Цераксон (Цитиколин)

Молекула Цитиколина

Цитиколин, также известный как цитидиндифосфатхолин (ЦДФ-холин) и цитидин-5'-дифосфохолин, является психостимуляторным и ноотропным препаратом. Это соединение является промежуточным в генерации фосфатидилхолина из холина. Исследования показывают, что добавки ЦДФ-холина повышают плотность дофаминовых рецепторов, и предполагается, что добавки ЦДФ-холина могут помочь предотвратить ухудшение памяти в результате плохих условий окружающей среды. Предварительные исследования показали, что добавки Цитиколина помогают улучшить внимание и умственную энергию и могут применяться при лечении синдрома дефицита внимания. Цитиколин также увеличивает уровни АКТГ (адренокортикотропного гормона) независимо от уровней КРГ (кортикотропин-рилизинг гормона) и усиливает высвобождение других гормонов оси гипоталамно-гипофизарной надпочечниковой системы, таких как лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, гормон роста и тиреотропный гормон, в ответ гипоталамусные высвобождающие факторы. Такое воздействие на уровни гормонов оси может быть полезным для одних людей, и вредным для других, особенно для лиц с заболеваниями с участием АКТГ или гиперсекрецией кортизола, включая, но не ограничиваясь, СПКЯ, диабет типа II и большое депрессивное расстройство.

Фармакологическая группа: психостимуляторы; ноотропные препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование:5'-[гидрокси({гидрокси[2-(триметиламмонио)этокси]фосфорил}окси)фосфорил]цитидин
Синонимы: Цитидиндифосфатхолин
Формула: C₁₄H₂₇N₄O₁₁P²⁺
Мол. масса: 489,332 г/моль

Цитиколин доступен для покупки в качестве добавки в Интернете и в аптеках. Он продается в более чем 70 странах мира под различными торговыми марками: Ceraxon, Cognizin, NeurAxon, Somazina, Synapsine и т.д. При приеме в качестве дополнения Цитиколин подвергается гидролизу, превращаясь в кишечнике в холин и цитидин. Как только они пересекают гематоэнцефалический барьер, они преобразуются в Цитиколин при помощи ограничивающего скорость фермента в синтезе фосфатидилхолина, CTP-фосфохолин цитидилилтрансферазы.

В гиппокампе крыс с индуцированной болезнью Альцгеймера, Цитиколин противодействует дегенерации нейронов и уменьшает количество имеющихся апоптотических клеток. Добавки Цитиколина также улучшают сохранение данных в памяти.

Цитиколин одобрен в Японии и Европе для лечения травм головы, инсульта и нейродегенеративных заболеваний. Цитиколин улучшает клинический исход, следующий после ишемического инсульта, о чем свидетельствует уменьшение размера повреждений, вызванных ишемическим инсультом, после добавок. Было заявлено, что Цитиколин снижает показатели смертности и инвалидности после ишемического инсульта. Однако, самое крупное на сегодняшний день исследование, рандомизированное, плацебо-контролируемое, последовательное испытание пациентов в Европе, включающее 2298 пациентов с ишемическим инсультом от умеренной до тяжелой степени, не смогло продемонстрировать положительного влияния Цитиколина на показатели выживания или восстановления после инсульта.

Цитиколин улучшает зрительную функцию у пациентов с глаукомой, амблиопией, и не-передней ишемической оптической невропатией.

Кокаиновая зависимость связана со снижением уровней допамина в центральной нервной системе. У лиц с кокаиновой зависимостью Цитиколин повышает уровень допамина в мозгу и уменьшает тягу к наркотику. В общей популяции Цитиколин увеличивает реакции мозга на пищевые раздражители, в частности в миндалине, островке и боковой орбитофронтальной коре, вызывая снижение аппетита.

