Фукоксантин (Wakame)

Молекула Фукоксантина

Фукоксантин - это каротиноид, содержащийся в бурых водорослях, который исследуются в качестве жиросжигателя. Фукоксантин уменьшает жировую массу, но имеет замедленное действие за счет того, что накапливается в жировой ткани и не стимулирует мозг.

Фукоксантин является пигментом бурых водорослей, который содержится в большинстве бурых водорослей, а также в некоторых других морских растениях. Это ксантофилл, который представляет собой молекулу, структурно сходную с бета-каротином и витамином А; несмотря на это, фукоксантин не обладает витамино-подобной активностью в организме. Фукоксантин, в виде метаболитов, хранится в жировых клетках в течение длительного периода времени и может вызывать потерю жира при одновременном подавлении дифференциации и пролиферации жировых клеток. Несмотря на то, что было опубликовано только одно исследование, препарат может представлять собой многообещающий нестимулирующий жиросжигатель, однако до начала его действия должно пройти 5-16 недель. Препарат обладает другими преимуществами для здоровья, такими как нейтрализация аномалий в метаболизме глюкозы, что может помочь диабетикам и снизить уровень холестерина и триглицеридов. При приеме добавки Фукоксантина у людей было отмечено снижение артериального давления, снижение запасов жира в печени и показателей ферментов печени. Фукоксантин представляется очень перспективным средством для потери жира и укрепления здоровья. Также известен, как: экстракт морских водорослей, Ундария Пиннативида, Фуко, Фукоцин

Фукоксантин является:

• Жиросжигателем
• Водорослью

Хорошо сочетается с:

• Гранатовой кислотой (гранатовое дерево)
• Жирными кислотами (для всасывания)

Эффективен для:

• Жиросжигания

Не сочетается с:

• Блокаторами жира

В некоторых клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность фукоксантина при приеме суточной дозы 2.4-8 мг в течение длительного периода времени. В этом диапазоне польза зависела от дозы, однако более высокие дозы не были протестированы в достаточной степени. Покупая водоросли, содержащие фукоксантин, обратите внимание на процент экстракта. Добавка undaria pinnafitida содержит 1% фукоксантина. Чтобы получить 2.4-8мг фукоксантина, требуется принять 240-800мг добавки.

Фукоксантин является каротиноидным пигментом, который содержится в морских водорослях и микроводорослях. ¹⁾Фукоксантин является вторым после Астаксантина наиболее известным каротиноидом морского происхождения (из 750 известных каратиноидов, более 250 из них имеют исключительно морской источник происхождения). Существует гипотеза, что фукоксантин обеспечивает более 10% всех каротиноидов в природе. Каротиноиды играют важную роль в поглощении света для производства энергии с помощью формирования так называемого хлорофилл а/к-фукоксантин комплекса; фукоксантин – это первичный каротиноид, который передает энергию света для механизма фотосинтеза для производства энергии в растениях (в отличие от вторичных каротиноидов, таких как β-каротин и астаксантин, которые предотвращают избыток передающегося света). Фукоксантин является компонентом многих пищевых водорослей и считается, что лечебные положительные свойства, связанные с морскими водорослями и японской диетой, обеспечиваются именно наличием в них фукоксантина.²⁾ Фукоксантин является пигментом (в частности, коричневым пигментом, и типом каротиноидов), содержащимся в морских водорослях и микроводорослях. Фукоксантин отражает свет и облегчает процесс фотосинтеза. Фукоксантин может содержаться в следующих видах морских водорослей и растениях, обитающих в воде:

• Фукус пузырчатый (Ламинария, бурая водоросль) и другие виды, включая Evanescens ³⁾
• Myagropsis myagroides, 9.01мг/г
• Dictyota coriacea, 6.42мг/г ⁴⁾
• Himanthalia elongata⁵⁾
• Petalonia binghamiae (Виноградова) на 3,57 +/- 0,028 мг/г
• Ундария Перистая (Вакамэ)
• Hijikia fusiformis (Хидзики)
• Турбинария турбината на 0,59 +/- 0.08мг/г ⁶⁾
• Ламинария японская (Ма-Комбу)
• Иклония Кава
• Семейство Саргассум (фулвеллум, кориниум, химифиллум, хорнери и т.д.)
• Гонады морского ежа, 2 мкг/г, также содержит астаксантин, 1 мкг/г
• haeodactylum tricornutum (вид микроводорослей), 15.42-16.51 мг/г ⁷⁾
• Odontella aurita (вид микроводорослей), 6.34-20.63 мг/г сухого веса в зависимости от наличия азота
• Isochrysis (вид микроводорослей), 17 мг/г (1.7% на сухой вес)

