Худия (Худия гордони)

Худия гордони – это мелкий кустарник (неверно зовется кактусом), который, как заявлено, подавляет аппетит. Основное биологически активное вещество (P57) не может с легкостью достигать мозга с этой целью, и помимо неспособности худии подавлять аппетит, она может быть также несколько токсичной и неподходящей для приема.

Худия гордони - это небольшое растение, которое применяется в качестве пищи при голоде (для подавления аппетита и жажды, чтобы сделать страдания от голода более терпимыми) и в связи с этим пользуется большим спросом за счет возможного подавляющего аппетит действия. Первое внедрение худии в странах первого мира (Европа и Северная Америка) основывалось на предварительных исследованиях, связанных с компанией, производящей худию, при этом единственное независимое исследование относительно худии отметило, что рекомендуемая для добавки активная доза не только не снижает аппетит, но также связывается со средним нерегулярным токсическим действием, которое должно быть в дальнейшем исследовано. Данное растение представляет собой источник большого количества (значительно больше 30) стероидных гликозидов, и только один из указанных является активным компонентом (P57), в то время как относительно большинства стероидных гликозидов исследования отсутствуют. В связи с этим возможное токсическое действие у людей (подтверждено на мышах), а также неэффективность в снижении аппетита и отсутствие других явно примечательных воздействий худии гордони не дает каких-либо перспектив в использовании ее в качестве пищевой добавки.Также известна как: Худия, вельдкос, экстракт худии, кактус худия, кактус для похудения, трихокаулон гордони, стапелия гордони.

Не путать с: Гарцинией камбоджийской (другая неэффективная добавка для подавления аппетита)

Разновидность:

• Сжигателя жира

Рекомендуемые дозы худии гордони составляют около одного грамма экстракта с содержанием 70% стероидных гликозидов или более, принимается два раза день, при этом каждая доза должна приниматься примерно за час до еды. Не существует доказательств, свидетельствующих об оптимальной дозе или об эффективности вышеуказанной дозы, при этом токсическая доза у мышей (а также по предварительным человеческим исследованиям) аналогична дозе добавки.

Худия гордони (семейство Кутровые и ранее род Трихокаулон или Стапелия) - это небольшой пустынный «кактус» (фактически часть семейства растений, выделяющих млечный сок¹⁾), имеющее традиционное применение в качестве продукта питания и гасителя жажды в Африке и обладающее традиционным применением и действием на организм, как родственные виды худия пилифера и аналогичными биологически активными веществами, как вышеупомянутый вид и виды лекарственная, куррори и лугарди.²⁾ Общий род худия иногда упоминается как вельдкос (пища из вельда), и в связи с этим использующаяся в качестве добавки худия гордони может также называться кактусом для похудения. Когда она цветет, цветки испускают запах сырого мяса, что привело к названию цветка стапелия. Растение худия широко распространено в засушливых зонах Южной Африки и Намибии и используется в качестве продукта питания благодаря многочисленным сочным, тонким, прямым, цилиндрическим, мясистым и достаточно жестким, гладким серо-зеленым и серо-коричневым стеблям; она имеет колючки, но фактически не является кактусом (кактусы относятся к семейству Кактусовые). Худия гордони представляет собой защищенное растение. Основное биологически активное вещество способно синтезироваться, хотя это может быть запатентовано, при этом промышленные спецификации для производителей худии гордони указывают, что его содержание должно составлять 0,3% сухого веса растения.³⁾ Худия гордони – это пустынное растение, которое имеет сходство с кактусом, хотя филогенетически не относится к нему. Более всего представляет собой овощ и традиционное используется для подавления желания есть и пить воду (подобно другим продуктам питания для голодания, таким как Караллума фимбриата).

Худия гордони содержит некоторое количестве атипичных метилированных сахаров в виде гликозидов, включая D-феветозу (фе), D-цимарозу (цим), D-олеандрозу (оле), D-дигитоксозу (диг) и 3-O-метил-6-деокси-D-аллозу (МДА), а также глюкозу; эти сокращения используются ниже в иллюстрации боковой цепи, при этом первая упомянутая единственно соединена с базовой стероидной структурой (либо молекула в первом буллите, либо калогенин).

