Халотестин (флюоксиместерон)

Непатентованное наименование: флюоксиместерон. Лекарственная форма: таблетки. Таблетки халотестина содержат андрогенный гормон флюоксиместерон. Флюоксиместерон представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок без запаха с температурой плавления около 240 ° C. Он практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, и слабо растворим в хлороформе. Химическое название флюоксиместерона – андрост-4-ен-3-он, 9-фтор-11,17-дигидрокси-17-метил-, (11β, 17β) -. Молекулярная формула C20H29FO3 и молекулярный вес 336,45. Каждая таблетка Халотестина для перорального применения содержит 2 мг, 5 мг или 10 мг флюоксиместерона. Неактивные ингредиенты: стеарат кальция, кукурузный крахмал, FD & C желтый № 5, лактоза, сорбиновая кислота, сахароза, трагакант. Кроме того, 2 мг таблетка содержит FD & C желтый № 6, а таблетки по 5 мг и 10 мг содержат FD & C синий № 2.

Эндогенные андрогены ответственны за нормальный рост и развитие мужских половых органов и за поддержание вторичных половых признаков. Эти эффекты включают в себя рост и созревание предстательной железы, семенных пузырьков, пениса и мошонки; мужское распределение волос на бороде, лобке, груди и в подмышечных впадинах; увеличение гортани, утолщение голосовых связок, а также изменения в мускулатуре тела и распределении жира. Препараты этого класса также вызывают задержку азота, натрия, калия и фосфора, и снижение экскреции кальция. Известно, что андрогены увеличивают анаболизм белка и уменьшают катаболизм белка. Баланс азота улучшается только тогда, когда имеется достаточное потребление калорий и белка. Андрогены ответственны за скачок роста в подростковом возрасте и за возможное прекращение линейного роста, вызванное закрытием эпифизарной зоны роста. У детей, экзогенные андрогены ускоряют темпы линейного роста, но могут привести к непропорционально быстрому созреванию костей. Применение препарата в течение длительного периода времени может привести к закрытию эпифизарной зоны роста и прекращению процесса роста. Известно, что андрогены стимулируют выработку красных кровяных клеток посредством увеличения выработки эритропоэтинового фактора стимуляции. Во время экзогенного приема андрогенов, эндогенное высвобождение тестостерона ингибируется посредством ингибирования обратной связи лютеинизирующего гормона гипофиза (ЛГ). При больших дозах экзогенных андрогенов, сперматогенез также может быть подавлен с помощью ингибирования методом обратной связи фолликулостимулирующего гормона гипофиза (ФСГ). Инактивация тестостерона происходит, главным образом, в печени. Период полувыведения флюоксиместерона после перорального приема составляет приблизительно 9,2 часа.

У мужчин, таблетки Халотестина применяются при¹⁾:

• Заместительной терапии при состояниях, связанных с симптомами недостаточности или отсутствии эндогенного тестостерона.
• Первичном гипогонадизме (врожденном или приобретенном), недостаточности тестикул вследствие крипторхизма, двустороннего скручивания, орхита, синдрома исчезающего яичка; или орхидэктомии.
• Гипогонадотропном гипогонадизме (врожденном или приобретенном) –идеопаического дефицита гонадотропина или ЛГРГ или гипофизарно-гипоталамого повреждения от опухолей, травм или излучения.
• Задержке полового созревания, при условии, что она была точно установлена, и не является просто семейной чертой.

У женщин, таблетки Халотестина применяются для временного облегчения андроген-чувствительного рецидивирующего рака молочной железы у женщин, менопауза у которых наступила более года, но менее пяти лет назад, или которые имеют гормонально-зависимую опухоль, подтвержденную предыдущим положительным ответом на кастрацию.

