Флуклоксациллин

Молекула Флуклоксациллина

Флуклоксациллин (Флоксациллин) представляет собой бета-лактамный антибиотик узкого спектра действия класса пенициллинов. Он используется для лечения инфекций, вызванных чувствительными грамположительными бактериями. В отличие от других пенициллинов, флуклоксациллин обладает активностью в отношении бета-лактамаз-продуцирующих организмов, таких как стафилококк. Тем не менее, он неэффективен против MRSA. Препарат очень похож на антибиотик Диклоксациллин. Два этих вещества считаются взаимозаменяемыми. Флуклоксациллин доступен под разными торговыми марками, включая Floxapen (Beecham, теперь GSK), Flopen (CSL), Staphylex (Alphapharm) и Softapen (Rephco Pharmaceuticals Limited), Flubex (Beximco Pharmaceuticals Ltd, Бангладеш).

Фармакологическая группа: антибиотики; бета-лактамные антибиотики
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2S,5R,6R)-6-({[3-(2-хлоро-5-флуорофенил)-5-метилизоксазол-4-ил]карбонил}амино)-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота
Юридический статус: отпускается только по рецепту (Великобритания)
Применение: пероральное, внутримышечное, внутривенное, внутриплевральное, внутрисуставное
Биодоступность: 50-70%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 0.75-1 часа
Выделение: почечное
Формула: C₁₉H₁₇ClFN₃O₅S
Мол. масса: 453,87 г / моль

Чаще всего препарат используется для лечения инфекций, таких как:

    Грудные, ушные инфекции, инфекции горла, носа (например, тонзиллит, синусит, пневмония);
    Инфекции кожи и мягких тканей (например, фурункулы, ожоги, раны, абсцессы, инфицированные экземы, инфицированные акне);
    Другие инфекции, включая инфекции сердца (эндокардит), инфекции костей и суставов (остеомиелит), инфекции оболочек головного мозга (менингит), инфекции кишок (энтерит), инфекции крови (сепсис) и почек, инфекции мочевого пузыря или уретры.

Флуклоксациллин также может использоваться для профилактики инфекций во время основных хирургических процедур, особенно при хирургии сердца или ортопедической хирургии.

Как и другие β-лактамные антибиотики, флуклоксациллин (fluclox) действует путем ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Он ингибирует сшивку между линейными полимерными цепями пептидогликана, которые составляют главный компонент клеточной стенки грамположительных бактерий.

Флуклоксациллин нечувствителен к ферментам бета-лактамазы (пенициллиназы), секретируемым многими устойчивыми к пенициллину бактериями. Наличие группы изоксазолила на боковой цепи ядра пенициллина облегчает сопротивление β-лактамазе. Таким образом, вещество способно связываться с пенициллин-связывающими белками (ПСБ) и ингибировать сшивку пептидогликана, однако Флуклоксациллин не связывается и не инактивируется β-лактамазами.

Флуклоксациллин обладает большей кислотной стабильностью, чем многие другие пенициллины и может использоваться перорально и парентерально. Однако, как и метициллин, препарат менее эффективен, по сравнению с бензилпенициллином, против не-β-лактамаз-продуцирующих грамположительных бактерий. Флуклоксациллин имеет аналогичную Диклоксациллину фармакокинетику, антибактериальную активность и показания, и два этих препарата считаются взаимозаменяемыми. Считается, что Флуклоксациллин демонстрирует более высокую частоту тяжелых печеночных побочных эффектов, чем Диклоксациллин, но более низкий уровень почечных побочных эффектов.

Флуклоксациллин коммерчески доступен как натриевая соль флуклоксациллин натрий, в виде капсул (250 или 500 мг), пероральных суспензий (125 мг / 5 мл или 250 мг / 5 мл), и инъекций (порошок для приготовления, 250, 500 и 1000 мг во флаконе).

Флуклоксациллин применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными бактериями. Показания к применению включают:

  Стафилококковые инфекции кожи и панникулит – в том числе импетиго, наружный отит, фолликулит, фурункулы, карбункулы и мастит
  Пневмония (дополнительное средство)
  Остеомиелит, септический артрит
  Сепсис
  Эмпирическое лечение эндокардита
  Хирургическая профилактика

Флуклоксациллин имеет относительно слабую активность против не-β-лактамаз-продуцирующих бактерий, включая Streptococcus pyogenes. Таким образом, эмпирическая терапия панникулита часто включает в себя двойную терапию, охватывающую как стафилококки, так и стрептококки, с использованием пенициллина или ампициллина в дополнение к флуклоксациллину. Последний доступен в виде стандартного комбинированного препарата с флуампицилом (флуклоксациллин + ампициллин).

Флуклоксациллин противопоказан лицам с историей аллергии на пенициллины, цефалоспорины или карбапенемы. Препарат также не следует закапывать в глаза, или вводить пациентам с историей холестатического гепатита, связанного с использованием диклоксациллина или флуклоксациллина. Препарат следует использовать с осторожностью пожилым людям; пациентам с почечной недостаточностью, когда требуется уменьшить дозу; и пациентам с нарушением функции печени, в связи с риском развития холестатического гепатита.

Общие побочные реакции, связанные с использованием флуклоксациллина, включают: диарею, тошноту, сыпь, крапивницу, боли и воспаления на местах инъекций, суперинфекцию (в том числе кандидоз), аллергию, и кратковременное повышение активности печеночных ферментов и билирубина. Редко у пациентов, принимающих флуклоксациллин, может развиваться холестатическая желтуха (холестатический гепатит). Реакция может развиваться через несколько недель после прекращения лечения, и продолжаться в течение нескольких недель. Ожидаемая частота составляет 1 на 15 000 случаев, и чаще развивается у людей > 55 лет, женщин, и лиц, принимающих препарат дольше 2 недель.

Несмотря на то, что флуклоксациллин нечувствителен к бета-лактамазам, некоторые организмы выработали устойчивость к нему и другим β-лактамным антибиотикам узкого спектра, включая метициллин. Такие организмы включают метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA). MRSA разработал резистентность к флуклоксациллину и другим пенициллинам, благодаря измененному пенициллин-связывающему белку.

Флуклоксациллин применяется для лечения инфекций кожи и мягких тканей: фурункул, абсцессов, карбункул, язв, угрей, панникулита, раневых инфекций и ожогов, отитов, импетиго, и для послеоперационного предохранения кожного лоскута. Используется для лечения инфекций дыхательных путей: пневмонии, синусита, фарингита, тонзиллита, околоминдального абсцесса. Также применяется при: остеомиелите, энтерите, эндокардите, инфекциях мочевых путей, менингите.

:Tags

Читать еще: Колурацетам , Лимонен , Пикеатаннол , Противосудорожные средства , Целипролол ,