Хлорохин (профессиональное описание)

Противопротозойный препарат. Хлорохин является основанием, его действие заключается в повышении рН простейших организмов. Индуцирует быструю агглютинацию гемоглобина, полученного из атакованных эритроцитов человека, в пищевых вакуолях простейших. Переваривание гемоглобина хозяина (человека) внутри пищевых вакуолей Plasmodium высвобождает гем, обладающий литической активностью в отношении клеточных мембран простейших. Гем может подвергаться дезактивации полимеразой, преобразовываясь в нетоксичный пигмент гемазолин, Хлорохин ингибирует активность этой полимеразы, тем самым увеличивая количество токсичного гема. Чувствительность простейших к хлорохину зависит от способности препарата накапливаться в вакуолях (более высокой чувствительностью обладают штаммы, аккумулирующие хлорохин в значительной степени). Препараты из группы антагонистов кальция, за счет снижения оттока препарата из клеток простейших, могут повышать эффективность хлорохина. Хлорохин эффективен при лечении малярии, вызванной Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale и некоторыми штаммами P. falciparum. Купирует острый приступ малярии, значительно удлиняет интервалы между приступами болезни. Препарат также оказывает прямое токсическое действие на трофозоиды дизентерийной амебы Entamoeba histolytica; при лечении используется способность хлорохина накапливаться в печени. Кроме того, было отмечено благоприятное терапевтическое действие у 60-70% пациентов, проходивших курс лечения в связи с прогрессирующим хроническим ревматизмом и у некоторых пациентов, проходивших курс лечения в связи с болезнью Бехтерева. Хлорохин также можно применять в дерматологии и ревматологии в качестве противовоспалительного средства при коллагенозах и заболеваниях, при которых развивается повышенная чувствительность к свету. Механизм действия препарата при лечении этих заболеваний до конца не изучен, он, вероятно, заключается в ингибировании фосфолипазы А2, действии на лизосомы, ингибировании фагоцитоза, ингибировании синтеза пероксидов, повышении внутриклеточного рН в вакуолях, что приводит к снижению стимуляции лимфоцитов CD4, ингибированию высвобождения цитокинов из моноцитов, ингибированию продукции антител. Хлорохин обладает способностью связываться с порфиринами и облегчает их выведение с мочой. Поскольку он проявляет также сродство с другими пигментами, при длительном применении препарата может развиться ретинопатия. Кроме того, хлорохин приводит к ослаблению фильтрации натриевых и хлористых ионов, а также к повышению концентрации альдостерона. Быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигает максимальной концентрации через 3-6 часов. Биодоступность составляет около 89%, прием пищи повышает абсорбцию и биодоступность. Примерно на 50% связывается с белками плазмы. Достигает очень высоких концентраций в некоторых тканях и органах (в почках, печени, легких, селезенке, лейкоцитах и меланоцитах глаз и кожи). Концентрация, достигаемая в головном мозге, в 10-30 раз выше, чем в плазме. Хлорохин метаболизируется в печени до активного диэтилхлорохина, который в плазме, достигает концентрации, эквивалентной 20-30%. концентрации хлорохина. 50-60% препарата выводится с мочой, из которых около 70% - в неизмененном виде, 25% - в виде диэтилхлорохина, 5% - в виде других метаболитов. Кислая реакция мочи ускоряет выведение из организма. T1/2 хлорохина варьируется и составляет 10-60 дней, t1/2 диэтилхлорохина - около 15 дней. Препарат может обнаруживаться в моче даже в течение нескольких месяцев после завершения курса лечения. Хлорохин проникает через плаценту и в грудное молоко, в котором обнаруживается примерно 2-4% дозы (но эти значения являются переменными), а также в сперму.

Профилактика и лечение инфекций, вызванных Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale и восприимчивыми штаммами P. falciparum. В качестве препарата второго ряда в случаях, если метронидазол неэффективен или отсутствует возможность его применения, при лечении амебиаза и абсцесса печени, вызванных Entamoeba histolytica, обычно в комбинации с противоамебными препаратами, действующими в просвете кишечника. Различные формы красной волчанки, системная, хроническая форма, а также дискоидная красная волчанка. Ревматоидный артрит.

