Циклоспорин

Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот, продуцируется грибком вида Tolypocladium Inflatum. Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью. Предотвращает отторжение аллогенных трансплантатов сердца, почек, печени, поджелудочной железы, тонкой кишки, легких и кожи; ослабляет тяжесть РТПХ («трансплантат против хозяина») после трансплантации костного мозга. Подавляет гуморальные и клеточные иммунные реакции, модифицирует хронические воспалительные процессы, подавляет образование и секрецию лимфокинов (таких как IL-2) , фактора роста клеток (TCGF), влияет на вспомогательные клетки (Th). Ингибирует фазу индукции в процессе пролиферации клеток лимфоидной ткани. Воздействует на ранние фазы (фаза G0 и G1) клеточного цикла, но не влияет на ход самого процесса. Влияние циклоспорина является обратимым; препарат не проявляет лимфотоксического действия, не ингибирует гемопоэз, не влияет на фагоцитарную активность или на опухолевые клетки (исследования на животных). После перорального приема Tmax составляет 1-6 часов, абсорбция является разной, а прием жирной пищи удлиняет время абсорбции и увеличивает AUC на 37%. Абсолютная биодоступность составляет 20-50 %. В границах терапевтической дозы макс. концентрация циклоспорина в плазме, а также площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени являются пропорциональными примененной дозе; однако в цельной крови эта зависимость не является линейной. Примерно на 90% связывается с белками плазмы, в основном с липопротеидами. Распределение в крови зависит концентрации циклоспорина в сыворотке. Приблизительно 33-47 % препарата скапливается в плазме, 4-9 % - в лимфоцитах, 5-12 % - в гранулоцитах, 41-58 % - в эритроцитах. Подвергается биотрансформации в печени, в основном с участием цитохрома Р-450. Путем моно- и дигидроксилирования, а также N- деметилирования образуется примерно 15 метаболитов, часть из них проявляет слабую фармакологическую активность. Согласно данным из различных источников, T1/2 составляет 6,3-20,4 ч. Выводится преимущественно с желчью в желудочно-кишечный тракт, только около 6 % выводится почками.

Профилактика отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почек, печени, сердца, сердца и легких, легких или поджелудочной железы. Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее проходивших курс терапии другими иммунодепрессантами. Профилактика отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга. Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» или ее лечение. Активный, грозящий потерей зрения увеит среднего и заднего отдела глаза неинфекционной этиологии в случае если обычная терапия не приносит результатов или вызывает серьезные побочные эффекты. Увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки. Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Препарат может применяться для индукции и поддержания ремиссии и для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, что позволяет их отменить. Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита. Лечение тяжелых форм псориаза в случаях, если традиционная терапия не приносит результата или не является возможной. Тяжелые формы атопического дерматита, при которых требуется системная терапия.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Циклоспорин повышает риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно новообразований кожи, а также развития бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций. В связи с потенциальным риском развития злокачественных новообразований, пациенты, проходящие курс лечения циклоспорином, должны избегать пребывания на солнце и не должны подвергаться ультрафиолетовому облучению или фотохимиотерапии (ПУВА). В первые несколько недель терапии часто наблюдается временное и зависящее от дозы повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, как правило, проходящее после снижения дозы. Во время длительного лечения могут развиваться структурные изменения в почках, которые у реципиентов трансплантатов почек следует отличать от изменений, вызванных хронической реакцией отторжения. Циклоспорин может вызвать дозозависимое и кратковременное повышение концентрации билирубина в сыворотке, а также, иногда, повышение активности печеночных ферментов. Необходимо внимательно следить за функцией печени и почек - в случае нарушений функции может потребоваться снижение дозы. Особо тщательно следует контролировать функцию почек у пациентов пожилого возраста. Во время курса лечения следует регулярно контролировать артериальное давление, и в случае развития гипертонии применить необходимую терапию. Перед началом курса терапии и по истечении одного месяца лечения рекомендуется определить концентрацию липидов; в случае повышения концентрации липидов необходимо рассмотреть целесообразность ограничения потребления жиров и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина. Циклоспорин повышает риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Необходимо также соблюдать осторожность в случае сочетанного применения циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, препаратами из группы антагонистов рецепторов ангиотензиана II и препаратами, содержащими калий, а также у пациентов, которым показана диета с высоким содержанием калия; в этом случае рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме. Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде; рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови и в случае необходимости назначить препараты магния. С осторожностью следует назначать больным с высокой концентрацией мочевой кислоты в крови. При показаниях, не связанных с трансплантацией, не следует назначать циклоспорин пациентам с нарушениями функции почек (исключением является нефротический синдром), декомпенсированной гипертонией, трудно контролируемыми инфекциями или злокачественными новообразованиями. У пациентов с эндогенным увеитом рекомендуется часто проверять функцию почек; Если креатинин сыворотки повышается и остается повышенным более чем на 30% от исходных значений более чем в одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы.. У больных с нефротическим синдромом рекомендуется часто производить контроль функции почек; Если креатинин сыворотки повышается и остается повышенным более чем на 30% от исходных значений более чем в одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50%; лицам с нарушениями функции почек в начале курса лечения необходимо назначать дозу 2,5 мг / кг в сутки и очень тщательно контролировать их состояние. У больных РА перед началом лечения необходимо определить подлинную начальную концентрацию креатинина в сыворотке, выполнив минимум 2 измерения; в первые 3 месяца терапии концентрацию креатинина в сыворотке следует проверять каждые 2 недели, затем каждый месяц, по истечении 6 месяцев лечения - каждые 4-8 недель; если креатинин сыворотки повышается и остается повышенным более чем на 30% от исходных значений более чем в одном измерении, необходимо снизить дозу препарата; если концентрация креатинина в сыворотке повышается более чем на 50 %, необходимо снизить дозу циклоспорина на 50%; эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы; если, несмотря на снижение дозы циклоспорина, концентрация креатинина не снизится в течение месяца, терапию необходимо прекратить. Необходимо соблюдать особую осторожность в случае сочетанного применения метотрексата. У больных псориазом перед началом терапии необходимо определить начальные значения концентрации креатинина в сыворотке, выполнив, по меньшей мере, 2 измерения; в первые 3 месяца терапии концентрацию креатинина в сыворотке следует проверять каждые 2 недели, затем каждый месяц; Если креатинин сыворотки повышается и остается повышенным более чем на 30% от исходных значений более чем в одном измерении, необходимо снизить дозу на 25–50%; эту рекомендацию следует выполнять даже в случае если концентрация креатинина находится в границах лабораторной нормы; если, несмотря на снижение дозы циклоспорина, концентрация креатинина сыворотки не снизилась в течение месяца терапию необходимо прекратить. Лечение рекомендуется прекратить также в случае, если во время терапии циклоспорином возникает неконтролируемая артериальная гипертензия. Пациентам пожилого возраста необходимо назначать циклоспорин только для лечения псориаза, приводящего к инвалидности. При этом необходимо тщательно контролировать функцию почек. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения. Лечение циклоспорином больных со злокачественными или предраковыми поражениями возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии псориаза. У лиц с атопическим дерматитом перед началом терапии должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки как минимум в двух измерениях; на протяжении первых трех месяцев терапии уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами, в дальнейшем – ежемесячно; если креатинин сыворотки повышается и остается повышенным более чем на 30% от исходных значений более чем в одном измерении, необходимо снизить дозу на 25-50%; эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы; если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение одного месяца, терапию циклоспорином необходимо прекратить. Лечение рекомендуется прекратить также в случае, если во время терапии циклоспорином возникает неконтролируемая артериальная гипертензия. Не рекомендуется применять для лечения атопического дерматита у детей. Назначение циклоспорина больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения АД, при этом необходим тщательный контроль функции почек. Следует регулярно контролировать лимфоаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином; лимфоаденопатия, сохраняющаяся несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения наличия лимфомы. Перед началом лечения циклоспорином следует исключить наличие активного герпесвируса. Если он появится во время лечения, в отмене препарата нет необходимости, за исключением тяжелых случаев. Кожные инфекционные заболевания, вызванные золотистым стафилококком, не являются абсолютным противопоказанием для терапии циклоспорином, но они должны контролироваться при помощи соответствующих антибактериальных препаратов. Следует избегать перорального приема эритромицина, так как он обладает способностью повышать концентрацию циклоспорина в крови. В случае отсутствия вариантов альтернативного лечения, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, функцию почек и побочные эффекты, вызванные применением циклоспорина. В случае использования препарата для парентерального применения, содержащего полиоксиэтилированное касторовое масло, могут развиваться реакции гиперчувствительности; с осторожностью следует назначать препарат пациентам, которым полиоксиэтилированное касторовое масло ранее вводилось в виде инъекций или инфузий, а также пациентам, склонным к аллергическим реакциям; для предотвращения анафилактических реакций применялось профилактическое введение антигистаминных препаратов.