Высокие уровни фукоксантина содержатся в водорослях, хотя у микроводорослей титры еще выше; титр фукоксантина, содержащегося в некоторых конкретных видах, может быть достаточно высоким. Фукоксантин не обнаружен в желтках яиц, отложенных курами, которым давали фукоксантин, хотя в них были обнаружены метаболиты, такие как фукоксантинал.⁸⁾

Молекула Фукоксантина

В качестве каротиноида, Фукоксантин имеет схожие структурные свойства с бета-каротином (стандартное сравнение) и более интересной производной, астаксантином. Алленовое соединение и 5,6-моноэпоксидные элементы фукоксантина уникальны. Также содержит в себе парную карбонильную группу с антиоксидантными свойствами. Существуют некоторые родственные молекулы, которые считаются метаболитами фукоксантина, но являются не частью метаболизма человека, а скорее метаболизма растительных источников фукоксантина, таких как халоцинтиаксантин.⁹⁾

Фукоксантин является жирорастворимым соединением, таким образом, его поглощение усиливается в присутствии жирных кислот (что было продемонстрировано путем смешивания с триглицеридами со средней длиной цепи в объеме 0,9% от рациона крыс), и может быть затруднено при наличии жировых блокаторов, хотя это утверждение еще не доказано. В отличие от бета-каротина, который может быть преобразован в витамин А, фукоксантин похож на астаксантин в том смысле, что он не является провитамином и не влияет на статус витамина А.¹⁰⁾

Фукоксантин является невитаминным каротиноидом (т.е. каротиноид, который не образует витамина А в организме), который похож на астаксантин. Фукоксантин может уменьшать окислительный стресс, который вызывается дефицитом витамина А у крыс, и активностью антиоксидантных ферментов у крыс. Предполагается, что фукоксантин может помочь избежать некоторых видов дефицита витамина А.¹¹⁾

Похоже, что фукоксантин имеет меньшую биодоступность, чем другие питательные вещества класса каротиноидов. Фукоксантин демонстрирует большую биодоступность у человека, чем у крыс. При сравнении двух исследований по фармакокинетике у человека и крыс, время достижения максимальной концентрации (Tmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) следовали аналогично кривым зависимости от времени, но у человека средняя максимальная концентрация (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составили 33% и 46%, несмотря 15% пероральную дозу.¹²⁾ Фукоксантин деацетилируется в кишечнике в фукоксантинал, который распространяется через лимфатическую ткань после абсорбции таким же образом, как жирорастворимые питательные вещества и жирные кислоты. Ни фукоксантин, ни метаболиты, не были обнаружены в печени после первого круга метаболизма. Фукоксантинал является основной циркулирующей формой пищевого фукоксантина, поскольку циркулирующий фукоксантин не может быть выявлен в некоторых исследованиях из-за полного деацетилирования.¹³⁾ Парадоксально, что фукоксантин представляет собой молекулу, которая является жирорастворимой и для ее поглощения требуется наличие жирных кислот. Несмотря на это, фукоксантин также обладает способностью ингибировать липазу поджелудочной железы и ингибировать некоторую степень жировой абсорбции. Площадь под фармакокинетиеской кривой (AUC) лимфатического поглощения, по-видимому, может быть сравнима с фукоксантином (2 мг/мл в просвете). В исследованиях не был проведен тест на обменный жир кала. Поскольку фукоксантин метаболизируется в фукоксантинал несколькими ферментами, один из которых является липазом (другие - холестеринэстеразой и карбоксилэстеразой), вполне возможно, что может иметь место косвенное ингибирование от конкурентоспособного антагонизма. Фукоксантин, через его метаболит фукоксантинал, легко всасывается в кишечнике, наряду с жирными кислотами.¹⁴⁾

Фукоксантин метаболизируется в основном во фукоксантинал (деацетилирование происходит в кишечнике) и Амароуксиактин А через печень (с другой метаболизацией в цис-Амароуксиактин А и два других неизвестных соединения). Фукоксантиновые соединения, по-видимому, играют роль в сердечных и печеночных системах, а метаболит Амароуксиактин А отвечает за адипоциты (жировые клетки). Конверсия фукоксантина в эти метаболиты была обнаружена в клетках печени (HepG2) и требует NAD (P) + в качестве кофактора.¹⁵⁾ Амароуксиактин был обнаружен у крыс в результате преобразования в печени через 24 часа после приема Фукоксантина, но не был обнаружен в организме человека в течение 24 часов после приема (в двух исследованиях). Неизвестно, существует ли Амароуксиактин А в организме человека и нужно ли для преобразования больше 24 часов. Фукоксантин не циркулирует в крови, по мере того как метаболизуется в фукоксантинол; еще не доказано существования Амароуксиактина в организме человека, но неизвестно, с чем это связано (с тем, что проведенные исследования, были слишком непродолжительны, или вследствие различий между видами).¹⁶⁾

