Хризин

Представляет собой флавоноидное вещество, входящее в состав пчелиной пыльцы и прополиса. При введении инъекционно способен повышать тестостерон в мужских половых железах; при введении в иной форме не абсорбируется, и посему является довольно любопытным веществом, способным без повышения уровня тестостерона предотвращать развитие рака толстой кишки.

Хризин является биофлавоноидом и в высоких концентрациях содержится в прополисе и мёде. Хризин хорошо известен как вещество, способное повышать уровень тестостерона, хотя, возможно, эти заявленные свойства являются ошибочными. Хотя хризин и обладает хорошими механизмами воздействия и способен повышать уровень тестостерона (сенсибилизирует мужские половые железы для выработки тестостерона и ингибирует его преобразование в эстроген), это достигается лишь приемом больших дозировок, которые в разы выше используемых в пищевых добавках. Хризин слабо абсорбируется, но при этом метаболизируется в крови и способен быть в некоторой степени эффективным. Другие названия: прополис, экстракт меда, страстоцвет голубой Является разновидностью биофлаваноидов. Хорошо сочетается с:

• Ингибиторами ЦОГ-2
• Стимуляторами StAR, такими как D-аспарагиновая кислота (поскольку она улучшает эффект цАМФ)

Ввиду слабой биологической доступности, стандартная дозировка пищевой добавки хризина (400-3000мг) является слабо эффективной. Хотя улучшение всасывания теоретически может улучшить эффективность хризина, это еще не было продемонстрировано и не рекомендуется принимать хризин систематически. Пищевая добавка с содержанием 400мг хризина способна помочь при заболеваниях кишечника.

Хризин является биофлаваноидным веществом и разрекламирован как вещество, способное повышать уровень тестостерона и половую активность у мужчин. Источниками хризина являются:

• Страстоцвет голубой и страстоцвет мясо-красный¹⁾

При концентрациях ниже 100 мкмоль, хризин не способен ингибировать большинство важнейших энизимов фосфодиэстеразы (ФДЭ1-ФДЭ5).

Как и большинство биофлавоноидов, в изолированной форме²⁾ хризин имеет слабую биологическую доступность (менее 1%), что ограничивает его практическое использование. Данный факт обусловлен экстенсивным метаболизмом (сульфация и глюкуронидация³⁾ составляет 99% от перорального приема хризина) и недостаточной транспортацией в кишечнике, поскольку при приеме 400мг пищевой добавки, содержащей хризин, лишь 1% чистого хризина (неконъюгированного) обнаруживается в моче, что составляет от 1% до 7% общей дозы хризина, большая часть вещества не всасывается. ⁴⁾ Хризин всасывается, однако не полностью. Более того, хризин конъюгируется печенью и другими органами, содержащими в своих метаболитах систему Р450 (хризин глюкуронид и хризин сульфат), которые могут не быть биоактивными. Всасывается менее одного процента хризина. В ходе одного из исследований обнаружилось, что хризин способен вызывать экспрессию UGT1A1 в клетках кишечника (эпителиальные раковые клетки толстой кишки), что увеличивает глюкуронизацию. При исследованиях в лабораторных условиях, были уменьшены побочные эффекты, вызванные недостаточной глюкуронизацией.

Показатель Cmax при приеме 400 мг хризина составил 3-16нг/мл, а средняя концентрация в моче – 5-193нг/мл/ч. Показатель Cmax был достигнут через (Tmax) 1 час после приема, начал уменьшаться через 6 часов, и достиг базового значения спустя 48 часов. Период полувыведения за первые 12 часов составил 4,6 часа. Хризин (в свободной форме) может быть обнаружен в плазме в диапазоне от 3 до 16 нг/мл. После перорального приема 400 мг хризина, плазменные уровни сульфата хризина были в 3 раза выше, чем уровни биоактивного хризина. Содержание глюкуронидных конъюгатов в плазме сложно отследить, а общее количество конъюгатов составляет 99% от дозы хризина. При испытаниях на крысах, содержание глюкуронидных конъюгатов в 10 раз выше, однако причиной тому, вероятно, является особенность данного вида млекопитающих. Большая часть хризина в сыворотке крови конъюгирована, и главным конъюгатом является хризин сульфат.

