Хинаприл

Антигипертензивный препарат из группы ингибиторов АПФ. Является пролекарством, активной формой которого является метаболит - хинаприлат. Подавляет образование ангиотензина II, что ограничивает его прямое воздействие на сокращение гладких мышц артериол, уменьшает периферическое сопротивление и увеличивает сердечный выброс, не вызывая рефлекторную тахикардию, уменьшает предварительную и последующую нагрузку на сердце. Улучшает систолическую и диастолическую функции камеры сердца, вызывая регрессию структурных изменений сердца и сосудов (явление реконструкции), при застойной сердечной недостаточности уменьшает клинические симптомы, давление заклинивания в легочной артерии, увеличивает толерантность к физической нагрузке. Путём отмены отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина увеличивает активность ренина плазмы, уменьшает секрецию альдостерона. Увеличивает почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации, действует экстенсивно на эфферентные артериолы, снижает клубочковую гиперфильтрацию, посредством чего замедляет прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической и недиабетической нефропатии с сопровождающей протеинурией. Косвенно расширяюще действует на сосуды за счет увеличения концентрации брадикинина и синтеза простациклина в стенке кровеносного сосуда. Препарат отличается сильной ингибирующей активностью в тканях ренин-ангиотензиновой системы. После приёма перорально быстро всасывается, пища с высоким содержанием жира может снижать абсорбцию примерно на 25–30%; максимальной концентрации достигает по истечении часа (хинаприлат: около 2 часов после перорального применения хинаприла). Хинаприл и хинаприлат связываются с белками плазмы приблизительно на 97%. 60% препарата выводится почками, 40% с калом в форме неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью время элиминации увеличивается с уменьшением клиренса креатинина. Эффективный t1/2 составляет 1 ч для хинаприла и 3 ч для хинаприлата. Препарат начинает действовать по истечении часа после приёма. Полный гипотензивный эффект достигается после 1-2 недель лечения.

Монотерапия и комбинированная терапия гипертонической болезни. Застойная сердечная недостаточность.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, отек Квинке после применения ингибиторов АПФ в истории болезни, наследственный или идиопатический отек Квинке, клинически значимый аортальный стеноз, митральный клапан или другое препятствие, утрудняющее отток крови из левого желудочка, беременность, кормление грудью. Прежде чем принять решение об использовании квинаприла следует тщательно проверить функцию почек; пациентам с нарушениями функции почек следует контролировать их деятельность. В случае появления симптомов отека Квинке использование препарата следует прекратить и применить соответствующее лечение. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенситизации ядом перепончатокрылых, возникали серьезные, опасные для жизни анафилактоидные реакции; следует рассмотреть прекращение применения препарата во время десенситизации. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, проходящих аферез липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, существует повышенный риск анафилактических реакций; этих реакций можно избежать, временно прекращая применение ингибитора АПФ перед каждым аферезом. У пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембраны с высокой проницаемостью (например, мембрану из полиакрилонитрила) одновременное применение ингибиторов АПФ приводит к повышенному риску возникновения анафилактических реакций; этот риск можно уменьшить, применяя другое лекарство или другой тип мембраны для диализа. Вероятность возникновения гипотензии у пациентов, получавших хинаприл, выше у больных на диализе, применяющих диуретики, обезвоженных, использующих диету с ограничением потребления соли; рекомендуется прекращение применения диуретиков за 2–3 дня перед началом лечения хинаприлом, а если это невозможно- уменьшение начальной дозы. Ингибиторы АПФ редко вызывают агранулоцитоз и / или подавление функции костного мозга у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией; эти осложнения возникали у пациентов с нарушениями функции почек, особенно с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани; рекомендуется контролировать количество лейкоцитов у этих пациентов и проинформировать их о необходимости сообщать о возникновении каких-либо симптомов инфекции. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии во время лечения ингибиторами АПФ в клинических испытаниях наблюдалось увеличение концентрации мочевины в крови и уровень креатинина. Эти параметры обычно возвращались к норме после прекращения приема ингибитора АПФ и / или диуретика. У этой группы пациентов в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек. Увеличение мочевины крови и уровень креатинина в плазме во время лечения ингибиторами АПФ наблюдалось также у некоторых пациентов, у которых не выявлены ранее аномалии почечных сосудов, особенно в случае одновременного применения диуретиков. Может возникнуть необходимость уменьшения дозу или прекращение применения диуретиков и/или хинаприла. Опыт по применению хинаприла у пациентов после недавней операции по трансплантации почек ограничен; препарат применять не рекомендуется. Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием этого органа следует соблюдать осторожность, применяя хинаприл в комбинации с диуретиками. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, в случае возникновения желтухи или повышения печеночных ферментов следует отказаться от применения препарата. Во время применения ингибиторов АПФ существует повышенный риск развития гиперкалиемии (риск уменьшается в случае использования тиазидных диуретиков), особенно у больных с почечной недостаточностью, диабетом или принимающих лекарства, повышающие уровень калия в сыворотке (препараты, содержащие калий, гепарин) или заменители соли, содержащие калий. Если применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень калия в сыворотке. Во время лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом может возникнуть гипогликемия; необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости, корректировать дозу противодиабетических препаратов. В дифференциальной диагностике кашля следует рассмотреть возможность возникновения кашля, связанного с применением ингибитора АПФ. При дифференциальной диагностике болей в животе следует принимать во внимание возможность возникновения кишечного отека. Соблюдать осторожность у пациентов, перенесших серьезные операции, из-за риска значительного снижения артериального давления; это нарушение может быть компенсировано за счет увеличения объема крови. Препарат неэффективен у пациентов с первичным альдостеронизмом.

