Цизаприд

Молекула Цизаприда

Цизаприд является агонистом серотонинового рецептора 5-НТ4. Усиливает высвобождение ацетилхолина в нервных окончаниях интрамурального нервного сплетения желудочно-кишечного тракта. Эффекты цизаприла в зависимости от целевого органа включают: в пищеводе – стимулирует перистальтику, повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода, предупреждая заброс содержимого желудка в пищевод; в желудке – ускоряет желудочное и дуоденальное опорожнение, предупреждая стаз и гастродуоденальный рефлюкс; в тонкой и толстой кишке - стимулирует перистальтику, ускоряет опорожнение. Цизаприд не стимулирует мускариновые и никотиновые рецепторы, не ингибирует активность ацетилхолинэстеразы, в терапевтических дозах не блокирует рецепторы дофамина, не увеличивает секрецию желудочной кислоты, в связи с низким сродством с дофаминергическими рецепторами редко повышает уровень пролактина в плазме. Препарат начинает действовать по истечении примерно 60 минут после перорального применения. После приёма перорально быстро и почти полностью всасывается, претерпевает обширный метаболизм в кишечнике, обладает эффектом первого прохождения в печени, поэтому его биодоступность составляет 40–50% (если препарат принимать за 15 минут до еды, биодоступность повышается). На 97% связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином); tmax составляет 1–2 часов, t1/2 - около 10 часов. Метаболизируется с участием CYP3A4, в основном в процессе окислительного N-деалкилирования и ароматического гидроксилирования. Препарат выводится в виде неактивных метаболитов, в равной степени с мочой и с фекалиями. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику цизаприда. У пациентов с печеночной недостаточностью T1 / 2 может быть продлен.

Взрослые. Лечение острого и тяжёлого хронического симптоматического идиопатического обострения или связанной с диабетической невропатией задержки опорожнения желудка в случае, если другие методы лечения неэффективны.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, параллельное использование пероральных или парентеральных препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 (среди прочего, азол имидазола, макролидов, ингибиторов протеазы ВИЧ, нефазодон), параллельное использование препаратов, которые могут вызвать трепетания-мерцания желудочков и / или удлиняют интервал QT, гипокалиемия, гипомагниемия, клинически значимая брадикардия и другие клинически значимые аритмии, декомпенсированная сердечная недостаточность, противопоказания у пациентов с активным или наследственным синдромом длительного интервала QT, непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы или мальабсорбция сахаразы-изомальтазы, состояния, при которых стимуляция моторики желудочно-кишечного тракта может быть опасной (например, органическая обструкция желудочно-кишечного тракта). Во время лечения цизапридом не следует употреблять грейпфрутовый сок. До начала терапии следует рассмотреть и оценить потенциальный риск возникновения серьезных или угрожающих жизни нарушений ритма сердца. Пациенты с предрасполагающими факторами возникновения сердечных аритмий (сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе [желудочковая аритмия, атриовентрикулярный блок II или III степени, синусовая дисфункция узла, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность], случаи внезапной смерти в семейном анамнезе, почечная недостаточность, тяжелые заболевания легких, дыхательная недостаточность, факторы, предрасполагающие к электролитному дисбалансу [особенно у пациентов, принимающих диуретики, вызывающие гипокалиемию, а также у пациентов, получающих в экстренных случаях инсулин], пациенты с рвотой и / или с хронической диареей) или с подозрениями на эти факторы, должны рассмотреть потенциальные выгоды и риски применения цизаприда. Перед началом и во время лечения следует выполнять ЭКГ и оценивать уровень электролитов в сыворотке. Не использовать пациентам с интервалом QT, превышающим 450 мс или пациентов с неконтролируемым дисбалансом электролитов. Пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, следует проявлять осторожность при применении препарата. Не применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или первичным нарушением всасывания глюкозы-галактозы. Следует проинформировать пациентов, что в связи с возможными взаимодействиями необходимо сообщать врачу или фармацевту о любых изменениях в лечении.