Титры фукоксантинола, по-видимому, достигают максимума в тканях через 4 часа после приема пищи, тогда как концентрация Амароуксиактина достигает максимума через 24 часа после приема. В другом исследовании, наблюдая за приемом 31 мг фукоксантина (полученного из экстракта, растворенного в Kombu МСТ), было установлено, что увеличение в сыворотке фукоксантинола не наблюдалось вплоть до 4 часов. При следующем измерении, через 8 часов, отмечено снижение. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) было схоже у крыс при дозе 3,5 мг/кг веса. Период полураспада в сыворотке у крыс – от 0.92-1.23 дней, тогда как период полураспада в жировой ткани составляет 2.76-4.81 дней.¹⁷⁾ Параметры фукоксантинола в сыворотке человека после приема 31 мг внутрь, растворенного в МСТ: средняя максимальная концентрация (Cmax) 44.2 ннмоль/л, время достижения максимальной концентрации (Tmax) 4 часа, период полураспада 7 часов, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) от 663,7 нмоль/л/ч до бесконечности.¹⁸⁾ При другом исследовании, сыворотку измерили через неделю после ежедневного приема около 6.1мг фукоксантина (Wakame), и циркулирующие титры фукоксантинола составляли 0.8нмоль/л. В ходе этого исследовании не наблюдалось активного растворения фукоксантина в жирных кислотах, и таким образом, этот низкий уровень циркуляции может быть связан с плохим поглощением. Для поглощения более высоких циркулирующих уровней фукоксантинола, их, по всей видимости, необходимо смешать с жирными кислотами, такими как триглицериды средней цепи.

Исследования на крысах отметили, что все метаболиты фукоксантина, фукоксантинола и амароуксиактина А, как представляется, имеют сродство с жировой тканью, больше, чем с другими тканями. 3.13-3.64 мкмоль/кг вещества содержатся в животном жире, тогда как в почках и печени – лишь 1.29-1.80 мкмоль/кг. У крыс амароуксиактин А может быть более избирательным для животного жира, тогда как фукоксантинол распределен немного более равномерно.

Помимо основных метаболитов (фукоксантинола и амароуксиактина А), фукоксантин может вступать в реакцию с нитратом «жертвенным» образом (при защите рецепторов от нитрозилирования) с образованием нитрофукоксантина, который, возможно, имеет противораковые механизмы.¹⁹⁾ Кроме того, после приема фукоксантина может образовываться цис-изомер фукоксантинола.

После метаболизма в печени, амароуксиактин А в течение довольно длительного времени хранится в жировых клетках; это может быть связано с тем, что его влияние на жировую массу является долгим, а не кратковременным. Было обнаружено, что после 28 дней приема фукоксантина не наблюдалось его бионакопления в организме человека при дозе 0.31мг фукоксантина, которая представляет собой среднее потребление фукоксантина из источников пищи в Японии. Бионакопление фукоксантина на уровне 100 мг/кг массы тела у крыс связано с окрашиванием ткани в оранжевый тон, поскольку фукоксантин и его метаболиты обладают пигментационной активностью.²⁰⁾ Эффект накопления возникает в течение долгого времени применения, с достаточно высокой дозой фукоксантина (в виде добавки) при приеме перорально. В нижнем диапазоне доз при постоянном пероральном применении токсичность не была обнаружена.

Фукоксантин, в пределах 1-10мкМ, как было показано, может уменьшить изменения в CYP3A4 и MRP1 иРНК (-55%) (и содержание белка CYP3A4), с помощью рифампицина в клетках HepG2; рифампицин увеличивает активность этих двух белков, что может играть положительную роль в развитии лекарственной резистентности, связанной с лечением рака. Этот эффект, как представляется, механически связан с CYP3A4 и MRP1, и также ингибирует индукцию hCAR из CYP3A4 (88% ослабления) и не влияет на активность PXR и hCAR. Даже без PXR индуктора, фукоксантин может подавлять активность CYP3A4 при 21% 10мкМ в зависимости от концентрации и уменьшать содержание белка на 33% в течение 24 часов, при уменьшении скорости биосинтеза молекул иРНК на соответствующих участках ДНК. Может снизить активность CYP3A4, который является ферментом, который усваивает более 50% существующих лекарственных средств. Благоразумно задать врачу вопрос о возможных взаимодействиях.

В 3T3-L1 адипоцитах, 5-10 мкM фукоксантина способены повысить активность AMPK (АМФ-зависимой киназы) вторично по отношению к увеличению фосфорилирования LKB1 в зависимости от концентрации (1 мкм несущественно активен); этой концентрации было также достаточно, чтобы увеличить активность СРТ-1a. Фукоксантин, как представляется, стимулирует деятельность AMPK. Микроглия – это глиальные клетки (поддерживающие клетки для нейронов), которые служат в качестве датчика мозга при воспалении и реагируют на воспаление при активации цитокинами. В случае длительного и чрезмерного воспаления, такой ответ способствуют развитию нейротоксичности; добавки и препараты, подавляющие эту воспалительную реакцию, такие как спирулин, считаются нейропротекторными.²¹⁾ 5-50 мкм фукоксантина в клетках микроглии, которые подвергали воздействию пигмента Альцгеймера Аβ42, в зависимости от концентрации, уменьшают секрецию воспалительных сигнальных молекул (PGE2 и оксида азота), что свидетельствует о противовоспалительном эффекте. Это, по-видимому, связано с усилением активности антиоксидантных ферментов (SOD и глютатоина) и подавлением активации митоген-активируемой протеинкиназы от Aβ42.