При испытаниях на живых организмах и in vitro не выявили наличия оксидативного метаболизма хризина. ⁵⁾ Оксидативный метаболизм представляет собой первую фазу метаболизма лекарственного вещества, при которой структурно изменяет его для лучшей конъюгации во второй фазе, однако хризин конъюгируется напрямую уже во второй фазе. Видимого оксидативного метаболизма хризина в первой фазе не наблюдается.

Хризин является довольно эффективным в ингибировании ароматазы in vitro, при Ki в 2.6+/-0.1мкмоль⁶⁾ и IC50 в 4.2мкмоль, что сравнимо с эффективностью апигенина and гесперидина,⁷⁾ поскольку гидроксилированные флавоноиды наиболее действенны в ингибировании данных энзимов (более, чем метоксилированные). Данное свойство (ингибирование ароматазы) не наблюдается при пероральном употреблении хризина людьми ввиду слабой всасываемости препарата, поскольку показатель IC50 в 4,2 мкмоль (или 1,1мкмоль/мл) в 69 раз превосходит концентрацию в 16нг/мл при пероральном приеме хризина. In vitro, хризин является действенным ингибитором ароматазы, сравнимым с другими легко гидроксилируемыми флавоноидами, однако при приеме стандартных пищевых добавок данный эффект не наблюдается ввиду слабой всасываемости препарата.

Растение страстоцвет, в состав которого входит хризин, обладает седативными свойствами. ⁸⁾

При кормлении старых крыс хризином в дозировке 1мг/кг веса, выявилось увеличение количества оплодотворений, что говорит об улучшении рождаемости у более взрослых особей. Численность сперматозоидов также увеличилась при использовании той же дозировки на протяжении 30 дней.

Хризин способен ингибировать протеин, известный как DAX-1, который является негативным регулятором протеина StAR (лимит показателя синтеза тестостерона⁹⁾) что влечет за собой повышение регуляции StAR и синтеза тестостерона (что может быть своего рода «активизацией» стимуляции выработки тестостерона); ¹⁰⁾ подавление ЦОГ2 хризином также может играть роль, поскольку ЦОГ2 является негативным регулятором StAR.¹¹⁾ Данный эффект наблюдался только при концентрациях в 5 мкмоль и выше, что в 70 раз выше концентрации в сыворотке крови при пероральном приеме 400мг хризина. Молекулярной мишенью хризина, как и у D-аспарагиновой кислоты, является протеин StAR. Однако, вместо того, чтобы напрямую стимулировать действия данного протеина, хризин уменьшает влияние негативных регуляторов и косвенно увеличивает активность StAR. При испытаниях на крысах, повышение тестостерона на 30% было достигнуто при пероральном приеме дозы 50мг/кг массы тела на протяжении 60 дней, ¹²⁾ что в переводе на дозу для человека составляет 8мг/кг массы тела. В ходе различных исследований выработки тестостерона, в ходе которых использовался хризин, было выявлено, что в случае с хризином дозировка должна быть крайне велика (300-625мг), ¹³⁾ в сравнении с другими активными веществами (такими как дегидроэпиандростерон). В ходе исследований с применением прополиса и эвкалиптового меда (1,280мг и 20г соответственно) с содержанием 69,12мг флавоноидов и 20мг хризина, не наблюдалось значительного влияния на уровень тестостерона у здоровых мужчин. ¹⁴⁾ Хотя в ходе одного испытания на крысах прием пищевой добавки с содержанием хризина и показал увеличение уровня тестостерона, на людях это не сказывается.

Хризин является модификатором насосов оттока П-глюкопротеина и уменьшает их активность; в данном случае препарат хорошо сочетается с другими, нацеленными на это, лекарствами, такими как, например, противораковый препарат эпирубицин. ¹⁵⁾

Доза 500мг хризина (в два приема) не вызывает отрицательного воздействия, хотя в ходе данного эксперимента хризин принимался наряду с другим средством. Доза в 400мг не вызывает токсикации у людей.

:Tags

Читать еще: Витамин , Габапентин , Глюконат железа , Левзея (Левзея сафлоровидная) , Наропин (Ропивакаин) ,