Хлорпромазин

Алифатическое производное фенотиазина, обладающее мощным антипсихотическим и седативным действием (особенно в начале курса терапии), а также противоаутическим, анксиолитическим и умеренным противорвотным действием. Угнетает центр терморегуляции, стимулирует секрецию пролактина. Хлорпромазин является антагонистом дофаминовых рецепторов, поэтому он угнетает дофаминергическую передачу в лимбической и нигростриатальной системе. Кроме того, он блокирует 5-HT2 рецепторы (но в меньшей степени, чем атипичные нейролептики), a1-адренергические рецепторы (с этим связано развитие ортостатической гипотензии и, в некоторой степени, седативное и депрессивное действие). Проявляет также антихолинергическое (блокада мускариновых рецепторов) и антигистаминное (блокирование H1рецепторов) действие. Кроме того, вызывает снижение высвобождения гормонов гипоталамуса и гипофиза, таких как: пролактин, гормон роста, АКТГ. Противорвотное действие связано в основном с блокадой блуждающего нерва. Хорошо абсорбируется как после приема внутрь, так и после внутримышечного введения. Препарату присущ эффект первого прохождения через печень при приеме внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, принятого внутрь. Действие наступает через 15-30 мин. после внутримышечного введения и через 30-60 мин после приема внутрь. Связывается с белками плазмы примерно на 90-95%. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко. T1/2 составляет около 30 часов. Подвергается быстрой биотрансформации в печени, выводится из организма в виде неактивных метаболитов через почки и желудочно-кишечный тракт.

Шизофрения и другие психозы, в частности параноидальные, гипомания и мания. В качестве вспомогательного средства при кратковременной терапии состояний тревоги, психомоторного возбуждения, резких и опасных проявлений импульсивного поведения. Детская шизофрения и аутизм. Не поддающаяся лечению икота. Тошнота и рвота в случаях, при которых другие препараты неэффективны или недоступны. В качестве вспомогательного средства в начальной стадии гипотермии (профилактика озноба).

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, угнетение функции костного мозга. Нельзя применять препарат в случае наличия таких заболеваний, как почечная или печеночная недостаточность, болезнь Паркинсона, эпилепсия, гипотиреоз, сердечная недостаточность, феохромоцитома, миастения, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, агранулоцитоз, глаукома с закрытым углом, а также при диагностированной повышенной чувствительности к фенотиазинам и отравлении препаратами, оказывающими депрессивное действие на ЦНС (например, барбитураты, наркотические анальгетики, алкоголь) или фосфорорганическими соединениями. С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в случае если они подвергаются воздействию высоких или низких температур (в связи с риском развития гипер- или гипотермии), а также учитывая риск развития ортостатической гипотензии. При парентеральном введении, учитывая риск развития ортостатической гипотензии, пациента необходимо уложить на спину и следить за артериальным давлением. Необходимо обеспечить контроль состояния пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе при приеме ими препарата, поскольку фенотиазины могут снижать судорожный порог. В случае развития агранулоцитоза необходимо регулярно выполнять анализ крови. Возникновение необъяснимых инфекций или лихорадки может указывать на расстройства морфологии и требует немедленного проведения гематологического исследования. Курс терапии необходимо немедленно прервать в момент появления необъяснимой лихорадки, потому что это может свидетельствовать о развитии злокачественного нейролептического синдрома. В связи с возникающими случаями рецидива заболевания и развития экстрапирамидных реакций, рекомендуется периодически прекращать прием препарата. Как и в случае других нейролептиков, редко наблюдается пролонгация интервала QT во время приема хлорпромазина; препарат можно применять только в случае, если польза превышает риск, а состояние пациентов с предрасполагающими факторами к развитию желудочковой аритмии (например: болезни сердца, гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия, голодание, злоупотребление алкоголем, одновременное применение других препаратов, удлиняющих интервал QT) необходимо контролировать (биохимический анализ крови, ЭКГ), особенно в начале курса терапии. Нейролептики, в том числе хлорпромазин, нельзя применять в качестве монотерапии в случае, если основным симптомом заболевания является депрессия; если у такого пациента одновременно наблюдаются психозы, препарат можно применять в сочетании с антидепрессивной терапией. Препарат увеличивает риск повышенной чувствительности к свету, поэтому в процессе лечения следует избегать пребывания на солнце. Необходимо защищать кожу от прямого контакта с раствором, в связи с возможностью изменения цвета кожных покровов. При приеме хлорпромазина моча может окрашиваться в розовый или оранжевый цвет. Во время приема хлорпромазина нельзя употреблять алкогольные напитки. В связи с тем, что препарат в виде капель для перорального применения содержит этанол, следует с осторожностью применять у беременных женщин, детей и людей, входящих в группу высокого риска; препарат вреден для людей, страдающих алкоголизмом. В связи с наличием сахарозы, пациенты с редкими наследственными проблемами, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом плохого всасывания глюкозы-галактозы или дефицитом сукразы-изомальтазы, не должны принимать этот препарат в виде капель для приема внутрь.