Добавление 0,2% фукоксантина в рацион крыс с высоким содержанием жиров может увеличить общее количество липидов в фекалиях (23,6%), уровень холестерина (28,9%) и триглицеридов (135%) в фекалиях по сравнению с контрольной группой, принимавшей пищу с высоким содержанием жиров. Фукоксантин, возможно, препятствуют поглощению холестерина и триглицеридов, что может являться механизмом, лежащим в основе как снижения холестерина, так и эффективной потери веса.²²⁾

Механически, увеличение в иРНК печени титров SREBP-1c, ACC, FAS и G6PDH (все из них – липогенные белки) и подавление СРТ-1 (липолитический белок), наблюдаемое при диете с высоким содержанием жиров, нормализуется при включении в диету 0,2% фукоксантина в течение четырех недель. Эти изменения могут наблюдаться у крыс, страдающих ожирением до приема добавки фукоксантина (изменения отмечались с 52 дня приема добавки фукоксантина в дозе 0.083-0.167 мг/кг массы тела). В ответ на диету, предрасполагающую к ожирению, в печени увеличивается количество нескольких генов и их белков. Это увеличение уменьшается при приеме фукоксантина (как во время диеты, так и при приеме пищи с высоким содержанием жира).²³⁾ У крыс с рационом, содержащим большое количество жирной пищи, прием 0,2% фукоксантина в течение четырех недель был связан с тенденцией к статистически значимому снижению уровня триглицеридов, при приеме в дозе 0.083-0.167мг/кг массы тела у тучных крыс (в течении 52 дней), а также при приеме добавки Petalonia binghamiae (150 мг/кг, содержащей 3.57мг/г фукоксантина) в течение 70 дней. Единственное исследование фукоксантина на человеке отметило снижение уровня триглицеридов с 177 мг/дл до 155 мг/дл (группа с отсутствием жира в печени) и с 195 мг/дл до 158мг/дл (группа с наличием жира в печени) после 16 недель приема препаратов.²⁴⁾ Предварительные данные показывают, что фукоксантин снижает уровень триглицеридов, однако эффективность этого снижения полностью не установлена

Механистически, увеличение гидроксиметилглутарил-кофермента A, цитохрома 7A1, и АСАТ (холестерин-производящий белок печени) при приеме пищи с высоким содержанием жиров, ослабляется при добавлении к диете 0,2% фукоксантина. Фукоксантин может предотвратить увеличение производства холестерина в печени в ответ на диету. У крыс, при рационе, содержащем пищу с высоким содержанием жира и 0,2% фукоксантина в течение четырех недель, наблюдалось существенное увеличение ЛПВП-C по отношению к подопытным из контрольной группы, с рационом с высоким содержанием жира (58%), которое сравнимо с нормальной диетой.²⁵⁾ Возможно, из-за ЛПВП-С, общее количество холестерина в плазме увеличилось недостаточно. В одном исследовании на животных отмечалось увеличение титров общего холестерина после потребления Wakame (168 +/- 5 мг/дл в контрольной группе с ожирением, и 185 +/- 7 и 192 +/- 10 в группе, принимавшей Wakame, без дозозависимого эффекта) и еще большее снижение титров ЛПНП (9 и 7 мг/дл по сравнению с 13 в контрольной группе) и незначительное увеличение ЛПВП (66 и 71, по сравнению с 65 мг/дл).²⁶⁾

При введении человеку в различных дозировках, фукоксантин может понижать кровяное давление от 138/91 мм.рт.ст (систолическое/диастолическое) до 119/79 мм.рт.ст у лиц с жиром в печени. У лиц с отсутствием жира в печени, кровяное давление снизилось с 128/93 мм.рт.ст до 112/77 мм.рт.ст.²⁷⁾

Индуцированное диетой увеличение МСР-1 (атерогенных цитокинов) у крыс, как представляется, может быть предотвращено при ежедневном приеме добавки Wakame, содержащей фукоксантин.