* Известная гиперчувствительность к препарату

• Мужчины с раком молочной железы
• Мужчины с известным или подозреваемым раком предстательной железы
• Беременность
• Пациенты с серьезными заболеваниями сердца, печени или почек

• Гиперкальциемия может развиться у обездвиженных больных и у пациентов с раком молочной железы. Если это происходит, прием препарата следует прекратить.
• Длительное использование высоких доз андрогенов (главным образом, 17-альфа алкил-андрогенов) связано с развитием аденомы печени, гепатоцеллюлярной карциномы и печеночной пурпуры –потенциально опасных для жизни осложнений.
• Холестатический гепатит и желтуха может возникнуть при приеме 17-альфа-алкил-андрогенов. В этом случае прием препарата следует прекратить. Это состояние является обратимым при прекращении приема препарата.
• Применение андрогенов у гериатрических пациентов может привести к повышенному риску развития простатической гипертрофии и карциномы простаты, хотя отсутствуют убедительные доказательства в поддержку этой теории.
• Отек, с или без застойной сердечной недостаточности, может быть серьезным осложнением у больных с ранее существовавшими сердечными, почечными или печеночным болезнями.
• Гинекомастия может развиться и иногда сохраняется у пациентов с гипогонадизмом.
• Андрогенную терапию следует использовать с осторожностью у мужчин с задержкой полового созревания. Андрогены могут ускорить созревание костей без компенсационного увеличения линейного роста. Влияние на созревание костей должно контролироваться путем оценки возраста кости запястья и руки каждые шесть месяцев.
• Этот препарат не является безопасным и эффективным для улучшения спортивных результатов. Из-за потенциального риска серьезных неблагоприятных последствий для здоровья, этот препарат не следует использовать для этой цели.

У женщин следует наблюдать за появлением признаков маскулинизации, что обычно происходит при применении андрогенов в высоких дозах. Прекращение лекарственной терапии при мягком вирилизме необходимо для предотвращения необратимой маскулинизации. Решение о том, что можно допустить некоторую степень вирилизации, переносимую во время лечения рака молочной железы, должно быть принято врачом и пациентом. У больных с доброкачественной гипертрофией предстательной железы может развиться острая уретральная обструкция. Может наблюдаться приапизм или чрезмерная сексуальная стимуляция. Олигоспермия может возникнуть после длительного введения или приема чрезмерно высоких доз. В случае возникновения какого-либо из этих эффектов, прием андрогенов следует прекратить, и в случае повторного введения следует использовать более низкие дозы. Этот продукт содержит FD & C желтый № 5 (тартразин), который может вызвать аллергические реакции (включая бронхиальную астму) у некоторых лиц. Хотя общая частота чувствительности к FD & C желтый № 5 (тартразину) в общей популяции невелика, она часто наблюдается у пациентов, которые также имеют повышенную чувствительность к аспирину.

Пациентам следует сообщать врачу о любом из следующих симптомов: тошнота, рвота, изменения цвета кожи и набухание лодыжек. Мужчины должны сообщить врачу о слишком частой или постоянной эрекции полового члена, а женщины – об охриплости, акне, изменениях в менструальных периодах или увеличении количества волос на лице.

Женщины с диссеминированным раком молочной железы должны часто проверять уровни кальция в моче и в сыворотке крови во время применения андрогенов. Из-за гепатотоксичности, связанной с использованием 17-альфа-алкилированных андрогенов, периодически следует проверять работу печени. Во время лечения препубертатных мальчиков, периодически (каждые шесть месяцев) рекомендуется проводить рентгенологические исследования костного возраста, чтобы определить скорость созревания костей и последствия воздействия андрогенной терапии на эпифизарные центры. Пациентам, получающим длительное лечение андрогенами, следует периодически проверять уровни гемоглобина и гематокрита (для выявления полицитемии). Уровень холестерина в сыворотке крови может увеличиться во время андрогенной терапии.

Андрогены могут увеличить чувствительность к пероральным антикоагулянтам. Может потребоваться снижение дозировки антикоагулянтов для того, чтобы поддерживать удовлетворительную терапевтическую гипопротромбинемию. Одновременное применение оксифенбутазона и андрогенов может привести к повышению уровня оксифенбутазона в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом, метаболические эффекты андрогенов могут снизить уровень глюкозы в крови и, следовательно, потребность в инсулине.