Стероидные гликозиды, содержащиеся в худии, включают:

• Худигогенин A и гордонозид A, оба являются аналогичной молекулой (12β-тиглоил-14β-гидрокси-прегн-5-эн-20-он) и образуют основу всех гордонозидов и большей части худигозидов (которые не основаны на калогенине),⁴⁾ при этом иногда называются тиглоилоксидигипурпургенин II
• Гликозид, основанный на вышеупомянутых соединениях, известный как гликозид P57, P57A53 или гликозид номер 12 (Hg.12) с цепью гликозидов цим-цим-фе; обладает подавляющими аппетит свойствами, указывается в количестве 0,3% (промышленная спецификация), по измерениям необнаружим до 0,43% (4% выборки имеют свыше 0,3%, при этом в других исследованиях в расчете на сухой вес растения был выявлен в количестве 0,24%⁵⁾)
• Другие худигозиды основаны на структуре худигогенина A и варьируются в зависимости от их гликозидов, включая худигозид A (фе-цим), худигозид B (фе-фе-цим), худигозид C (фе-цим-цим-цим), худигозид D (фе-фе-цим-цим), худигозид E (глу-фе-цим-цим), худигозид F (глу-оле-фе-цим-цим), худигозид G (глу-цим-фе-сим-цим), худигозид H (глу-цим-цим-цим-цим), худигозид I (глу-оле-цим-цим-цим), худигозид J (глу-оле-диг-цим-цим), худигозид K (глу-глу-цим) худигозид W (оле-фе-цим-цим) и худигозид X (фе-цим-цим)
• Гордонозиды, которые также основаны на стероиде худигогенине A. Они включают гордонозид B (фе-оле-цим-цим), гордонозид C (боковая цепь не определена), гордонозид D (диг-оле-цим-цим), гордонозид E (оле-оле-цим-цим), гордонозид F (оле-цим-цим-цим), гордонозид G (четыре цим), гордонозид H (боковая цепь не определена), гордонозид I (диг-оле-оле-цим-цим) и гордонозид L (оле и четыре цим)
• Худигозиды, основанные на калогенине (прегн-5-энэ-3β,14β,20β-триол), а не на худигогенине A, но большинство имеют гликозиды на противоположной стороне калогениновой цепи. Основные из них – худигозид N (фе-оле; не имеет второй цепи), при этом добавление дигликозида ко второй стороне цепи производит худигозид M (фе-оле; глу-глу). Все остальные структуры имеют первоначальную боковую цепь плюс тиглоиловую (тиг) группу в конце и включают худигозид V (фе-оле-тиг; глу), худигозид O (фе-оле-тиг; глу-глу), худигозид L (фе-оле-тиг; глу-глу-глу), худигозид P (оле-цим-тиг; глу-глу-глу), худигозид R (оле-оле-цим-тиг; глу-глу-глу), худигозид Q (цим-цим-фе-тиг; глу-глу-глу), худигозид T (цим-цим-цим-оле-тиг; глу-глу), худигозид S (цим-цим-цим-оле-тиг; глу-глу-глу), худигозид U (цим-цим-цим-цим-тиг; глу-глу-глу)⁶⁾ худигозид Y (фе-оле; глу) и худигозид Z (фе-цим-цим; глу-тиг)
• Гликозиды худигогенина A без названия с боковыми цепями цим-фе-цим-цим (18 мг/кг), оле-МДА-цим-цим, цим-МДА-цим-цим, оле-диг-цим-цим и оле-цим-цим-цим
• Худистаналозиды, основанные на оростаноловом остове (3,5,14,20-тетрагидрокси-5{6→7}абео-прегнан-7-ал), в которых гликозиды представлены худистаналозидом A и худистаналозидом B, которые имеют одинаковые цепи гликозидов (тиг-фе-оле; глу), но отличаются гидроксилами на основе

Общее количество стероидов в сыром растении достигает 2,1% сухого веса, при этом P57 составляет около 11% общего количества стероидов, хотя добавки обычно стандартизированы до более высоких уровней (33-80% стероидных гликозидов). Примечание: Вышеуказанные цепи гликозидов получили названия исходя из изображения стероидов, отсюда P57, приведенный как цим-цим-фе на рисунке ниже изображен как фе-цим-цим (так как цепь тянется слева). Стероидные гликозиды худии основаны либо на худигогенине A (синонимичен с гордонозидом A), либо на калогенине. Они отличаются только тем, какие сахара (атипичные метилированные сахара) включены в их боковые цепи и в каком порядке они расположены, обладание этими сахарами делает их «гликозидами» (без сахаров они назывались бы «агликоны», что означает «без сахара»).

