Флутамид

Молекула Флутамида

Флутамид – пероральный нестероидный антиандроген, используемый в основном для лечения рака простаты. Он конкурирует с тестостероном и его мощным метаболитом дигидротестостероном (ДГТ) за связывание с рецепторами андрогенов в предстательной железе. Таким образом, он предотвращает стимулирование роста клеток рака простаты. Флутамид был в значительной степени вытеснен с рынка новым членом этого класса препаратов, Бикалутамидом (в связи с лучшим профилем побочных эффектов второго препарата). Флутамид также может быть использован для лечения избыточного уровня андрогенов у женщин, особенно у лиц с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Препарат выпускает компания Schering-Plough под торговой маркой Eulexin. Препарат также известен как Flutamin. Препарт классифицируется блокатор рецепторов андрогена.

Фармакологическая группа: антиандрогенные препараты; противоопухолевые препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2-метил- N-[4 -нитро-3 -(трифторметил) фенил ] пропанамид
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально
Биодоступность: > 90%
Связывание с белками: от 94 до 96%
Выделение: > 90% с мочой
Формула: C₁₁H₁₁F₃N₂O₃
Мол . масса: 276,212 г / моль

Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) высвобождается через пульсации гипоталамуса; в результате этого в передней доли гипофиза высвобождается лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). ЛГ стимулирует выработку тестостерон яичками. Тестостерон метаболизируется в ДГТ с помощью фермента 5α-редуктазы. ДГТ и в гораздо меньшей степени, тестостерон, стимулируют рост клеток рака простаты. Поэтому блокирование этих андрогенов может быть мощным оружием в лечении рака предстательной железы, особенно метастазов. Обычно применяются аналоги ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона), такие как лейпролид или гозерелин. Хотя они стимулируют те же рецепторы, что и ГнРГ, поскольку они присутствуют в организме постоянно, они служат для подавления гипофиза и, следовательно, блокируют всю цепь реакции. Тем не менее, они провоцируют начальный всплеск активности, и этот риск не является чисто теоретическим, и может спровоцировать развитие рака. Флутамид первоначально использовался в начале ГнРГ-аналоговой терапии, чтобы блокировать этот всплеск, и этот и другие нестероидные антиандрогены продолжают применять с этой целью. Были проведены исследования преимуществ добавления антиандрогена к хирургической орхэктомии или его дальнейшего использования с аналогом ГнРГ (комбинированная андрогенная блокада, КАБ). Добавление анти-андрогена к орхэктомии не является эффективным; небольшое преимущество наблюдается при добавлении анти-андрогенов к аналогам ГнРГ. К сожалению, методы лечения, которые снижают уровни тестостерона, такие как орхэктомия или применение аналогов ГнРГ, также имеют значительные побочные эффекты. По сравнению с этими препаратами, применение антиандрогенов связано со «снижением таких побочных эффектов, как жар, влияние на либидо, уменьшение мышечной массы, изменения личности, и меньшие потери костной массы». Тем не менее, антиандрогенная терапия сама по себе менее эффективна, чем операции. Однако, учитывая преклонный возраст многих пациентов с раком простаты, а также другие характеристики, многим мужчинам больше подходит антиандрогенная терапия в отдельности с точки зрения некоторого улучшения качества жизни.

Флутамид применяется для лечения женщин-транссексуалов, имеющих мужские XY половые хромосомы, в качестве компонента заместительной гормональной терапии. Однако его использование с этой целью не рекомендуется в связи с сообщениями о гепатотоксичности у больных раком предстательной железы при приеме в сопоставимых дозах и наличия легкодоступной альтернативы, например, Спиронолактон и Ципротерон ацетат.

Помимо уже упомянутых эффектов, Флутамид может также вызывать гинекомастию. Применение Тамоксифена может частично снизить этот эффект. У некоторых пациентов могут развиваться небольшие травмы печени, которые восстанавливаются при прекращении приема препарата. Препарат также может вызывать желудочно-кишечные побочные эффекты. Одной из причин предпочтения Бикалютамида Флутамиду является то, что этот препарат имеет меньше побочных эффектов.

После абсорбции, Флутамид быстро α-гидроксилируется в свою основную активную форму, гидроксифлутамид. Он выделяется в различных формах в моче, его первичной формой является 2-амино- 5-нитро- 4-(трифторметил) фенол. Флутамид имеет довольно короткую продолжительность действия, и , как следствие, его следует принимать три раза в день (каждые 8 часов).

В отличие от гормонов, с которыми он конкурирует, флутамид не является стероидом, а скорее представляет собой замещенный анилид. Следовательно, он часто описывается как нестероидный препарат.

Флутамид применяют для лечения метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона: в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ; в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ; у больных с хирургической кастрацией; при непереносимости или неэффективности других видов гормонотерапии. Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Айяуаска , Бетаин (триметилглицин) , Велкейд (Бортезомиб) , Запор , Спортивная медицина ,