Нейропротекторное действие Цитиколина может быть связано с сохранением кардиолипина и сфингомиелина, сохранением содержания арахидоновой кислоты в фосфатидилхолине и фосфатидилэтаноламине, частичным восстановлением уровней фосфатидилхолина и стимуляцией синтеза глутатиона и активности глутатионредуктазы. Эффекты Цитиколина также можно объяснить сокращением активности фосфолипазы А2. Цитиколин увеличивает синтез фосфатидилхолина. Это может осуществляться при помощи следующих механизмов:

  Путем преобразования 1, 2-диацилглицерола в фосфатидилхолин
  Путем стимулирования синтеза SAMe, что будет способствовать стабилизации мембран и снижать уровни арахидоновой кислоты. Это особенно важно после ишемии, когда уровни арахидоновой кислоты повышены. 

Цитихолин используется в сочетании с маслом каннабиса для смягчения тревожности, часто вызванной высокими дозами ТГК (тетрагидроканнабинола). Кроме того, предполагается, что Цитиколин стимулирует рецепторы CB1 в мозгу.

Мозг предпочитает использовать холин для синтеза ацетилхолина. Это ограничивает количество холина, доступного для синтеза фосфатидилхолина. При низкой доступности холина или при увеличении потребности в ацетилхолине, фосфолипиды, содержащие холин, могут катаболизироваться из мембран нейронов. Эти фосфолипиды включают фосфатидилхолин и сфингомиелин. Добавки с Цитиколином могут увеличивать количество холина, доступного для синтеза ацетилхолина и помочь в восстановлении запасов мембранных фосфолипидов после истощения. Цитиколин уменьшает стимуляцию фосфолипазы. Это может понизить уровни гидроксильных радикалов, образующихся после ишемии и предотвратить катаболизирование кардиолипина фосфолипазой А2. Цитиколин также может восстанавливать уровни кардиолипина во внутренней мембране митохондрий.

Цитиколин повышает клеточные связи за счет увеличения доступности нейромедиаторов, в том числе ацетилхолина, норадреналина и дофамина.

Цитиколин увеличивает метаболизм глюкозы в мозге и мозговом кровотоке.

Цитиколин уменьшает окислительный стресс. Он также предотвращает чрезмерные воспалительные реакции в мозге, препятствуя выпуску свободных жирных кислот и уменьшая распад гематоэнцефалического барьера.

Цитиколин снижает увеличенные концентрации глутамата и увеличивает сниженные концентрации АТФ, вызванные ишемией. Цитиколин также увеличивает поглощение глутамата путем увеличения экспрессии EAAT2, транспортера глютамата, in vitro в астроцитах у крыс. Предполагалось, что нейропротекторное действие Цитиколина после инсульта отчасти объясняется свойством Цитиколина уменьшать уровни глутамата в головном мозге.

Цитиколин является водорастворимым веществом, при этом он обладает более 90% биодоступности при пероральном введении. Уровни в плазме достигают пика через час после перорального приема, и большая часть Цитиколина выводится из организма в виде CO2 в процессе дыхания, и снова через 24 часа после приема пищи. Остатки Цитиколина выводятся с мочой.

Наиболее эффективная пероральная доза составляет от 500 до 2000 мг.

Цитиколин имеет очень низкий профиль токсичности у животных и человека. Клинически наблюдались и утверждены дозы Цитиколина, равные 2000 мг в день. Незначительные кратковременные побочные эффекты встречаются редко и чаще всего включают боль в животе и понос.

Фосфатидилхолин является основным фосфолипидом в эукариотических клеточных мембранах. Точное регулирование его биосинтеза, деградация и распределение имеет важное значение для нормального функционирования клеток. Фосфатидилхолин синтезируется в естественных условиях двумя путями:

  Путь Кеннеди, включающий в себя трансформацию холина в цитиколин, при участии фосфорилхолина, производя фосфатидилхолин при  конденсации с диацилглицерином.
  Фосфатидилхолин может быть также произведен путем последовательного метилирования фосфатидилэтаноламина.

Цераксон (Цитиколин) применяется при острых периодах ишемического инсульта (в составе комплексной терапии); в восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов; при черепно-мозговых травмах, во время острого (в составе комплексной терапии) и восстановительного периодов; при когнитивных и поведенческих нарушениях при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга. Отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Дииндолилметан , Клозапин , Расстройства сна , Сезамин , Эссенциале форте Н ,