного вмешательства или аортокоронарного шунтирования. После приема внутрь натощак быстро и практически полностью (98%) всасывается; прием пищи замедляет скорость всасывания, но не влияет на биодоступность. Для дозы 10 мг она составляет в среднем 24% и нелинейно растет при применении дозы, превышающей 20 мг в сутки, достигая показателей примерно на 20-40% выше, чем показатели, предусмотренные для дозы 40 мг в сутки. Флувастатин метаболизируется во время «первого прохождения». На 98% связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени, около 90% выводится с желчью. В метаболизме препарата участвует в основном изофермент CYP2C9, в меньшей степени CYP2C8и 3А4. t1/2 составляет приблизительно 2,5 часа. Снижение уровня холестерина в сыворотке заметно приблизительно через 2 недели, а максимальный эффект наблюдается через 4-6 недель и удерживается в ходе дальнейшего лечения. Прекращение приема препарата приводит к возврату уровня холестерина к показателям, существовавшим до начала лечения.

Первичная гиперхолестеринемия, смешанная дислипидемия у взрослых. Вторичная профилактика коронарных эпизодов после чрескожных коронарных вмешательств у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в возрасте старше 9 лет и у подростков. Препарат следует применять в случае неэффективности нефармакологической терапии, в сочетании с диетой, предусматривающей ограниченное потребление насыщенных жиров и холестерина. Решение о начале и цели терапии зависит от уровня холестерина фракции ЛПНП и оценки риска возникновения сердечно-сосудистых событий (в соответствии с актуальными рекомендациями). Перед началом приема препарата необходимо исключить вторичные причины гиперхолестеринемии, такие как плохо компенсированный сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, холестатическая желтуха, применение других лекарственных средств, алкоголизм.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, активное заболевание печени, стойкое повышение активности трансаминаз неясной этиологии, миопатия в период беременности и кормления грудью. Нельзя применять у пациентов в возрасте до 9 лет. Не применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки> 0,26 ммоль / л). Лечение не следует начинать у пациентов с исходной активностью КК, в 5 раз превышающей верхний предел нормы. Если во время применения препарата развиваются клинические симптомы миопатии, а активность КK в 5 раз превышает верхний предел нормы, лечение необходимо прекратить; также следует рассмотреть необходимость прекращения лечения в случае наличия у пациента тяжелых, вызывающих дискомфорт симптомов со стороны мышц, даже если активность КK составляет = <5 раз относительно верхней границы нормы. После исчезновения симптомов и возврата активности КК в норму можно рассмотреть вопрос назначения повторного курса терапии флувастатином. Следует соблюдать особую осторожность и определять активность КК у больных, у которых имеются другие предрасполагающие факторы для развития миопатии и/или рабдомиолиза (в том числе, дисфункция почек, наследственные мышечные заболевания, токсическое действие статинов или фибратов на мышцы в анамнезе, злоупотребление алкоголем, возраст > 70 лет). Повышенный риск развития миопатии также существует при параллельном применении препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и циклоспорина, никотиновой кислоты, фибратов, а также ингибиторов CYP3A4. В клинических испытаниях не было выявлено никакого существенного фармакокинетического взаимодействия с фибратами, никотиновой кислотой, циклоспорином, однако были отмечены единичные случаи развития миопатии после параллельного применения циклоспорина и флувастатином и колхицина и флувастатином; необходимо соблюдать осторожность при параллельном применении этих препаратов. Необходимо прекратить применение препарата за несколько дней до серьезной операции или в случае тяжелой болезни. С осторожностью следует применять у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе или злоупотребляющих алкоголем. Перед началом лечения и в его ходе следует контролировать активность аминотрансфераз; в случае повышения активности аминотрансаминаз до показателей, более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы, необходимо прекратить применение препарата.