Андрогены могут снизить уровень тироксин-связывающего глобулина, что приводит к снижению общего уровня сывороточного Т4 и повышению захвата T3 и T4. Уровни свободных гормонов щитовидной железы остаются неизменными, и нет клинических признаков дисфункции щитовидной железы.

Данные животных: тестостерон был протестирован путем подкожной инъекции и имплантации у мышей и крыс. Имплантат индуцировал рак шейки матки у мышей, метастазирующий в некоторых случаях. Имеются данные, указывающие на то, что инъекции тестостерона у некоторых штаммов самок мышей увеличивают их восприимчивость к гепатоме. Тестостерон также увеличивает количество опухолей и уменьшает степень дифференциации химически индуцированных карцином печени у крыс. Человеческие данные: Имеются редкие сообщения о развитии гепатоцеллюлярной карциномы у больных, получающих долгосрочную терапию андрогенами в высоких дозах. Прекращение использования препаратов не приводило к регрессии опухоли во всех случаях. Гериатрические пациенты при приеме андрогенов могут иметь повышенный риск развития простатической гипертрофии и карциномы простаты, хотя убедительных доказательств в поддержку этой концепции нет. Это соединение не было испытано на мутагенный потенциал. Тем не менее, как было отмечено выше, канцерогенные эффекты наблюдаются при применении андрогенных гормонов. Потенциальные канцерогенные эффекты, вероятно, связаны с гормональным механизмом, а не с прямым химическим механизмом взаимодействия. Ухудшение фертильности не тестировалось непосредственно на видах животных. Однако, как отмечено ниже в побочных реакциях, олигоспермия у самцов и аменорея у женщин являются потенциальными неблагоприятными эффектами приема таблеток Халотестина. Таким образом, ухудшение фертильности является возможным результатом применения Халотестина.

Категория при беременности X. (См. Противопоказания).

Халотестин не рекомендуется для использования у кормящих матерей.

Андрогенную терапию следует использовать очень осторожно у детей и только при помощи специалистов, осведомленных о неблагоприятном воздействии андрогенов на развитие костей. Развитие скелета следует контролировать каждые шесть месяцев путем рентгена руки и запястья.

Женщины: наиболее распространенными побочными эффектами андрогенной терапии являются аменорея и другие нарушения менструального цикла; ингибирование секреции гонадотропина; и вирилизация, включая углубление голоса и увеличение клитора. Последний эффект, как правило, не является обратимым после прекращения использования андрогенов. При введении в организм беременной женщины, андрогены могут привести к маскулинизации наружных гениталий женского плода. Мужчины: гинекомастия, чрезмерная частота и продолжительность эрекций полового члена. При высокой дозировке может развиться олигоспермия.

Гирсутизм, облысение по мужскому типу, себорея и акне.

Удержание натрия, хлорида, воды, калия, кальция и неорганических фосфатов.

Тошнота, холестатическая желтуха, изменения в функции печени, редко – гепатоцеллюлярные новообразования и печеночная пурпура.

Подавление факторов свертывания крови II, V, VII и X, кровотечение у пациентов с сопутствующей антикоагулянтной терапией и полицитемией.

Увеличение или снижение либидо, головная боль, беспокойство, депрессия и обобщенная парестезия.

Гиперчувствительность, в том числе кожные проявления и анафилактоидные реакции.

Флуоксиместерон является контролируемым веществом, в соответствии с Законом о контроле над анаболическими стероидами. Таблетки Halotestin входят в Список III в США.

Не поступало никаких сообщений об острой передозировке андрогенами.

Дозировка будет варьироваться в зависимости от человека, подлежащего лечению состояния, и его тяжести. Общая суточная пероральная доза может быть введена однократно или в разделенных (на три или четыре раза) дозах.

Для полной замены у мужчины с гипогонадизмом, в большинстве случаев будет достаточной суточная доза от 5 до 20 мг. Обычно предпочтительнее начинать лечение с полной терапевтической дозы, которая впоследствии корректируется в соответствии с индивидуальными потребностями. Приапизм свидетельствует о чрезмерной дозе и является показателем необходимости временного прекращения приема препарата.

