Флуцитозин

Препарат входит в группу противогрибковых антиметаболитов. Активным компонентом препарата является 5-фторцитозин (5-FC), фторированное производное пиримидина. Под влиянием цитозиндеаминазы флуцитозин проникает внутрь клетки, где он превращается в фторурацил. В связи с отсутствием этого фермента в клетках млекопитающих фторцитозин нетоксичен для человека. Фторурацил встроен в кислоту РНК, что приводит к блокированию синтеза белка в клетке гриба. Второй путь биотрансформации флуцитозина заключается в превращении в фтордезоксиуридин, который препятствует синтезу ДНК и тем самым вызывает аномальное деление клеток грибка. Флуцитозин оказывает ингибирующее действие на виды рода Candida, Cryptococcus, Cladosporium, Phialophora, Aspergillus, а также на грибы, вызывающие хромобластомикоз; также он проявляет избирательную антибактериальную активность. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (90%), максимальной концентрации достигает через 2 часа после применения. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Проникает в ткани, органы и цереброспинальную жидкость (75% концентрации в сыворотке крови). t1/2 составляет 3-4 часа, увеличивается до 100 часов в случае почечной недостаточности. 90% препарата выводится из организма в активной форме почками, 1-10% с калом. Препарат удаляется из организма путем гемодиализа и перитонеального диализа. Менее 1% препарата превращается в 5-фторурацил и 2-гидрофторурацил, которые могут вызывать миелотоксический эффект после применения высоких доз. В связи со способностью проявлять аддитивный эффект, флуцитозин часто применяется в комбинации с амфотерицином В.

Общий кандидоз, криптококкоз, аспергиллез и хромобластомикоз. При лечении аспергиллеза 5-фторурацил следует применять только в комбинации с амфотерицином В.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к флуцитозину. Следует с осторожностью применять у больных с почечной недостаточностью, повреждением печени и угнетением костного мозга.

Цитозинарабинозид (цитарабин) приводит к ослаблению противогрибкового эффектафлуцитозина. Флуцитозин и амфотерицин В действуют синергически в отношении Cryptococcus neoformans и Candida spp. (меньше штаммов, резистентных к флуцитозину). Растворы, содержащие флуцитозин и амфотерицин В, необходимо вводить в виде отдельных инфузий в связи с физической несовместимостью. Все препараты, снижающие клубочковую фильтрацию в почках, могут приводить к повышению концентрации флуцитозина в крови, поэтому в случае применения таких препаратов одновременно с флуцитозином необходимо регулярно контролировать функцию почек и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Тошнота, рвота, диарея и сыпь; галлюцинации, судороги, головная боль, головокружение, чрезмерный седативный эффект, симптомы спутанности сознания, аллергические реакции, токсический эпидермальный некролиз, повреждение миокарда, временное изменение активности печеночных ферментов, гепатит, некроз клеток печени; изменения в картине периферической крови: в первую очередь лейкопения и тромбоцитопения - в основном встречаются у больных с почечной недостаточностью, у которых флуцитозин может достигать высоких концентраций в сыворотке и у пациентов, одновременно принимающих амфотерицин; в редких случаях у больных, у которых раньше наблюдалось подавление иммунной системы и гематологические нарушения, могут приводить к летальному исходу. В случае передозировки возникают изменения состава периферической крови, а в случае, если высокие дозы применяются в течение длительного периода времени, также может развиваться диарея, тошнота, рвота и нарушение функции печени. Эти симптомы обычно быстро проходят после снижения дозы или отмены препарата. В случае развития галлюцинаций, судорог, чрезмерной седации, спутанности сознания, пожелтения кожи, склонности к простудам и медленному заживлению ран, склонности к кровотечениям, образованию отеков, одышки, появлению крупных волдырей на коже, необходимо немедленно прекратить применение препарата и применить симптоматическое лечение. Флуцитозин можно удалить из организма путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Категория C. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Не применять во время кормления грудью.

Обычно 37,5-50 мг/кг м.т. в виде внутривенной инфузии, длящейся в течение 20-40 минут, 4 раза в сутки. Суточная доза составляет 150-200 мг/кг м.т. При лечении кандидоза мочевыводящих путей обычно достаточно дозы 100 мг/кг м.т.в сутки . В случае острых инфекций, например, фунгемии, вызванной грибами рода Candida, продолжительность курса лечения составляет 2-4 недели; в случае подострых и хронических инфекций - больше. При необходимости применения длительного курса лечения параллельно с флуцитозином применяют амфотерицин В. У больных с почечной недостаточностью: если клиренс креатинина составляет 20-40 мл/мин. интервал между введением отдельных доз 50 мг/кг м.т. (макс. доза) составляет 12 часов, при клиренсе 10-20 мл/мин - 24 часа; если клиренс составляет <10 мл/мин - 12 часов после введения первой дозы необходимо определить концентрацию флуцитозина в сыворотке, последующие дозы вводятся с частотой, позволяющей поддерживать терапевтическую концентрацию препарата в плазме, составляющую 25-50 мкг/мл. Комбинированная терапия с амфотерицином В должна проводиться строго в соответствии с актуальными рекомендациями производителей применяемых препаратов. В случае пропуска введения препарата необходимо ввести его как можно скорее. Однако если приближается время введения следующей дозы, не следует вводить пропущенную дозу.

Во время лечения необходимо периодически делать общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и регулярно контролировать состояние печени и почек с целью оценки уровня креатинина и его клиренса. Следует также принимать во внимание типичные противопоказания и схему применения амфотерицина В. В процессе лечения может развиваться лейкопения, в случае одновременного применения цитостатиков необходимо тщательно и часто (даже ежедневно) делать общий анализ крови.

Читать еще: Аланин , Бета-аланин , Гонадорелин , Пептид меди (GHK-Cu) , Спаржа кистевидная ,