Механистически у тучных крыс, прием экстракта липидов Wakame, содержащий фукоксантин, был связан с увеличением концентрации GLUT4 иРНК в скелетных мышцах. У тучных крыс, получавших 0.167мг/кг фукоксантина в рационе в течение 52 дней, наблюдалось значительное снижение циркулирующих уровней глюкозы в крови, по сравнению с контрольной группой с ожирением. Этот же эффект наблюдался у крыс с ожирением, получавших экстракт липидов Wakame.²⁸⁾

При добавлении Фукоксантина в рацион крыс в количестве 0,02% от рациона, наблюдается значительное снижение уровня глюкозы в крови с 389,2 +/- 23.3мг/дл, а у мышей с ожирением, вызванным диетой – на 176,4 +/- 15.8мг/дл, после двух недель приема препаратов; этот эффект связан с повышением транслокации GLUT4 и поглощения глюкозы скелетными мышцами. Это снижение уровня сахара в крови у мышей, больных диабетом, является уникальным, так как оно не затронуло подопотных мышей из контрольной группы с нарушенным метаболизмом глюкозы.²⁹⁾ Интересно, что фукоксантин может увеличить уровень поленасыщенных жирных кислот (компонент рыбьего жира) в тканях печени, независимо от приема добавок рыбьего жира. Некоторые противодиабетические эффекты рыбьего жира, относящиеся к печени (например, сокращение увеличения ожирения печени, вторичное по отношению к PPARs), могут относиться к фукоксантину. Сочетание обоих добавок уменьшает скорость увеличения веса и снижает уровень глюкозы в крови, связанный с диабетом у мышей.³⁰⁾ Фукоксантин, как представляется, может проявлять анти-диабетические эффекты, путем нормализации функции скелетных мышц у больных сахарным диабетом. Этот эффект нормализации не влияет животных, не страдающих диабетом.

У тучных крыс (с высоким содержанием жира в рационе) при добавлении фукоксантина в дозе 0.083-0.167мг/кг в течение 52 дней, наблюдалось увеличение уровня циркулирующего адипонектина, наряду с уменьшением лептина и подавлением гиперлептинемии. Может наблюдаться увеличение адипонектина у тучных крыс

При добавлении 0,2% фукоксантина в рацион крысы в течение 4 недель, наблюдается незначительное ослабление прироста веса.

У крыс, которых кормили фукоксантином, было отмечено увеличение содержания β3-адренорецепторов в белой жировой ткани. Фукоксантин действует первую очередь через индукцию (увеличение) активности разобщающего белка 1 (UCP1) в белой жировой ткани, который косвенно увеличивает скорость метаболизма. Интересно, что более высокие уровни разобщения являются одной из биоэнергетических причин отличия 'бурого' жира от белого. Индукция разъединяющего белка белого жира важна в связи с низким уровнем бурого жира у взрослых людей.³¹⁾ Этот механизм является основным в увеличении скорости метаболизма и долговременного уменьшения количества жира в организме. При приеме фукоксантина также наблюдается увеличение бета-окисления, однако дозазависимость наблюдается только в эпидидемальной ткани с менее прочным жиром.³²⁾

Фукоксантин способен изменять различные липидные регулирующие ферменты, как было отмечено в опытах на крысах. Он уменьшает экспрессию ферментов, регулирующих содержание жира, таких как малеиновый фермент, глюкозо-6-фосфата дегидрогеназа и синтетаза жирных кислот, в зависимости от дозы, хотя на уровень этих ферментов оказывается менее значительное воздействие, чем на генетическую сигнализацию. Глицерол-3-фосфат-дегидрогеназа также уменьшается при приеме метаболитов фукоксантина в дозе 10мкм.³³⁾ Повышенная экспрессия фосфорилированного AMPK и фосфорилированной формы ACC также была отмечена у животных, принимающих фукоксантин, при рационе с высоким содержанием жиров, по отношению к животным, не принимающим фукоксантин. При инкубировании со взрослыми адипоцитами в дозе 10мкм, фукоксантин активизирует AMPK в зависимости от дозы и может увеличивать транскрипцию СРТ-1а, фермента, ограничивающего скорость реакции, в бета-окислительных жирных кислотах. Другими исследователями также было обнаружено повышение активности AMPK/ACC, причем это повышение было более мощное при приеме фукоксантина совместно с гранатовой кислотой.³⁴⁾ Фукоксантин и его метаболиты также снижают дифференциацию адипоцитов через подавление PPAR-y (рецептора, активируемого пролифератором пероксисом), белка, который стимулирует дифференцирование адипоцитов. Этот же эффект наблюдается также при приеме препарата Xanthigen, смеси гранатовой кислоты (полученной из масла семян плодов граната) и фукоксантина. Эти эффекты in vitro также наблюдаются при приеме метаболита Амароуксиактина A, который наиболее заметен в жировой ткани после приема внутрь, а также циркулирующего метаболита, фукоксантина. Амароуксиактин A, наиболее распространенный метаболит в жировых клетках, представляется наиболее мощным метаболитом в подавлении дифференциации адипоцитов.³⁵⁾ Также было показано, что у крыс после приема добавки фукоксантина в течение 15 недель увеличивается содержание белка и титров иРНК бета адренергических рецепторов в белой жировой ткани.