Другие составляющие худии гордони, которые не входят в категорию стероидных гликозидов, включают:

• Холестерин и β-ситостерин (всего 0,5% экстракта с содержанием 33% стероидных гликозидов,⁷⁾ либо, включая стигмастерин, они составляют 0,39% экстракта с 80% стероидных гликозидов)
• Жирные кислоты (в сборе; пальмитиновая, линоленовая, олеиновая, стеариновая, арахидиновая, бегеновая, генатриаконтиловая, лакцеровая, псиллиевая и геддовая кислоты) в количестве 20% экстракта с содержанием 33% стероидных гликозидов, либо 3,12% экстракта с содержанием 80% стероидных гликозидов
• Алканы (C31, C33) в количестве 2,9% экстракта с содержанием 33% стероидных гликозидов
• Витамин E (как альфа-токоферол)⁸⁾

Биологически активные вещества худии, которые не принадлежат к стероидным гликозидам, не так хорошо изучены, и на сегодняшний день никаких примечательных сведений о них не имеется; некоторые из насыщенных жирных кислот являются достаточно длинными (34 углерода), но не вызывают большого интереса.

Подтверждено, что P57 активирует рецептор горького вкуса (TAS2R14). Лиганды рецепторов горького вкуса вызывают секрецию либо ГПП-1, либо холецистокинина, при этом P57 в равной степени возбуждает холецистокинин. Худия активирует рецепторы горького вкуса, что может обладать вкусовым влиянием на регуляцию аппетита. Хранение экстракта худии гордони при внешней температуре (21-24°C) с влажностью менее чем 60% в течение 19 месяцев не приводит к распаду биологически активных стероидных гликозидов. Следует хранить при комнатной температуре и нормальной влажности в течение чуть более года или полугода.

В лабораторных условиях кишечная абсорбция P57 составляет менее чем 2% при инкубации с клетками Caco-2 в 100-200 микромоль. Он подхватывается переносчиками P-гликопротеина и MRP и подвергается выводу из кишечника; агликон (худигогенин A) пассивно расходуется.⁹⁾ Биологическая усвояемость стероидных гликозидов (измерена в эквивалентах P57) в кишечнике свиньи в результате приема 7,9 мг/кг экстракта худии гордони (79,3% стероидных гликозидов) находится в диапазоне 41,9-54,2% со средним значением в 46%. Одновременный прием с пищей замедляет Tmax стероидных гликозидов, при этом аналогичная биологическая усвояемость была выявлена у мышей (47,5%).¹⁰⁾ В то время как стероидные гликозиды абсорбируются не полностью (и подвержены выведению из кишечника), у свиньи была отмечена абсорбция стероидных гликозидов (в виде гликозидов), которая достигала 50%. Относительно P57 была выявлена абсорбция при трансбуккальном введении в лабораторных условиях, что свидетельствует о возможности пероральной абсорбции. Потенциальный пероральный путь абсорбции возможен для основных биологически активных веществ.

У крыс 15 мг/кг изолированного P57 достигали концентраций Cmax в диапазоне 0,1-3 микромоль. У свиней пероральный прием 7,9 мг/кг стероидных гликозидов (чистота 79,3%) привел к Cmax в 73–115 нг/мл P57 за Tmax в 93-120 минут. Пероральный прием 1110 мг худии гордони женщинами привел к Cmax стероидных гликозидов в 92+/-47 нг/мл спустя Tmax в 45-50 минут и периоду полувыведения в 50 минут, давая площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) в 366-439 нг/мл/ч (с тенденцией к увеличению AUC спустя 15 дней по сравнению с однократной дозой). Стероидные гликозиды были измерены в эквивалентах P57.¹¹⁾ У людей стандартная рекомендуемая доза худии повышает концентрацию в плазме стероидных гликозидов в низком наномолярном диапазоне (хотя в пределах диапазона концентраций она может действовать на гипоталамус, исходя из того, что достигает мозга в аналогичных количествах).