Во время сочетанного применения циклоспорина с препаратами, изменяющими концентрацию циклоспорина в крови пациентов, перенесших трансплантацию, необходимо контролировать его концентрацию, особенно в начале и в конце терапии дополнительным препаратом; у остальных пациентов, в случае приема препарата, повышающего концентрацию циклоспорина в крови, рекомендуется контролировать функцию почек и следить за развитием побочных эффектов. Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимезин для внутривенного введения, рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, трава зверобоя (Hypericum perforatum), тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, босентан снижают концентрацию циклоспорина в крови. Макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин и азитромицин), кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, оральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, амиодарон, холевая кислота и ее производные, препараты из группы ингибиторов протеазы, иматиниб, колхицин повышают концентрацию циклоспорина в крови. Следует соблюдать осторожность и внимательно следить за функцией почек во время одновременного применения циклоспорина с другими препаратами, обладающими нефротоксическим действием (например, аминогликозиды, амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм и сульфаметоксазол триметоприм, НПВП [снизить дозу НПВП], мельфалан, антагонисты рецепторов гистамина Н2, метотрексат). Следует избегать сочетанного применения с такролимусом в связи с усилением нефротоксического эффекта. Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином; следует избегать сочетанного применения этих препаратов. Циклоспорин увеличивает биодоступность диклофенака; в случае необходимости сочетанного применения следует снизить дозу. Может снижать клиренс дигоксина, колхицина, ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА (например, ловастатина, правастатина, симвастатина, аторвастатина) и преднизолона. По этой причине препарат может усиливать токсичность дигоксина и повышать риск развития миопатии и нейропатии в связи с приемом колхицина, особенно у пациентов с нарушением функции почек; рекомендуется обеспечить тщательное клиническое наблюдение и в случае выявления токсических эффектов этих препаратов на ранней стадии снизить дозу или отменить их. Сочетанное применение ловастатина, правастатина, симвастатина и аторвастатина и, иногда, флувастатина с циклоспорином может приводить к развитию миопатии, в том числе к острому некрозу скелетных мышц; необходимо снизить дозу статинов в соответствии с рекомендациями производителя, контролировать токсические эффекты, а в случае появления симптомов миопатии и у пациентов с факторами риска развития острого почечного повреждения временно или полностью прекратить применение статинов. Следует соблюдать осторожность в случае сочетанного применения солей калия или калийсберегающих препаратов (например, некоторые диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) в связи с повышенным риском развития гиперкалиемии. Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении лерканидипина. Грейпфрутовый сок может повышать концентрацию циклоспорина в крови. Применение полных доз циклоспорина в сочетании с эверолимусом или такролимусом может приводить к повышению концентрации креатинина в сыворотке крови, которое обычно проходит после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное влияние на фармакокинетику циклоспорина, а циклоспорин значительно повышает концентрацию этих препаратов в крови.

Побочные эффекты у пациентов, получающих циклоспорин в связи с трансплантацией, как правило, являются более тяжелыми и развиваются чаще. Наиболее распространенным являются: почечная дисфункция, гипертензия, тремор, головная боль, гиперлипидемия. Другие побочные эффекты: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени, панкреатит, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, мышечные судороги, миалгия, мышечная слабость, миопатия, анемия, тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром, гирсутизм, аллергическая сыпь, усталость, отеки, увеличение веса, нарушение менструального цикла, гинекомастия, парестезия, симптомы энцефалопатии (судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия), периферическая полиневропатия, отек диска зрительного нерва, в том числе отек диска зрительного нерва с возможным ухудшением зрения в результате повышения внутричерепного давления, не вызванного опухолью. Лимфопролиферативные и раковые заболевания развиваются с такой же частотой, как и в случае других иммунодепрессантов. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия; препарат не выводится путем диализа или гемоперфузии.

Категория C. В период беременности применять только в случае острой необходимости. Женщины, проходящие курс лечения циклоспорином, не должны кормить грудью.