Одно исследование, проведенное при участии 151 женщины, страдающих ожирением без диабета, показало, что фукоксантин (вместе со смесью под названием «Xanthigen» с маслом семян граната, а также сам по себе) способен вызывать потерю жира и увеличивать скорость метаболизма, однако это исследование считается предварительным. Скорость метаболизма была увеличена с 1915 +/- 246 кДж/день в группе, получавшей 8мг фукоксантина ежедневно (n=4), но интересно, что увеличение скорости обмена веществ наблюдалось только после 16 недель приема добавок, и особенных изменений в скорости метаболизма не наблюдалось через 2 недели применения. Более высокие дозы фукоксантина статистически отличались от плацебо в течение 5 недель приема, а при приеме более низких доз требовалось больше времени для достижения статистической значимости.³⁶⁾ В целом, потеря веса в течение более 16 недель составила 5,5 +/- 1,4 кг в группе с более 11% содержанием жира в печени, и 4,9 +/- 1,2 кг в группе с меньшим содержанием жира в печени (11% - это граница, определяющая «неалкогольную жировую болезнь печени»). У крыс фукоксантин способен уменьшать жировую массу при приеме в течение более 70 дней (150 мг/кг водорослей, содержащих около 0,5 мг/кг фукоксантина).³⁷⁾ Исследования на животных показывают, что фукоксантин эффективно увеличивает потерю жира и при очень низких дозах, что легко достижимо при ежедневном потреблении бурых водорослей. Единственное исследование на человеке, как представляется, отражает результаты исследований на животных, и фукоксантин, по-видимому, способен оказывать умеренно мощное, но весьма замедленное влияние на потерю жира; однако это исследование является предварительным.

Фукоксантин способен уменьшить высвобождение воспалительных цитокинов, таких как IL-6, MCP-1 и TNF-A, из жировой ткани у крыс с диабетом, однако он не влияет на крыс с отсутствием диабета. Предполагается, что вещество проявляет условное противовоспалительное действие (которое может превосходить его антидиабетические эффекты, поскольку МСР-1 (моноцитарный хемотоксический фактор) и фактор некроза опухоли-альфа известны как про-диабетические вещества.³⁸⁾

Фукоксантин, при пероральном приеме в объеме 0,02% от рациона у крыс, вызывает увеличение транслокации переносчика глюкозы и содержание рецептора инсулина в скелетных мышцах крысы, а также увеличение протеинкиназы В при фосфорилировании у крыс диабетиков, в 1,7-1,8 раз. Масса скелетных мышц, по-видимому, обеспечивает многие из анти-диабетических эффектов фукоксантина, за счет поглощения глюкозы.³⁹⁾ Переносчик глюкозы иРНК, вызванный ожирением у мышей, с приемом фукоксантина, способен, достичь уровней, наблюдаемых у подопотных без ожирения, в то время как уровень глюкозы и инсулина в крови стремится к норме. Захват глюкозы скелетными мышцами, по-видимому, возрастает при приеме фукоксантина у мышей-диабетиков, однако биомаркер этих показателей (снижение уровня глюкозы в крови) не наблюдается у нормальных мышей. Вполне возможно, что фукоксантин уменьшает аномалии в функциях скелетных мышц, связанные с диабетом, но не повышает поглощение глюкозы у нормальных мышей (и, таким образом, ограничивает применение препарата для контроля уровня глюкозы у здоровых лиц). Для подтверждения этих данных необходимы дополнительные исследования.⁴⁰⁾

Водоросли Sargassum fusiforme, содержащие фукоксантин, вызывают увеличение образования остеобластов, уменьшая дифференциацию остеокластов и теоретически оказывая влияние на остеопороз. Фукоксантин, через ингибирование трансактивации NF-KB, также участвует в преобразовании превращения макрофагов в остеокласто-подобных клетках, а также в индукции апоптоза этих клеток. В дозах 2.5мкм-5 мкм, фукоксантин снижал преобразование макрофагов в остеокласто-подобные клетки и индуцировал апоптоз этих клеток, в то время как доза в 10мкм снижала жизнеспособность клеток или макрофагов. ⁴¹⁾