Дозировку следует тщательно титровать, используя низкую дозу, осуществляя соответствующее наблюдение за состоянием скелета, а также ограничивая продолжительность терапии от четырех до шести месяцев.

Рекомендуемая общая суточная доза для паллиативной терапии при прогрессирующей неоперабельной карциноме молочной железы составляет от 10 до 40 мг. Из-за своего короткого действия, флюоксиместерон следует вводить пациентам в разделенных, а не разовых, суточных дозах, чтобы обеспечить более стабильные уровни препарата в крови. В целом, представляется необходимым продолжать терапию в течение, по крайней мере, одного месяца для удовлетворительного субъективного ответа, и в течение двух-трех месяцев для объективного ответа.

Таблетки Халотестина круглой формы доступны в следующих концентрациях и цветах:

• 2 мг (персикового цвета)

Бутылки 100 НДЦ 0009-0014-01

• 5 мг (светло-зеленый)

Бутылки 100 НДЦ 0009-0019-06

• 10 мг (зеленый)

Бутылки 30 НДЦ 0009-0036-03; Бутылки 100 НДЦ 0009-0036-04.

Хранить при комнатной температуре от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F).

При появлении следующих признаков аллергической реакции следует немедленно вызвать неотложную медицинскую помощь: сыпь; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла. Необходимо прекратить использование флуоксиместерона (активный ингредиент, содержащийся в Халотестине) и обратиться к врачу сразу же, если наблюдается:

• одышка (даже при легкой физической нагрузке), отечность, быстрое увеличение веса;
• длительная эрекция полового члена;
• тошнота, рвота, потеря аппетита, повышенная жажда, мышечная слабость, спутанность сознания, чувство усталости или беспокойства; или
• боль в верхней части живота, темная моча, стул цвета глины, желтуха (пожелтение кожи или глаз).

У женщин, принимающих флуоксиместерон, могут развиться мужские признаки, которые могут быть необратимыми, если не прекратить лечение тестостероном. Необходимо прекратить прием препарата и сразу же вызвать врача, если наблюдаются какие-либо из признаков избыточного уровня тестостерона:

• изменения в менструальных циклах;
• рост волос по мужскому типу (например, на подбородке или груди);
• хриплый голос;
• увеличенный клитор.

Общие побочные эффекты (у мужчин или женщин) могут включать:

• акне, изменения цвета кожи;
• усиленный рост волос;
• облысение у мужчин;
• увеличение или уменьшение интереса к сексу;
• набухание груди;
• головная боль, тревога, депрессия; или
• онемение, жжение, боль или покалывание.

Это не полный список побочных эффектов. При приеме препарата могут наблюдаться и другие побочные эффекты.

Редко (менее 0,1%): печеночные новообразования, печеночная пурпура, печеночная кома. Частота не сообщается: холестатическая желтуха, изменения в тестах функции печени

Частота не сообщается: Женщины: вирилизация, ингибирование секреции гонадотропина, аменорея и другие нарушения менструального цикла; Мужчины: гинекомастия, олигоспермия, эрекция полового члена чрезмерной частоты и продолжительности

Частота не сообщается: повышение уровня холестерина в сыворотке крови; удержание натрия, хлорида, воды, калия, кальция и неорганических фосфатов.

Частота не сообщается: полицитемия; подавление факторов свертывания крови II, V, VII и X; кровотечения у пациентов с сопутствующей антикоагулянтной терапией

Частота не сообщается: гирсутизм, облысение, акне

Частота не сообщается: Тошнота

Частота не сообщается: Головная боль, генерализованная парестезия

Редко (менее 0,1%): Анафилактоидные реакции Частота не сообщается: Аллергические реакции

Частота не сообщается: повышение или снижение либидо, беспокойство, депрессия

При введении беременным женщинам, андрогены могут привести к вирилизации наружных половых органов женского плода. Эффекты маскулинизации включают клиторомегалию, аномальное вагинальное развитие, и слияние складок половых органов, формирующих структуру мошонки. Степень маскулинизации связана с количеством препарата и возрастом плода женского пола, и, скорее всего, будет наблюдаться, когда андрогены вводятся в первом триместре беременности. FDA США поместила препарат в категорию X при беременности: исследования на животных или людях демонстрируют аномалии плода и / или позитивные признаки и риск для плода человека на основе данных о неблагоприятных реакциях, а также риски, связанные с применением препарата у беременных женщин, перевешивающие потенциальную пользу. Этот препарат противопоказан женщинам, которые являются или могут стать беременными. Категория при беременности FDA США: X. Этот препарат может привести к вирилизации наружных половых органов женского плода. при высоких дозах может возникнуть олигоспермия.