Пероральный прием экстракта худии гордони (дает 25 мг/кг P57) у мышей повышал концентрацию P57 в тканях печени, кишечника и почек до низкого уровня, при этом повышения в тканях мозга обнаружено не было. Соотношение ткань:плазма было рассчитано для печени (0,02), кишечника (0,11), и почек (0,06), но не могло быть рассчитано для мозга. P57 не распределяется в достаточной степени в тканях в результате перорального приема, при этом не был обнаружен в мозге (необходимо для его предполагаемого подавляющего аппетит действия, которое предположительно связано с прямым стимулированием гипоталамуса).

P57 метаболически стабилен в клетках печени, но нестабилен в желудке (распад в 45% в течение 60 минут) и в незначительной степени нестабилен в кишечной жидкости (распад в 8% в течение 120 минут); Худигогенин A образуется при распаде P57 и сам по себе стабилен в любых условиях. P57 стабилен в клетках печени, но нестабилен в желудке, в то время как агликон (худигогенин A) стабилен и в желудке, и в кишечнике.

P57 ингибирует CYP3A4 со значением ИК50 в 45 микромоль, в то время как не обладает ингибирующим действием на CYP1A2, CYP2C9 и CYP2D6. Агликон, худигогенин A, обладает значительно большей силой действия в ингибировании CYP3A4 со значением ИК50 в 3 микромоль. Потенциальное ингибирование CYP3A4 может происходить под действием худигогенина A, при этом предполагается, что этом может происходить в ограниченной степени в результате перорального приема высоких доз худии.

Прием 1110 мг худии гордони (79,5% стероидных гликозидов) повышает пульс и частоту сердечных сокращений по сравнению с плацебо при приеме на протяжении 15 дней наряду с контролем приема пищи.¹²⁾ Повышение пульса и частоты сердечных сокращений было отмечено в результате приема худии у здоровых людей, что предположительно связано с потенциальным токсическим действием (на данный момент не установлено).

Прием 1110 мг худии гордони (79,5% стероидных гликозидов) повышает кровяное давление по сравнению с плацебо при приеме на протяжении 15 дней наряду с контролем приема пищи; магнитуда повышения у людей с нормальным артериальным давлением находится в диапазоне 5,9-15,9 (систолическое) и 4,6-11,5 мм рт. ст. (диастолическое) на индивидуальной основе. Повышение кровяного давления было отмечено в результате приема худии у здоровых людей, при этом магнитуда повышения кровяного давления фактически является достаточно большой и вызывает интерес.

Механистически, инъекции выделенного P57 в гипоталамус крысы повысили внутриклеточную концентрацию АТФ, что связано со снижением поглощения пищи (40-60%); худигогенин A неактивен, при этом повышение концентрации АТФ предположительно лежит в основе подавления аппетита, наблюдаемого под действием P57. Предполагается, что P57 повышает концентрацию АТФ в гипоталамусе, что представляет собой механизм подавления аппетита; это наблюдается в результате внутрицеребральных инъекций P57 крысам. 6,25–50 мг/кг P57e из худии гордони в течение одной недели были способны снижать поглощение пищи с большей силой действия в первый день (снижение на 49-55%), чем спустя семь дней (12-45%) с нерегулярной дозозависимостью; 30 мг/кг этого биологически активного вещества обладают большей силой действия, чем 15 мг/кг фенфлурамина. Одно исследование ссылается на доклинические (неопубликованные) данные из исследования, где 1800 мг экстракта худии гордони (79,5% стероидных гликозидов), принимаемые два раза в день течение 15 дней, подавили аппетит до 30%, что связано с концентрацией в сыворотке 100 нг/мл общих стероидных гликозидов; проведенное самими авторами исследование на женщинах со средним избыточным весом, принимавших 1110 мг худии гордони (79,3% стероидных гликозидов, говорилось об обнаружении 100 нг/мл) два раза в день (за час до приема пищи) в клинических условиях в течение 15 дней, не обнаружило значительно большего подавления аппетита в результате приема худии (24%), чем за счет плацебо (18%). Хотя одно исследование на животных (использовавшее пероральный прием, а не внутрицеребральные инъекции) отметило положительное действие, в исследовании на людях оно не превзошло плацебо.