При анализе ДФПГ, фукоксантин демонстрировал активность при ЕС50 в дозе 0.14мг/мл, в других местах 12.5-14.8мкм/мл, 164.60мкм, что меньше, чем значения витамина С. Многие каротиноиды (β-каротин, β-криптоксантин, зеаксантин и лютеин) не демонстрируют антиоксидантных свойств в анализе ДФПГ, что делает фукоксантин уникальным в этом отношении. Метаболит, известный как фукоксантинол, представляется наиболее мощным с показателями ЕС50 153.78мкм. Подобные тенденции наблюдаются в анализе с 2,2'-азинобис[3-этилбензтиазолин-6-сульфониевой кислотой, где фукоксантин способен уничтожать свободные радикалы со значением ЕС50 30 мкг/мл или 8.94мкм; опять-таки с меньшим потенциалом, чем витамин С.⁴²⁾ Фукоксантин представляется в 7,9 раз менее активным веществом, чем его метаболит фукоксантинол, против гидроксильных радикалов, и в 13,5 раза менее активным, чем эталонное соединение витамина Е (показатели оценивали с помощью хемилюминесценции и ESR). При этом, фукоксантин способен в некоторой степени защищать клетки от цитотоксичности, вызванной H2O2. Фукоксантин имеет немного более высокую эффективность, чем Trolox, но все же менее эффективен, чем астаксантин, витамин Е и кверцетин. Фукоксантин, по-видимому, также защищает против перекисного окисление липидов, через очищение перекисных радикалов и может выступать в качестве антиоксиданта, похожего по действию на витамин Е.⁴³⁾ Фукоксантин может проявлять прямые антиоксидантные свойства, в целом больше, чем другие каротиноиды. Как было указано, фукоксантин не превосходит по эффективности эталонные соединения (витамин С, витамин Е, β-каротин). Астаксантин, другое соединение каротиноидов, возможно, превосходит фукоксантин по эффективности.

В клетках, подвергшихся воздействию УФ-B облучения, фукоксантин способен вызвать зависимую от концентрации цитопротекцию, вторичную по отношению к секвестрации активных форм кислорода (АФК). Увеличение АФК в клетках, подвергшихся радиации (169,31% от исходного уровня) постепенно сократилось до 138,65% (5 мкм), 101,36% (50 мкМ), 85,43% (100 мкм), и 71.08% (250 мкм). При 5 мкМ (физиологически релевантной концентрации) наблюдалась секвестрация 18,11% АФК и повышение выживаемости клеток от 43,48 до 59,73%.⁴⁴⁾ Как представляется, защита от УФ (В) радиационного повреждения, вторична по сравнению с прямыми антиоксидантными свойствами.

В клетках печени мышей (клеточная линия BNL CL.2), фукоксантин в дозе 5 мкМ может активировать ген, известный как Nrf2, вторично вызывающий про-окислительные эффекты внутри клетки; этот процесс известен как «гормезис». Активация Nrf2 происходит в результате активации антиоксидантного элемента реакции генома (ARE) и создания двух антиоксидантных ферментов, известных как Гем-оксигеназа 1 (HO-1) и NQO1. В клетках печени, фукоксантин может горметично вызвать антиоксидантный ответ от генома (ARE активация вторична по отношению к активированию Nrf2, приводит к индукции HO-1).⁴⁵⁾

Противовоспалительные свойства морских водорослей против липосахаридов, как представляется, способны коррелировать с высоким содержанием фукоксантина; соответственно, в макрофагах, стимулированных липосахаидами, фукоксантин (15-60 мкМ) способен подавлять воспалительную реакцию, измеряемую показателями индукции INOS и ЦОГ-2, а также секрецию цитокинов и оксида азота. Для проявления активности фукоксантина требуется его прием в высоких дозах, и инъекции фукоксантина представляются столь же эффективными против ЛПС-индуцированного воспаления, как и преднизон. Вышеуказанные противовоспалительные механизмы могут возникать вторично вследствие ингибирования транслокации NF-KB, так как в другом месте фукоксантин, как было отмечено, способен ингибировать расщепление IκBα, механизм, который в конечном счете препятствует транслокации NF-KB.⁴⁶⁾ Эти свойства могут применяться к фукоксантинолу и другим структурно подобным метаболитам, содержащимся в морских водорослях. Фукоксантин способен подавлять активацию макрофагов из липосахаридов, которая является стандартной противовоспалительной реакцией. Для достижения максимальной эффективности (по аналогии с преднизолоном) требуется непрактично высокая концентрация фукоксантина, что не может быть уместно при пероральном приеме добавки.⁴⁷⁾

Фукоксантин и Фукоксантинол ингибируют пролиферацию CD4 (+) Т-клеток в ответ на IL-17 стимуляцию, что может потенциально применяться в лечении болезненных состояний, связанных с TGF(b) и воспалений, связанных с IF-17. Такое воздействие на Т-клетки не наблюдается при приеме родственных соединений, таких как лютеин, ликопин и астаксантин. Фукоксантин не был столь эффективным, как исследовательский стандарт транс-ретиноевая кислота. Наблюдаемые эффекты, как предполагается, вторичны по отношению к развитию клеток Treg с помощью рецептора ретиноевой кислоты.⁴⁸⁾