Необходимо принять решение либо о прекращении кормления, либо об отказе от препарата, принимая во внимание значение препарата для матери. Экскретируется в грудное молоко: неизвестно, выделяется ли в молоко животных: данные отсутствуют. Эффекты на кормящихся детей неизвестны.

Не известно, проникает ли флюоксиместерон в грудное молоко.¹⁾ Менее 5% препарата выводится с мочой в виде свободного стероида и конъюгата глюкуронида в течение 24 часов после приема дозы от 20 до 200 мг. ²⁾ Абсорбция при приеме внутрь составляет менее 44%.

Наличие 17-альфа алкильной группы снижает восприимчивость к печеночной деградации фермента, который замедляет обмен веществ и позволяет осуществлять пероральный прием препарата. ³⁾ Инактивация тестостерона происходит главным образом в печени. Биологический период полувыведения составляет около 9,2 часов

Андрогены обладают высокой жирорастворимостью и проникают в клетки тканей-мишеней путем пассивной диффузии. Тестостерон или 5-альфа-дигидротестостерон (ДГТ), метаболит, производимый из тестостерона под действием фермента 5-альфа-редуктазы, связывается с внутриклеточным андрогенным рецептором. Комплекс гормон-рецептор транслоцируется в ядро и прикрепляется к конкретным элементам гормонорецептора на хромосоме, инициируя или подавляя транскрипцию и синтез белка. Тестостерон может производить эстрогенные эффекты в результате его превращения в эстроген. ⁴⁾ Экзогенное введение андрогенов ингибирует высвобождение эндогенного тестостерона через ингибирование обратной связи лютеинизирующего гормона гипофиза (ЛГ). После введения больших доз экзогенных андрогенов, сперматогенез также может быть подавлен в результате ингибирования обратной связи фолликулостимулирующего гормона гипофиза (ФСГ). Андрогены, как сообщается, стимулируют выработку эритроцитов, по-видимому, за счет повышения производства фактора, стимулирующего эритропоэз. ⁵⁾ Флуоксиместерон является синтетическим андрогенным анаболическим стероидом, приблизительно в 5 раз более мощным, чем природный метилтестостерон. Как тестостерон и другие андрогенные гормоны, флюоксиместерон связывается с рецептором андрогена. Он вызывает удержание азота, натрия, калия и фосфора; повышает анаболизм белка; уменьшает катаболизм аминокислот и снижает экскрецию кальция. Противоопухолевая активность флюоксиместерон связана с сокращением или конкурентным ингибированием рецепторов пролактина или рецепторов эстрогена или их производства.

Наиболее благоприятным курсом действий является использование альтернативных химических продуктов с менее вредным воздействием на окружающую среду. Необходимо утилизировать любые неиспользованные части продукта для его разрешенного использования или вернуть его производителю или поставщику. При полной утилизации данного химического вещества должны рассматриваться следующие вопросы: влияние материала на качество воздуха; потенциал миграции в почве или в воде; воздействие на животных, водную среду и растений; соответствие нормам гигиены окружающей среды и общественного пользования.