Повышенная чувствительность к хлорохину, 4-аминохинолину или к любому компоненту препарата, изменения в сетчатке глаза или в поле зрения, вызванные производными 4-аминохинолина. С осторожностью следует применять у пациентов с заболеваниями печени (особенно в ходе острого алкогольного гепатита) или с заболеванием почек, при алкоголизме. Перед началом применения необходимо определить, не составляет ли риск заражения малярией меньшую опасность для пациента чем побочные эффекты, которые могут развиться во время применения хлорохина. Следует избегать назначения препарата людям с дисфункцией сетчатки (исключение составляет острая фаза малярии), больным с морфологическими изменениями, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и с тяжелыми расстройствами желудочно-кишечного тракта. Хлорохин может усугублять течение псориаза, порфирии, и миастении. В случае применения препарата в течение длительного периода времени, раз в 3 месяца необходимо проводить полный офтальмологический осмотр (проверять остроту зрения, глазное дно, поле зрения, сетчатку, роговицу) в связи с риском развития ретинопатии; в случае обнаружения отклонений курс лечения необходимо прервать и обеспечить контроль состояния пациента, поскольку наблюдались случаи прогрессирования ретинопатии также после отмены препарата; иногда ретинопатия может быть необратимой. С осторожностью следует назначать больным эпилепсией. При продолжительном приеме препарата раз в 3 месяца необходимо проводить тестирование рефлексов пациентов, а также выполнять другие неврологические тесты с целью выявления мышечной слабости на раннем этапе развития заболевания; в случае обнаружения отклонений прием препарата следует прекратить. Поскольку препарат может подавлять функцию костного мозга, у пациентов, принимавших его на протяжении длительного периода времени, необходимо контролировать морфологию и соблюдать осторожность в случае параллельного применения препаратов, которые могут вызывать изменения состава крови. Во время длительного применения следует избегать воздействия УФ-излучения. Пациенты должны наблюдаться на предмет развития симптомов кардиомиопатии. Не назначать детям в возрасте до 14 лет

Хлорохин может вызывать повышение концентрации циклоспорина в крови. Людей, принимающих препарат, нельзя вакцинировать против бешенства, так как хлорохин может снижать реакцию на вакцину; вакцинацию следует проводить но начала приема хлорохина. Хлорохин может вызывать повышение концентрации в крови сочетанно применяемого пеницилламина и повышать риск побочных эффектов со стороны кроветворной системы, почек, а также риск развития аллергических кожных реакций. Хлорохин в значительной степени снижает концентрацию празиквантела в крови. Антациды, содержащие соли кальция, алюминия или магния, могут снижать абсорбцию хлорохина; эти препараты необходимо применять с интервалом, составляющим не менее 2-х часов. В связи с повышенным риском развития аритмии во время сочетанного применения хлорохина или гидроксихлорохина с амиодароном, такая комбинация противопоказана. Гидроксихлорохин и хлорохин, вероятно, повышают концентрацию дигоксина в крови. Хлорохин может усугублять симптомы миастении и тем самым снижать эффективность прозерина и пиридостигмина. Циметидин подавляет метаболизм хлорохина и повышает его концентрацию в плазме.