НПВП снижают антигипертензивную эффективность препарата и повышают риск возникновения почечной недостаточности. Использование в сочетании с калийсберегающими диуретиками или другими препаратами, повышающими уровень калия в крови, может увеличить риск развития гиперкалиемии; препарат может ограничивать потерю калия, вызванную тиазидными диуретиками; в случае необходимости применения комбинированной терапии соблюдать осторожность, контролируя уровень калия. У пациентов, ограничивающих потребление натрия, эффект от применения препарата может быть сильнее. В связи с возможностью индуцирования гипотонии, особенно у пожилых пациентов, за 2-3 дня до начала лечения рекомендуется прекратить применение ранее используемого диуретика. Если это невозможно, то перед планированным лечением следует уменьшить дозу диуретика и начальную дозу хинаприла. В случае одновременного применения тетрациклинов, в связи с содержанием магния в хинаприле, их абсорбция может снизиться примерно на 30%. Совместное введение нейролептиков, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, наркотиков или алкоголя может привести к ортостатической гипотензии. Одновременное применение солей лития повышает риск возникновения симптомов отравления литием (рекомендуется мониторинг его концентрации в сыворотке крови). В сочетании с циклоспорином может ускорить развитие острой почечной недостаточности. При лечении тяжелых форм артериальной гипертензии препарат может быть использован с хорошим эффектом в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты кальция и β-блокаторы, особенно эффективно сочетание с диуретиком, который увеличивает активность системы ренин-ангиотензина. Не обнаружено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином, циметидином, аторвастатином. Протромбиновое время после введения одноразовой дозы варфарина у людей, принимающих хинаприл 2 × / день, не изменяется. Аллопуринол, цитостатические препараты, иммунодепрессанты, кортикостероиды и прокаинамид, применяемые параллельно с ингибиторами АПФ, могут увеличить риск возникновения лейкопении. Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут снизить биодоступность хинаприла. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект хинаприла.

Ортостатическая гипотония, обмороки, усталость, вялость, головные боли, нарушения сна, шум в ушах, мышечные судороги, кожные аллергические реакции и гиперчувствительность к свету, сыпь, крапивница, эритема; ангионевротический отек. Со стороны сердечно-сосудистой системы: в случае значительного снижения давления возможно возникновение стенокардии, сердечной аритмии (наджелудочковой тахикардии, мерцательной аритмии, брадикардии); у больных из группы повышенного риска – инфаркт или инсульт. Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисгевзия, сухость во рту, воспаление полости рта и языка, запор, спорадические случаи дисфункции печени (гепатит и холестаз), панкреатит. Со стороны дыхательной системы: насморк, сухой кашель, бронхоспазм, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония. Со стороны мочеполовой системы: ухудшение функции почек, олигурия, гинекомастия, импотенция. В случаях гипотонии, снижении внутрисосудистого объема и одновременном применении нефротоксических препаратов может развиться острая почечная недостаточность. Другие побочные реакции: положительный тест на наличие ANA, ускорение СОЭ, боль и / или воспаление суставов и мышц, температура, васкулит, гиперкалиемия, эозинофилия, светочувствительность; у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, также возникали: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Kaтегория D. Не применять в период лактации. Беременным женщинам хинаприл следует заменить препаратом другой группы. Женщинам, планирующим беременность, рекомендуется изменить способ лечения.

Перорально. Взрослые. При длительном лечении дозы регулировать индивидуально. Гипертония. Монотерапия. Первоначально 10–20 мг/день, при необходимости дозу можно увеличивать каждые несколько дней дo 20–40 мг 1 ×/день или в 2 раздельных дозах; максимальная дозы 80 мг/день. Пациентам, применяющим диуретики, рекомендуется прекратить их использования за 2–3 дня перед началом лечения хинаприлом; если это невозможно, первоначально 2,5–5 мг/день, при необходимости дозу можно постепенно увеличивать каждые несколько дней. Застойная сердечная недостаточность. Первоначально 2,5–5 мг 1–2 ×/день, под клиническим контролем дозу можно постепенно увеличить до 10–40 мг/день. Максимальная доза 40 мг 1 ×/день или в 2 раздельных дозах. У пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин начальная доза должна быть не более 5 мг /день, поддерживающая доза 5–10 мг, максимальная доза 20 мг/день; у пациентов с клиренсом креатинина 10-30 мл / мин, начальная доза не должна превышать 2,5 мг /день. У пожилых пациентов первоначальная доза 2,5–10 мг/день. Нет данных относительно дозирования у детей.

Перед началом лечения и через 7 дней после его начала следует проконтролировать концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Увеличение сывороточного креатинина на 10-20% обычно не является показанием к прекращению лечения.

Читать еще: Леонурин , Метилсульфонилметан , Орегано , Пропанамид , Рефлюкс-эзофагит ,