Коммерчески доступные таблетки флуоксиместерна должны быть защищены от света. Их следует хранить в плотно закрытых контейнерах при температуре 20-25 градусов C. ⁶⁾

Списки регулируемых веществ устанавливаются разделом 202 Закона о контролируемых веществах (21 Кодекс США 812). В Список III входят лекарственные средства и другие вещества, под всеми официальными названиями, неофициальными, химическими названиями или фирменными наименованиями, перечисленные в этом разделе. Если вещества специально не исключены или если они не указаны в другом списке, то в список входят все материалы, соединения, смеси или препараты, содержащие любое количество следующих веществ, в том числе их соли, изомеры и соли изомеров, если существование таких солей изомеров возможно в рамках данного конкретного химического обозначения. DEA Код #: 4000; Класс: анаболические стероиды. 21 CFR 1308,13 (F); Национальные архивы США и электронный код Отчетов о федеральных нормативных актах. Доступно по состоянию на 1 июня 2005 года. Список утвержденных лекарственных средств с оценкой терапевтической эквивалентности учитывает продающиеся в настоящее время по рецепту лекарственные средства, в том числе, флуоксиместерон, на основе безопасности и эффективности FDA по статьям 505 Федерального закона о продуктах питания, лекарствах и косметических средствах. ⁷⁾

Метаболические эффекты андрогенов могут снизить концентрацию глюкозы в крови и потребности в инсулине у больных сахарным диабетом.⁸⁾ Флуоксиместерон может усиливать действие пероральных антикоагулянтов, вызывая кровотечение у некоторых пациентов. Когда терапия флюоксиместероном начинается у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, может потребоваться уменьшение дозировки антикоагулянтов для предотвращения чрезмерного гипопротромбинемического ответа. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, также следует тщательно контролировать состояние здоровья, когда андрогенная терапия прекращена. ⁹⁾ Совместное использование андрогенов с другими гепатотоксическими препаратами может привести к увеличению случаев гепатотоксичности; пациентам следует тщательно контролировать состояние здоровье, особенно это касается тех пациентов, которые подвергаются длительной терапии или имеют историю болезней печени.¹⁰⁾

Флуоксиместерон является анаболическим стероидом для системного применения. Происхождение вещества: встречающиеся в природе анаболические стероиды синтезируются в яичках, яичниках и надпочечниках из холестерина через прегненолон. Синтетические анаболические стероиды основаны на основном мужском гормоне тестостероне, модифицированном одним из трех способов: алкилирование 17-углерода; этерификация группы 17-ОН; модификация стероидного скелета. Препарат представляет собой твердое кристаллическое вещество белого цвета. Он практически не растворим в воде; умеренно растворим в спирте; слабо растворим в хлороформе. Единственными терапевтическими показаниями для приема анаболических стероидов являются: замена мужских половых стероидов у мужчин, которые имеют дефицит андрогена, например, в результате потери обоих яичек. Лечение некоторых редких форм апластической анемии, которые являются или могут быть отзывчивыми к анаболическим андрогенам. Препараты используются в некоторых странах для противодействия катаболическим состояниям, например, после большой травмы. Воздействие на человека: Основные риски и органы-мишени: нет серьезного риска от острого отравления, но хроническое использование может причинить вред организму. Основными рисками являются риски, связанные с избыточным количеством андрогенов: нарушения менструального цикла и вирилизация у женщин и импотенция, преждевременные сердечно-сосудистые заболевания и гипертрофия предстательной железы у мужчин. И мужчины, и женщины могут страдать от повреждения печени при приеме пероральных анаболических стероидов, содержащих замещенный 17-альфа-углерод. Психические изменения могут наблюдаться во время использования или после прекращения приема этих агентов. Выводы о клинических эффектах: острая передозировка может вызвать тошноту и желудочно-кишечные расстройства. Хроническое использование, как полагают, приводит к увеличению мышечной массы, и может привести к преувеличенной выраженности мужских характеристик и эффектов, связанных с мужскими гормонами. Анаболические стероиды могут влиять на сексуальную функцию. Они также могут привести к повреждению сердечно-сосудистой системы и печени. Угри и облысение по мужскому типу встречаются у обоих полов; нерегулярные менструации, атрофия молочных желез и клиторомегалия у женщин; и атрофия яичек и гипертрофия предстательной железы у мужчин. Противопоказания: Известный или подозреваемый рак предстательной железы или (у мужчин) груди. Беременность или кормление грудью. Известные сердечно-сосудистые заболевания являются относительным противопоказанием. Пути воздействия: пероральные: Анаболические стероиды могут быть абсорбированы из желудочно-кишечного тракта, но многие соединения проходят такой обширный метаболизм первого прохода в печени, что они являются неактивными. Эти соединения, в которых замещение 17-углерода защищает соединение от быстрого метаболизма в печени, активны в пероральной форме. Сущесвуют препараты тестостерона, которые могут быть приняты сублингвально. Парентеральные: внутримышечные или глубокие подкожные инъекции являются основным способом введения всех анаболических стероидов, за исключением 17-альфа-замещенных стероидов, которые активны перорально. Тестостерон быстро поглощается после перорального приема, что, вероятно, справедливо и для других анаболических стероидов, но существует обширный метаболизм первого прохождения через печень у всех анаболических стероидов, за исключением тех, которые замещены в 17-альфа-положении. Скорость абсорбции из подкожного или внутримышечного участка зависит от продукта и его состава. Поглощение является медленным у жирорастворимых сложных эфиров, таких как ципионат или энантат, и для масляных суспензий.