Снижение артериального давления, изменения в ЭКГ (увеличение ширины комплекса QRS, изменения Т-волны), кардиомиопатия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, подавление функции костного мозга, гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, судороги, приступы эпилепсии, психоз, тревожность, головная боль, психомоторное возбуждение, суицидальные мысли, мания, нарушения функции цилиарного тела (нарушение аккомодации, помутнение зрения - симптомы зависят от дозы, проходят после прекращения лечения), отек роговицы (отек, точечные или линейные помутнения, пониженная чувствительность к раздражителям, отложения в роговице, снижение остроты зрения, ореолы вокруг источников света, светобоязнь), со стороны сетчатки (отек, атрофия, нарушение пигментации в области жёлтого пятна и в других частях сетчатки, изменения в артериолах, ретинопатия), нарушения поля зрения, частичная или полная потеря зрения, двоение в глазах, нервная глухота, частичная потеря слуха у пациентов с уже существующими повреждениями органа слуха, шум в ушах, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, анорексия, тошнота, диарея, колики, поседение, облысение, зуд, крапивница, сыпь, обесцвечивание кожи, слизистых, и ногтей, кожные аллергические реакции, изменения, характерные для красного плоского лишая, псориаз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, нейропатия, миопатия, нарушение функции печени, гепатит, аномальные результаты тестов функции печени, светочувствительность, аллергические и анафилактические реакции, в том числе, крапивница и зудящая сыпь, отек Квинке, затруднение дыхания. Передозировка несет с в себе высокую опасность и трудно поддается лечению, особенно у детей. Симптомы передозировки: тошнота, рвота, гипотензия, нарастающий шум в ушах, помутнение и ухудшение зрения, слабость, гемоглобинурия, олигурия, аритмия, внезапная остановка сердца, судороги, остановка дыхания, кома, острые реакции гиперчувствительности (отек, в том числе отек гортани, эритема, пузыри, лихорадка, одышка), может развиваться недостаточность кровообращения, дыхательная недостаточность и тяжелая аритмия и, в результате, смерть. Способ поведения в случае обнаружения симптомов: провокация рвоты, промывание желудка, прием внутрь суспензии активированного угля. Гемодиализ, перитонеальный диализ, обменное переливание крови, подкисление мочи не являются эффективными. Поскольку хлорохин выводится очень медленно, необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение нескольких дней.

Категория С. Не применять во время беременности, если ожидаемая польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка. Заражение малярией у беременных женщин повышает риск смерти матери, выкидыша, мертворождения или рождения ребенка с низким весом, поэтому беременным женщинам рекомендуется отказаться от поездок в страны с повышенным риском заражения малярией, а если это невозможно - следует применять в качестве профилактики хлорохин в рекомендуемых дозах. Хлорохин проникает в грудное молоко. В случае применения для профилактики малярии у женщин, кормящих грудью, доза препарата, которая проникает в грудное молоко, является слишком низкой для того, чтобы обеспечивать эффективную профилактику для ребенка; необходимо применить отдельную противомалярийную профилактику для ребенка. В случае лечения хронического ревматизма необходимо отказаться от кормления грудью.

Внутрь, указаны дозы хлорохин фосфата. Взрослые и дети в возрасте более 14 лет. Малярия. В качестве профилактики: 500 мг 1 раз в неделю, в один и тот же день недели, за неделю до поездки в эндемичную зону, во время пребывания в эндемичной зоне, в течение 4 недель после возвращения. Для лечебных целей: 1 день - однократно 1000 мг, затем 500 мг через 6 часов в случае инфекций, вызванных P. Vivax или P. Ovale, или через 8 ч в случае инфекций, вызванных P. falciparumили P. malariae; 2-й и 3-й день - 500 мг 1 раз в сутки. Амебиаз и абсцесс печени. 500 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней, затем 250 мг 2 раза в сутки в течение, по крайней мере, 2-3 недель; при необходимости доза может быть изменена и назначен повторный курс лечения. Красная волчанка. 250 мг 2 раза в сутки в течение 1-2 недель, затем 250 мг 1 раз в сутки. РА. 250 мг в сутки в течение нескольких месяцев; если по истечении 6 месяцев применения не наблюдается улучшения, препарат следует отменить. У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Необходимо предупредить пациента о том, что хлорохин может влиять на психомоторные функции и приводить к невозможности управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование. 300 мг хлорохина составляет эквивалент 500 мг фосфата или 400 мг сульфата хлорохина.

Читать еще: Брингарадж , Ванадий , Лактобактерии казеи , Мегаколон , Эноксолон ,