При приеме человеком, было установлено, что Xanthigen-600 (способствует получению 2.4 мг фукоксантина ежедневно) уменьшает аланинтрансаминазу с 48 +/- 7 до 26 +/- 7 Ед/л, аспарагин трансферазу с 51 +/- 5 до 29 +/- 6 ед/л, уровни и ГГТ от 47 +/- 7 до 31 +/- 5 ед/л. Через 2 недели после окончания приема эти изменения сохранились. Неалкогольная жировая болезнь печени или НАЖБП, увеличенное отложение триглицеридов и жирных кислот в печени, которое отрицательно влияет на различные параметры здоровья. При приеме людьми было установлено, что Xanthigen-600 (способствует получению 2.4мг фукоксантина ежедневно) не оказывает никакого влияния на жир в печени в течение 8 недель приема препарата, но затем на 16-й неделе его количество в печени уменьшается на 15,3 +/- 4,1% в группе с базовым жиром в печени более 11% (определение исследования НАЖБП), и на 9,4 +/- 3,1% в группе с менее 11% базового жира в печени. Эти эффекты хорошо коррелируют с воздействием фукоксантина на жировую ткань, и могут быть вторичны по отношению к общему сжиганию жира.⁴⁹⁾

Фукоксантин, как представляется, способен увеличить цисплатин-индуцированную цитотоксичность в раковых клетках печени, путем ингибирования NF-Кб и восстановления IκB-α фосфорилирования. Этот синергизм является общим для всех ингибиторов NF-KB, так как цисплатин может сам способствовать транслокации (активации) NF-KB, предотвращая апоптоз.⁵⁰⁾

В изолированных клетках HeLa, 10-80мкм фукоксантина могут вызывать зависимую от концентрации цитотоксичность в течение 48 часов инкубации при IC50 55,1 +/- 7.6мкм, связанную с приостановкой G0/G1 и аутофагией; как было сказано, этот эффект может быть вторичным по отношению к торможению сигнализации МРМ/Akt.⁵¹⁾

Фукоксантин действует в синергии с рыбьим жиром. 6,9% рыбьего жира с 0,1% фукоксантина в рационе действует столь же сильно, как и 0,2% фукоксантина. Это может быть связано с повышенной биодоступностью, поскольку включение триглицеридов со средней цепочкой способно увеличить эффективность фукоксантина с помощью увеличения абсорбции. Конъюгированная линолевая кислота также способна вызвать эффекты фукоксантина против ожирения у крыс. Фукоксантин может также увеличить запасы докозагексаеновой кислоты в независимости от применения добавок рыбьего жира. Совместное применение фукоксантина с жирными кислотами, за счет увеличения кишечной абсорбции фукоксантина и фукоксантинола (метаболита), усиливает действие фукоксантина в организме, поскольку позволяет большему количеству вещества накапливаться в организме.

Гранатовая кислота является конъюгированной линолевой кислотой (конструктивно отличается от стандартной конъюгированной линолевой кислоты, известной как КЛК), выделенной из граната. Две молекулы могут действовать в синергии в отношении подавления дифференциации адипоцитов и смежных биомаркеров, таких как: PPARy и C/EBPs, FOXO1 и Foxo3a, SIRT1, синтазы жирных кислот, и фосфорилирование AMPK/ACC. Все эффекты вызывали либо подавление дифференциации, либо иным образом предотвращали накопление липидов в адипоцитах, этот синергизм был направлен против ожирения. Эти результаты были отмечены в лабораторных исследованиях, и не имеют отношения к повышенной биодоступности фукоксантина. По оценке единичных исследований на человеке по этому вопросу, было обнаружено преимущество в комбинировании масла семян граната и фукоксантина, при этом исследовании использовался препарат Xanthigen. 2.4мг Фукоксантина увеличивают скорость метаболизма на 6,39 +/- 0.17кдж/мин в конце изучения, в то время как при той же дозе, с экстрактом граната (300 мг), наблюдалось увеличение на 7,03 +/- 0.33кдж/мин (увеличение на 10%), тогда как гранат, даже в дозе 1500 мг, не оказывает никакого влияния на скорость метаболизма. Масла семян граната и, возможно, гранатовая кислота, как представляется, способны усиливать эффект фукоксантина при потере жира.

Несмотря на то, что фукоксантинол может храниться в организме в течение длительного времени (что может привести к появлению симптомов передозировки в некоторых молекулах), токсичность не была отмечена у подопытных мышей. При испытании на мутагенность (способность производить мутации в ДНК), фукоксантинол (циркулирующие метаболиты фукоксантина) показал отрицательный результат во всех лабораторных тестах, и пероральные дозы 2000 мг/кг массы тела не вызывали краткосрочных отрицательных воздействия.⁵²⁾

Фукоксантин - это вещество, которое содержится в бурых водорослях. Применяется для снижения жировой массы тела.

:Tags

Читать еще: Ацекор (Ацебутолол) , Лаванда (эфирное масло лаванды) , Медь , Ноотропные средства , Пикрориза курроа ,