Анаболические стероиды очень связаны с белком, и переносятся в плазме специфическим белком под названием глобулин, связывающий половые гормоны.

Метаболизм поглощенного лекарственного средства является быстрым, а период полувыведения из плазмы – очень коротким. Длительность биологических эффектов, таким образом, практически полностью определяется скоростью абсорбции из подкожного или внутримышечного участка, а также деэтерификацией, которая ему предшествует.

Свободные (де-этерифицированные) анаболические андрогены метаболизируется в печени оксидазами смешанных функций.

После введения радиоактивно меченого тестостерона, в моче наблюдается около 90% радиоактивности, и 6% в кале; наблюдается некоторая энтерогепатическая рециркуляции.

Токсикодинамика: Токсические эффекты являются преувеличением нормальных фармакологических эффектов. Фармакодинамика: Анаболические стероиды связываются со специфическими рецепторами, присутствующими в особенности в мышечной, жировой и репродуктивной тканях. Анаболические стероиды уменьшают выделение азота из отторжения тканей у андроген-дефицитных мужчин. Они также отвечают за нормальную мужскую половую дифференциацию. Канцерогенность: Анаболические стероиды могут быть канцерогенными. Они могут стимулировать рост ткани, зависимой от половых гормонов, в первую очередь, предстательной железы у мужчин. Развитие рака предстательной железы было описано после длительного злоупотребления анаболическими стероидами. Сообщались случаи, когда печеночные раковые заболевания были связаны со злоупотреблением анаболическими стероидами. Тератогенность: андрогены при приеме внутрь у беременных женщин могут привести к маскулинизации плода женского пола. Основные побочные эффекты: Побочные эффекты анаболических стероидов включают увеличение веса, задержку жидкости и нарушение функции печени, что измеряется с помощью биохимических тестов. Прием у детей может вызвать преждевременное закрытие эпифизов. У мужчин может развиться импотенция и азооспермия. Женщины подвергаются риску вирилизации. Хроническое отравление: при пероральном приеме – повреждение печени, проявляющееся как нарушение биохимических тестов функции печени и иногда достаточно серьезно, чтобы вызвать желтуху; вирилизация у женщин; гипертрофия предстательной железы, импотенция и азооспермия у мужчин; акне, аномальные уровни липидов, преждевременные сердечно-сосудистые заболевания (включая инсульт и инфаркт миокарда), нарушение толерантности к глюкозе, а также мышечная гипертрофия у обоих полов; психические расстройства могут возникать во время или после длительного лечения. Парентеральное введение: вирилизация у женщин; гипертрофия предстательной железы, импотенция и азооспермия у мужчин; акне, аномальные уровни липидов, преждевременные сердечно-сосудистые заболевания (включая инсульт и инфаркт миокарда), нарушение толерантности к глюкозе, а также мышечная гипертрофия у обоих полов. Психические нарушения могут возникнуть во время или после длительного лечения. Повреждения печени не ожидаются при приеме парентеральных препаратов. Больные с симптомами острого отравления, как ожидается, быстро восстанавливаются. Пациенты, которые постоянно злоупотребляют высокими дозами анаболических стероидов, подвергаются риску смерти от преждевременных болезней сердца или рака, особенно рака простаты. Нефатальные, но продолжительные, эффекты включают в себя голосовые изменения у женщин и слияние эпифизов у детей. Другие эффекты обратимы в течение нескольких недель или месяцев.

