Хлорамбуцил

Бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит за счет формирования реактивного радикала этиламмония. Предполагаемый механизм действия связан с образованием производными радикала этиламмония поперечной связи между двумя цепями спирали ДНК, что приводит к нарушению репликации. Хорошо всасывается после приёма перорально. Метаболизм происходит путём β-окисления боковой цепи масляной кислоты. Основным метаболитом хлорамбуцила является фенилуксусный иприт, характеризующийся более длительным T1 / 2 в плазме; он в значительной степени отвечает за алкилирующее действие препарата. До 60% производных лекарства выводится с мочой в течение 24часов после применения. t1/2 составляет примерно 2 часа.

Хронический лимфолейкоз. Применяется также при лечении некоторых форм неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, макроглобулинемии Вальденстрема. Также используется при нефротическом синдроме, в первую очередь у детей.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Возможно также возникновение перекрёстной реакции гиперчувствительности между хлорамбуцилом и другими алкилирующими препаратами. Препарат не должен применять пациентами, недавно прошедшими лучевую терапию или применяющими другие цитотоксические лекарства. Следует соблюдать предельную осторожность у детей с нефротическим синдромом, пациентов, проходящих импульсную терапию с применением высоких доз, а также у пациентов с приступами судорог в истории болезни из-за повышенного риска возникновения судорог. Следует проявлять осторожность у пациентов с нарушениями функции почек, потому как они находятся в группе повышенного риска из-за риска угнетения костного мозга. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует рассмотреть снижение дозы. У пожилых пациентов целесообразно контролировать функции почек и печени. Из-за возможности возникновения необратимой миелосупрессии во время лечения следует проводить постоянный мониторинг показателей крови. В терапевтических дозах хлорамбуцил снижает количество лимфоцитов и, в меньшей степени, количество нейтрофилов, тромбоцитов, а также уровень гемоглобина. Нет необходимости прекращать лечение в случае появления первых симптомов уменьшения количества нейтрофилов; однако следует иметь в виду возможность дальнейшего сокращения их числа в течение 10 дней после применения последней дозы. В случае возникновения гипоплазии или инфильтрации костного мозга лимфоцитами, не следует превышать дозу 0,1 мг/кг массы тела/день. Хлорамбуцил приводит к повреждению у человека хроматид и хромосом. Известны случаи возникновения острого лейкоза после лечения хлорамбуцилом хронического лимфолейкоза. У пациенток с раком яичников, получавших алкилирующие препараты, в том числе хлорамбуцил, происходило значительное увеличение числа случаев возникновения острого лейкоза. У небольшого процента пациенток, получающих хлорамбуцил в течение длительного времени в качестве дополнительной терапии при лечении рака молочной железы, описаны случаи возникновения острой миелоидной лейкемии. Препарат содержит лактозу; не применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушениями первичного всасывания глюкозы-галактозы.

Пациентам, применяющим фенилбутазон, возможно, потребуется уменьшить дозу хлорамбуцила из-за потенциального риска усиления токсических эффектов. Пациентам с ослабленным иммунитетом не рекомендуется использование вакцин, содержащих живые организмы.

Очень часто: миелосуппрессия (преходящая, если применение препарата будет своевременно прервано), лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения. Часто: острые, вторичные гематологические злокачественные новообразования (особенно лейкемия и МДС), особенно после длительного лечения, анемия, судороги у детей с нефротическим синдромом, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, диарея и язвы во рту. Не очень часто: сыпь. Редко: аллергические реакции, такие как крапивница или ангионевротический отек после первых доз; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; иногда прогрессирование кожной сыпи в более серьезное состояние, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, судорожные припадки у детей и взрослых, получающих ежедневную терапевтическую дозу или импульсы с применением высоких доз хлорамбуцила, гепатотоксичность, желтуха, аллергические реакции, такие как крапивница, ангионевротический отек после первых доз, лекарственная лихорадка. Очень редко: необратимая недостаточность костного мозга, двигательные расстройства (включая тремор, непроизвольные мышечные подергивания и миоклонические приступы, которые не являются судорожными припадками), периферическая невропатия, интерстициальный фиброз легких, интерстициальная пневмония, небактериальный цистит.

Kaтегория D. Препарат является потенциально тератогенным, может подавлять функцию яичников и сперматогенез. Следует избегать применения хлорамбуцила во время беременности, особенно в первом триместре. Рекомендуется использовать эффективную контрацепцию во время применения препарата любым из партнеров. Не следует кормить грудью во время лечения хлорамбуцилом.

Препарат применяется перорально. Хронический лимфолейкоз. Существует много способов применения хлорамбуцила, в которых он используется в качестве монотерапии или в комбинации с преднизоном. Наиболее часто используется один из трех способов дозировки. В первом первоначально применяется доза 0,15 мг/кг массы тела/день до снижения числа лимфоцитов крови до 10 000/μl. Лечение можно возобновить по истечении 4 недель после окончания первого цикла и продолжать, применяя дозу 0,1 мг/кг массы тела/день. Пациентам с подтверждёнными признаками недостаточности костного мозга необходимо сначала пройти лечение преднизолоном, терапия хлорамбуцилом может начаться только после восстановления костного мозга. Лимфогранулематоз. При монотерапии 0,2 мг/кг массы тела/день в течение 4–8 недель; препарат обычно применяется в комплексной терапии. Неходжкинская лимфома. 0,1–0,2 мг/кг массы тела/день в течение первых 4–8 недель, затем дозу необходимо уменьшить или временно прекратить применение препарата. Макроглобулинемия Вальденстрема. Первоначально 6–12 мг/день до возникновения лейкопении, далее 2–8 мг/день. При нефротическом синдроме 0,1-0,2 мг / кг массы тела / день в течение приблизительно 6 недель.

Контакт с таблетками хлорамбуцила не опасен, при условии, что наружный слой покрытия является ненарушенным. Таблетки не следует делить. Хранить при температуре 2–8°C. Препарат следует применять под наблюдением клинического онколога, имеющего опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

• Лейкеран 2 мг (таблетки)
• Хлорбутин 2 мг, 5 мг (таблетки)

Препарат отпускается по рецепту врача. Читать еще: MDMA , Горянка (Эпимедиум) , Диферуловые кислоты  , Лаванда (эфирное масло лаванды) , Опунция ,