Одновременное применение флувастатина с безафибратом, гемфиброзилом, ципрофибратом или ниацином не влияет на биодоступность этих препаратов, однако необходимо соблюдать осторожность, учитывая повышенный риск развития миопатии. Параллельное применение флувастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 цитохрома Р-450 оказывает минимальное влияние на биодоступность флувастатина; следует ожидать, что другие ингибиторы этого изофермента тоже не будут значительно повышать биодоступность флувастатина. Несмотря на то, что циклоспорин не повышает концентрацию флувастатина в клинически значимой степени, необходимо соблюдать осторожность при параллельном применении этих препаратов; флувастатин не влияет на биодоступность циклоспорина. Флуконазол (ингибитор CYP2C9) повышает концентрацию флувастатина в сыворотке, следует соблюдать осторожность. Рифампицин снижает биодоступность флувастатина примерно на 50%; в случае пациентов, на протяжении длительного времени принимающих рифампицин, необходимо скорректировать дозу флувастатина. Ингибиторы протонного насоса и антагонисты Н2-рецепторов вероятно не оказывают клинически значимого влияния на биодоступность флувастатина. Применение флувастатина параллельно с фенитоином приводит к небольшому повышению концентрации обоих препаратов; достаточно производить рутинный мониторинг концентрации фенитоина у пациентов, которые начали принимать флувастатин, нет необходимости в корректировке дозы флувастатина. Отсутствуют существенные фармакокинетические взаимодействия флувастатина с пропранололом, дигоксином, лозартаном или амлодипином. Были отмечены отдельные случаи миотоксичности у пациентов, параллельно принимающих флувастатин и колхицин. Следует соблюдать осторожность и контролировать протромбиновое время во время параллельного применения с антикоагулянтами производными кумарина (до начала курса терапии флувастатином и после его завершения, а также в случае изменения дозы). Флувастатин не вызывает существенных изменений в гликемическом контроле у пациентов, принимающих пероральные производные сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид), однако рекомендуется контролировать состояние пациентов, принимающих параллельно глибенкламид и флувастатин, в случае увеличения дозы до 80 мг в сутки. В комбинированной терапии со смолами, связывающими желчные кислоты, принимать за 1 час до приема смолы или через 4 часа после приема.

Развиваются редко, как правило, являются достаточно легкими и преходящими. Часто: бессонница, головная боль, расстройство желудка, боль в животе, тошнота, диарея, запор, метеоризм, диспепсия, астения и чувство усталости. Редко: боли в мышцах и мышечная слабость, миопатия, реакции гиперчувствительности типа сыпи, крапивницы. Очень редко: тромбоцитопения, парестезии, дизестезии, гипестезия, периферические нейропатии, васкулит, гепатит, кожные реакции (экзема, дерматит, пузырчатая сыпь), отек лица, ангионевротический отек, острый некроз скелетных мышц, миозит, реакции, напоминающие волчанку. Имеются данные о случаях развития синдрома гиперчувствительности, включающего некоторые из следующих элементов: отек Квинке, синдром, напоминающий волчанку, симптомы polymialgia rheumatica, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенное СОЭ, воспаление и боли в суставах, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, покраснение лица, одышка и плохое самочувствие. Редко наблюдалось повышение активности аминотрансаминаз и КК. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические меры; неизвестно удаляется ли препарат во время диализа.

Категория X. Не применять во время беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции.

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды, в вечернее время. Взрослые. Обычная доза составляет 20-80 мг 1 раз в сутки в зависимости от концентрации холестерина ЛПНП и ее целевого показателя. Начальная доза, как правило, составляет 40 мг (1 капсула 40 мг 2 раза в сутки) или 80 мг (1 капсула 40 мг 2 раза в сутки или 1 таблетка пролонгированного действия 80 мг 1 раз в сутки). В случае умеренной гиперхолестеринемии может быть достаточно дозы 20 мг в сутки. У пациентов с ишемической болезнью сердца после чрескожных коронарных вмешательств доза составляет 80 мг в сутки. Препарат можно применять как в монотерапии, так и комбинации с другими препаратами. Изменения дозы следует производить с интервалом не менее 4 недель. Дети старше 9 лет и подростки. Начальная доза, как правило, составляет 40 мг (1 капсула 40 мг 1 раз в сутки) или 80 мг (1 капсула 40 мг 2 раза в сутки или 1 таблетка с замедленным высвобождением 80 мг 1 раз в сутки); иногда достаточной является доза 20 мг 1 раз в сутки; изменения дозы следует производить с интервалом не менее 6 недель. У пациентов с мягкой и умеренной почечной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы. Перед началом лечения и в его ходе необходимо контролировать липидный профиль (в среднем раз в 3 месяца), а показателем эффективности лечения следует, в первую очередь, считать уровень холестерина фракции ЛПНП.

Читать еще: Атенолол , Гвоздика (Гвоздичное дерево) , Дигоксин , Линолевая кислота , Мадол (дезоксиметилтестостерон) ,