Систематическое описание клинических эффектов Сердечно-сосудистые: Длительный прием внутрь больших доз анаболических стероидов может привести к повышению кровяного давления, гипертрофии левого желудочка и преждевременной ишемической болезни сердца. Неврологические: Центральная нервная система: был описан инсульт у молодого пользователя анаболических стероидов. Злоупотребление анаболическими стероидами вызывает манию и психотические симптомы галлюцинаций и бреда. Также была описана депрессия после прекращения приема анаболических стероидов. Существует также споры о влиянии анаболических стероидов на агрессивное поведение. Перепады настроения значительно чаще встречались у здоровых добровольцев во время активной фазы исследования по сравнению с плацебо (метилтестостерон). Желудочно-кишечный тракт: единовременный прием больших доз может вызвать тошноту и желудочно-кишечные расстройства. Печень: Перорально активные (17-альфа-замещенные) анаболические стероиды могут вызвать нарушения функции печени, проявляющиеся как аномальное увеличение активности печеночных ферментов в биохимических тестах функции печени, а иногда – как выраженная желтуха. Гистологические аномалии в виде печеночной пурпуры были связаны с приемом анаболических стероидов. Сообщается о развитии ангиосаркомы и случае гепатоцеллюлярной карциномы у пользователя анаболических стероидов. Мочеполовой тракт: у мужчин, принимающих большие дозы анаболических стероидов, может развиться простатическая гипертрофия. Карцинома простаты была описана у молодых людей, которые злоупотребляют анаболическими стероидами. Эндокринная и репродуктивная системы: Малые дозы анаболических стероидов способствуют повышению либидо, но большие дозы приводят к азооспермии и импотенции. Атрофия яичек является общим клиническим признаком долговременного злоупотребления анаболическими стероидами, и может развиться гинекомастия. У женщин развиваются признаки вирилизма, с увеличением волос на лице, облысением, акне, понижением тембра голоса, нерегулярными менструациями и увеличением клитора. Дерматология: Угри наблюдаются как у мужчин, так и у женщин, злоупотребляющих анаболическими стероидами. У женщин могут развиваться признаки вирилизма, с увеличением волос на лице и облысением по мужскому типу. Глаза, уши, нос, горло: локальные эффекты: Изменения в гортани у женщин, вызванные анаболическими стероидами, могут привести к охриплению и углублению голоса. Изменения носят необратимый характер. Гематологические: Анаболические андрогены стимулируют эритропоэз. Метаболические: нарушения в уровне жидкости и электролитов: может произойти задержка натрия и воды, приводящая к отекам; также сообщается о гиперкальциемии. Другие: резистентность к инсулину с падением толерантности к глюкозе, и гиперхолестеринемия с падением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. ¹¹⁾ Побочные эффекты включают вирилизацию (появление мужских черт у женщин), акне, задержку жидкости и гиперкальциемию.

Неотложная терапия Базовое лечение: обеспечение свободной проходимости дыхательных путей. Аспирация в случае необходимости. Следите за признаками дыхательной недостаточности и обеспечивайте помощь в виде искусственного дыхания при необходимости. Введение кислорода при помощи кислородной маски в уровне 10-15 л/мин. Следите за возможным отеком легких и лечите при необходимости. Следует осуществлять мониторинг шока и при необходимости лечить. Следует предвидеть припадки и при необходимости лечить. При загрязнении глаз следует немедленно промыть глаза водой. Промывайте непрерывно каждый глаз нормальным физиологическим раствором во время транспортировки. Не используйте рвотные средства. Для приема внутрь, прополоскать рот и ввести 5 мл / кг до 200 мл воды для разбавления, если пациент может проглотить, имеет сильный рвотный рефлекс, и не пускает слюни. Покройте ожоги кожи сухими стерильными повязками после обеззараживания. ¹²⁾