У крыс, подвергнутых действию 6,25-50 мг/кг выделенного прегнан тригликозида, масса тела была снижена, что предположительно связано со снижением поглощения пищи. У женщин, принимавших 1110 мг экстракта худии гордони (79,5% стероидных гликозидов) на протяжении 15 дней, отсутствие подавления аппетита сопровождалось неспособностью снижать вес или телесный жир более чем плацебо. Здесь представлено несколько небольших исследований (не обнаружены в сети Интернет, но упоминаются в данном отчете¹³⁾), которые выявили перспективы использования добавки, но были спонсированы компанией ФитоФарм, производителем добавок худия гордони. За счет влияния на аппетит (надежные свидетельства говорят о том, что это в большей степени не наблюдается у людей) наблюдается изменение веса; отсутствуют свидетельства относительно человека в поддержку снижающего вес действия худии.

Гликозиды прегнана из худии гордони (чистота 25%) в количестве 4-100 мкг/мл (ИК50 в диапазоне 75-90 мкг/мл) способны ингибировать вызванную форсколином секрецию кортикостерона, при этом 100 мкг/мл необходимы для подавления секреции кортизола и андростенедиона.¹⁴⁾ Также было отмечено снижение уровня HSD3B2 мРНК (не включая ни ферменты P450, ни StAR). Ингибирование стероидогенеза за счет стероидов типа прегнана снижается в 8 крат, если группу тиглоила добавить к C12, при этом гликозиды в C3 (в основном D-цимароза) повышают его. Может оказывать ингибирующее действие на синтез стероидов в выделенных адренальных клетках при высокой концентрации стероидных гликозидов из худии гордони (может быть неактуально для перорального приема в связи с высокой концентрацией).

У мышей, в то время как 400 мг/кг являются хорошо переносимой дозой худии гордони (33% стероидных гликозидов и 4,7% P57), 500-1000 мг/кг связываются с несколькими смертельными исходами (что странно, не наблюдаются в дозе 750 мг/кг). Наблюдается очевидная токсичность у мышей при высоких дозах, которые (если преобразовать в человеческие эквиваленты и стандартизировать в отношении к содержанию стероидных гликозидов) находятся в диапазоне, применяющемся для приема пищевой добавки. Прием 1110 мг экстракта худии гордони (79.5% стероидных гликозидов) у женщин на протяжении 15 дней привел к повышению уровня в сыворотке щелочной фосфатазы (фермент печени) в диапазоне от 4,7 до 8,8 ед./л и также был способен повышать прямо и косвенно уровень билирубина с 0,20 мг/дл до 0,58 мг/дл и с 0,18 мг/дл до 0,49 мг/дл (соответственно). Авторы сообщают, что они не смогли установить причинный агент (либо стероидные гликозиды, либо нечто неидентифицированное, что составляет 9,4% добавки), при этом в связи с отсутствием как гемолиза, так и повышения других ферментов печени, клиническая значимость данных результатов не определена. Ограниченные свидетельства относительно человека обнаружили изменения биомаркеров в сыворотке, которые свидетельствуют о токсичности, хотя на данный момент клиническая значимость этих данных не известна.

Прием 100-400 мг/кг экстракта худии гордони у мышей (33% стероидных гликозидов и 4,7% P57 в целом) не оказывает генотоксического действия (более высокие дозы не тестировались в связи с летальным исходом за счет 1000 мг/кг). Одно исследование на мышах (дублируется в Медлайн), использовавшее 15-50 мг/кг экстракта худии гордони (70% стероидных гликозидов и 10% P57) во время беременности, отметило снижение поглощения пищи матерью, с чем связано снижение размера зародыша, при этом никакого значительного действия за счет 5 мг/кг обнаружено не было. Ни одна доза худии гордони не была связана ни с деформацией зародыша, ни с изменениями относительно протекания беременности. Не обнаружено ни явной генотоксичности (повреждение ДНК), ни тератогенности (повреждение зародыша), хотя это может быть связано с тем, что более высокие дозы не тестировались, так как убивают мышь.

:Tags

Читать еще: Комплексная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи , Оксирацетам , Плаун , Фукоксантин (Wakame) , Экстракт листьев оливы ,