У пациентов после передозировки хлорпромазина нельзя применять эпинефрин. Алкоголь, барбитураты, транквилизаторы усиливают угнетающее действие хлорпромазина на центральную нервную систему и повышают риск угнетения дыхания. Антихолинергические средства могут ослаблять антипсихотическое действие хлорпромазина, в то же время они могут усиливать мягкое антихолинергическое действие хлорпромазина, вызывая запоры, приливы и др. Подщелачивающие препараты, соединения лития и препараты, применяемые для лечения болезни Паркинсона, снижают абсорбцию нейролептиков. При приеме препарата одновременно с приемом алкоголя, гуанетидина и гипогликемических препаратов могут развиваться нежелательные клинические реакции. Во время лечения экстрапирамидных симптомов, вызванных нейролептиками, необходимо применять антихолинергические антипаркинсонические препараты, так как нейролептики обладают антагонистическим действием в отношении дофаминергических препаратов. Большие дозы хлорпромазина ослабляют действие гипогликемических средств; может возникнуть необходимость в корректировке дозы сахароснижающих препаратов. Препарат может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных препаратов. Некоторые вещества, такие как: амфетамин, леводоп, клонидин, гуанетидин и эпинефрин обладают антагонистическим действием в отношении хлорпромазина. Хлорпромазин вызывает повышение или снижение концентрации в плазме таких препаратов как: пропранолол или фенобарбитал, но этот эффект не является клинически значимым. Имеются данные о развитии кратковременной метаболической энцефалопатии, во время одновременного применения дефероксамина и прохлорперазина, проявляющейся в виде потери сознания на 48-72 ч; не исключено аналогичное действие в случае хлорпромазина. Существует повышенный риск развития аритмий во время приема нейролептиков параллельно с препаратами, удлиняющими интервал QT. Существует повышенный риск развития агранулоцитоза во время терапии нейролептиками в сочетании с миелосупрессивными средствами, такими как: карбамазепин, некоторые антибиотики и цитостатические препараты. У пациентов, одновременно принимающих нейролептики и препараты лития, могут возникать нейротоксические эффекты.

Наиболее распространенные – нарушения со стороны ЦНС. Расстройства нервной системы: острые дистонии, дискинезии (обычно кратковременные, чаще у детей и молодежи в течение первых 4 дней терапии или после увеличения дозы), акатизия (обычно после применения высокой начальной дозы), паркинсонизм (чаще встречается у взрослых и у людей пожилого возраста, как правило, по истечении нескольких недель или месяцев терапии), бессонница, возбуждение. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: незначительная лейкопения (у пациентов, принимающих высокие дозы препарата в течение длительного периода времени); редко агранулоцитоз, не зависящий от дозы. Расстройства иммунной системы: аллергические реакции, такие как: отек Квинке, бронхоспазм и крапивница, редко - анафилактический шок; очень редко- системная красная волчанка. Эндокринные расстройства: гиперпролактинемия. Со стороны глаз: глазные изменения. Окрашивание открытых участков кожи в серо-фиолетово-розовый цвет с металическим отливом, особенно у женщин, принимающих хлорпромазин на протяжении длительного периода времени (4-8 лет). Сердечные заболевания: сердечные аритмии, в том числе мерцательная аритмия, АВ-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, предположительно, в зависимости от дозы. Предрасполагающим фактором появления этих симптомов могут быть перенесенные сердечные заболевания, пожилой возраст, гипокалиемия и одновременный прием трициклических антидепрессантов. Кроме того: небольшие изменения в ЭКГ, такие как: удлинение интервала QT, снижение сегмента ST, депрессия, изменения зубцов U и Т. Сосудистые заболевания: артериальная гипотензия, обычно ортостатическая, особенно у пациентов пожилого возраста или с гиповолемией. Более высокая вероятность развития ортостатической гипотензии существует после внутримышечного введения. Расстройства желудочно-кишечного тракта: сухость во рту. Нарушение функций дыхательной системы, грудной клетки и средостения: у восприимчивых людей может наблюдаться угнетение дыхания; кроме того, уменьшение проходимости носовых путей. Расстройства функций печени и желчевыводящих путей: преходящая желтуха с чертами холестатической желтухи, связанная с отложением в желчных протоках желчных тромбов. Развивающаяся на фоне этого эозинофилия свидетельствует об аллергической причине этого явления. Редко: поражение печени, иногда со смертельным исходом. В случае появления желтухи прием препарата следует прекратить. Поражение кожи и подкожной ткани: в случае частых контактов с препаратом иногда развивается контактная аллергия. Кроме того: различные кожные высыпания. У пациентов, принимающих препарат в высоких дозах может развиться повышенная чувствительность к УФ-излучению. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: в редких случаях развивается приапизм. Общие нарушения и местные реакции в месте введения: злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность, вегетативная дисфункция нервной системы, нарушение сознания). В случае передозировки хлорпромазина наблюдается сонливость, потеря сознания, гипотензия, тахикардия, изменения ЭКГ, желудочковая аритмия и гипотермия, могут развиваться серьезные экстрапирамидные дискинезии. В течение 6 часов после отравления можно попытаться промыть желудок. Маловероятно, что фармакологическая индукция рвоты принесет какую-либо пользу. Необходимо принять активированный уголь. Специфический антидот отсутствует. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Нельзя применять адреналин.