Цизаприд метаболизируется группой ферментов цитохрома Р-450 (CYP3A4). Совместное использование пероральных или парентеральных препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, может привести к увеличению концентрации цизаприда в плазме крови, в результате увеличивая риск продления интервала QT и возникновения серьезных аритмий. В связи с этим, противопоказано параллельное применение цизаприда со следующими препаратами: азольными противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом, итраконазолом, миконазолом, флуконазолом), макролидами (в частности, азитромицином, эритромицином, кларитромицином, тролеандомицином), ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавир и индинавир являются мощными ингибиторами CYP3A4, саквинавир является слабым ингибитором этого изофермента), нефазодоном, препаратами, продлевающими интервал QT и / или индуцирующими желудочковую тахикардию: антиаритмиками класса IA (хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом, прокаинамидом) и класса III (амиодароном, соталолом), бепридилом, галофантрином, хинолонами (особенно со спарфлоксацином, грепафлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином), три-и тетрациклическими антидепрессантами, винкамином, нейролептиками (такими как пимозид, производные фенотиазина, сертиндол, галоперидол, дроперидол, сультоприд), зипразидоном, дифенилом, а также с некоторыми антигистаминными препаратами (астемизолом и терфенадином). Во время лечения цисапридом не рекомендуется потреблять большое количество грейпфрутового сока в связи с возможным увеличением биодоступности препарата. Совместное использование антикоагулянтов (например, аценокумарола) может усилить действие препарата и увеличить риск возникновения кровотечения; рекомендуется частый контроль INR и протромбинового индекса; следует корректировать дозу перорального антикоагулянта во время лечения цизапридом и в течение 8 дней после окончания лечения. В связи с увеличением скорости абсорбции цизаприд может увеличить седативный эффект диазепама. Циметидин вызывает небольшое увеличение биодоступности цизаприда, что не имеет клинического значения. Цизаприд может увеличить седативный эффект алкоголя. Не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигоксина и пропранолола.

Часто: преходящие спазмы в животе, диарея. Не очень часто: сыпь, крапивница, зуд, слабая и преходящая головная боль или головокружение, зависящее от дозы частое мочеиспускание. Редко: преходящая гинекомастия, галакторея, иногда с сопутствующей гиперпролактинемией. В редких случаях, судороги и экстрапирамидные симптомы. Могут также возникнуть временные нарушение функции печени с холестазом или без, а также бронхоспазм. Известны случаи продления интервала QT и/или тяжелые, иногда приводящие к смерти желудочковые аритмии, такие как трепетания-мерцания желудочков, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. В большинстве случаев, эти побочные реакции происходили у пациентов, одновременно получающих другие препараты, в том числе ингибиторы CYP3A4 и/или у пациентов с сердечными заболеваниями в анамнезе, а также с факторами риска развития сердечных аритмий. В случае передозировки: спазмы в животе, частые испражнения, продление интервала QT и желудочковые аритмии, в том числе трепетания-мерцания желудочков; рекомендуется госпитализация, применение активированного угля, клиническое наблюдение пациента и мониторинг ЭКГ; следует распознать и применить соответствующее лечение факторов, предрасполагающих к пролонгации интервала QT.

Kaтегория C. При применении препарата в период беременности, особенно в первом триместре, необходимо рассмотреть соотношения преимуществ к риску. Концентрация цизаприда в молоке примерно в 20 раз ниже, чем в плазме; нет информации, подтверждающей безопасность применения во время беременности. Не рекомендуется применять в период лактации.

Перорально за 15 минут до еды и перед сном. В настоящее время производитель рекомендует, чтобы терапия была начата в больничных условиях под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении задержки опорожнения желудка. Взрослые. Обычно 10 мг 3–4 ×/день; максимальная суточная доза составляет 40 мг. Пациентам с почечной или печёночной недостаточностью следует принимать половину обычной суточной дозы.

Цизаприд не влияет на способность управлять транспортными средствами или обслуживать механическое оборудование. Препарат, однако, может ускорить всасывание веществ, подавляющих ЦНС, таких как барбитураты или алкоголь.

• Таблетки Цизаприд 5 мг
• Таблетки Цизаприд 10 мг
• Суспензия Цизаприд 1 мг/1мл
• Цисап ( в ампулах) 10мг/2мл
• Цисап ( в ампулах) 4мг/2мл
• Таблетки Цисап 10мг
• Таблетки Цисап 5мг

Препараты, содержащие цизаприн в качестве активного вещества, отпускаются по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Комплексная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи , Генабол (Норболетон) , Кандесартан , Микролактин , Спортивная медицина ,