Категория С. Во время беременности применять только случаях, при которых польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Хлорпромазин может приводить к увеличению продолжительности родов, поэтому нельзя применять препарат до тех пор, пока шейка матки не достигнет ширины 3-4 см. При необходимости применения следует прекратить кормление грудью.

Внутрь. Психиатрические показания. Доза определяется индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Взрослые. Как правило, в начале терапии - 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки вечером; доза может быть увеличена на 25 мг, поддерживающая доза обычно составляет 75-300 мг в сутки, максимальная суточная доза - 1 г. У пациентов пожилого возраста необходимо применять 1/3-1/2 дозы. Дети. В возрасте1-6 лет - 0,5 мг / кг массы тела через каждые 4-6 часов, максимальная доза - 40 мг в сутки; в возрасте 6-12 лет - 1/3-1/2 дозы для взрослых с равными промежутками времени; максимальная суточная доза - 75 мг. Для купирования рвоты. Взрослые. 10-25 мг через каждые 4-6 часов. Дети в возрасте 1-12 лет - 0,5 мг / кг массы тела через каждые 4-6 ч; у детей в возрасте 1-6 лет максимальная суточная доза должна составлять 40 мг, 6-12 лет - до 75 мг. У пациентов пожилого возраста необходимо применять 1/3-1/2 дозы под строгим контролем. Икота. Взрослые. 25-50 мг 3-4 раза в сутки. Внутримышечно (вводить глубоко). Психиатрические показания. Взрослые. 25-50 мг, при необходимости повторять через каждые 6-8 ч. Пациенты пожилого возраста. Применять более низкие дозы 25 мг через каждые 8 часов. Дети в возрасте 1-12 лет - 0,5 мг на кг массы тела через каждые 6-8 часов, максимальная суточная доза для детей в возрасте 6-12 лет - 75 мг в сутки, для детей в возрасте 1-6 лет - 40 мг в сутки. У детей в возрасте до 1 года применять только в случаях, угрожающих жизни. Тошнота и рвота. Взрослые. В начале терапии применять дозу 25 мг, затем 25-50 мг через каждые 3-4 часа до прекращения рвоты. При необходимости продолжения курса терапии изменить способ применения на пероральный. Дети в возрасте 1-12 лет - 0,5 мг / кг массы тела через каждые 6-8 часов, максимальная суточная доза для детей в возрасте 6-12 лет - 75 мг, для детей в возрасте 1-6 лет - 40 мг в сути. У детей в возрасте до 1 года применять только в случаях, угрожающих жизни. Икота. Взрослые. 25-50 мг внутримышечно, при отсутствии улучшения 25-50 мг в виде медленной инфузии внутривенно, после предварительного разведения. Начальная стадия гипотермии. Взрослые. 25-50 мг, при необходимости повторять через каждые 6-8 часов. Дети в возрасте 1-12 лет. В начале курса терапии 0,5-1 мг на кг массы тела, поддерживающая доза 0,5 мг на кг массы тела через каждые 4-6 часов. Не рекомендуется применять у детей в возрасте до 1 года.

Во время применения препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом и обслуживания движущегося механического оборудования.

Читать еще: Велаксин (Венлафаксин) , Гидроксиметиламид никотиновой кислоты , Проктит , Сафлор (сафлоровое масло) , Шалфей лекарственный ,