Доза определяется на основании мониторинга концентрации циклоспорина в сыворотке. Перорально. Суточную дозу необходимо разделить на два приема. Трансплантация органов. 10-15 мг / кг в 2 приема в течение 12 часов до трансплантации, эта доза применяется также в течение 1-2 недель после операции. Затем ее следует постепенно снижать в зависимости от концентрации циклоспорина в крови вплоть до достижения поддерживающей дозы - 2-6 мг / кг в сутки. В случае применения в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, с кортикостероидами или в качестве составляющего элемента трех- или четырехкомпонентной терапии) могут применяться более низкие дозы (в начале курса терапии 3-6 мг / кг в сутки). Трансплантация костного мозга. После курса лечения i.v. обычно 12,5 мг / кг в сутки. Поддерживающая терапия должна продолжаться не менее 3 месяцев (желательно 6 месяцев). После этого следует постепенно уменьшать дозу вплоть до отмены препарата через год после трансплантации. Если препарат применяется в пероральной форме с начала курса терапии, рекомендуемая доза должна составлять 12,5-15 мг / кг в сутки; первую дозу необходимо ввести за день до операции. В случае возникновения нарушений функции желудочно-кишечного тракта, которые могут снижать абсорбцию препарата для перорального применения, можно применять более высокие пероральные дозы или вводить препарат парентерально. Иногда после отмены препарата может развиваться болезнь «трансплантат против хозяина», которая обычно проходит после повторного назначения циклоспорина; для лечения легкой хронической формы заболевания следует применять низкие дозы циклоспорина. Эндогенный увеит. Для индукции ремиссии в начале терапии 5 мг / кг в сутки до достижения ремиссии. При необходимости - до 7 мг / кг в сутки или применять в комбинации с кортикостероидами. При поддерживающей терапии дозу необходимо снижать постепенно, применять самую низкую эффективную дозу (до 5 мг / кг в сутки). Нефротический синдром. Для индукции ремиссии в начале терапии 5 мг / кг у взрослых и 6 мг / кг у детей (применяется, если параметры функции почек, несмотря на протеинурию, являются правильными). У пациентов с нарушениями функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг / кг в сутки. При необходимости применять в комбинации с низкими дозами пероральных кортикостероидов. Если через 3 месяца терапии не наступает улучшение, необходимо прекратить терапию циклоспорином. Затем следует постепенно снижать дозу до минимальной эффективной дозы (максимум 5 мг / кг в сутки у взрослых и 6 мг / кг в сутки у детей). Ревматоидный артрит. В течение первых 6 недель терапии 3 мг / кг в сутки. При необходимости постепенно увеличивать до границ индивидуальной переносимости, максимум 5 мг / кг в сутки. Может возникнуть необходимость в применении препарата в течение 12 недель. Поддерживающую дозу необходимо подбирать индивидуально. Препарат можно применять сочетанно с низкими дозами кортикостероидов и/или НПВС, при необходимости, также метотрексата. Начальная доза циклоспорина в этом случае составляет 2,5 мг/кг в сутки. Псориаз. Индивидуально. В начале терапии 2,5 мг/кг в сутки, в случае необходимости через месяц можно постепенно увеличивать дозу, максимум до 5 мг /кг в сутки. Терапию необходимо прекратить в случае, если доза 5 мг / кг в сутки не приносит результата через 6 недель лечения, или если эффективная доза не может считаться безопасной. В случае необходимости быстрого улучшения состояния пациента можно применять начальную дозу 5 мг/кг в сутки. После достижения удовлетворительного улучшения состояния лечение может быть прекращено, а в случае по рецидива применять повторно в дозе, которая ранее была эффективной. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в продолжении поддерживающей терапии. При поддерживающей терапии следует применять индивидуально определенную самую низкую эффективную дозу (до 5 мг / кг в сутки). Атопический дерматит. Индивидуально, как правило, 2,5-5 мг/ кг в сутки. После достижения удовлетворительного улучшения состояния дозу следует постепенно снижать, и, если это возможно, прекратить применение циклоспорина. В случае рецидива можно назначить его повторно. Хотя 8-недельного курса терапии может быть достаточно для достижения полного улучшения состояния, было доказано, что терапия на протяжении одного года является эффективной и хорошо переносится при условии соблюдением требований, касающихся контроля. I.v. Трансплантация органов. Как правило, 3-5 мг / кг за 12 часов до трансплантации; доза 3-5 мг / кг в сутки применяется на протяжении 1-2 недель после операции, затем ее необходимо постепенно снижать в зависимости от концентрации циклоспорина в крови до поддерживающей дозы, как правило, 0.7-2 мг/кг в сутки. В случае применения в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, кортикостероидами или в качестве составляющего элемента трех- или четырехкомпонентной терапии) могут применяться более низкие дозы (в начале терапии 1-2 мг/кг в сутки). Рекомендуется начать пероральный прием циклоспорина в как можно болем короткие строки. Трансплантация костного мозга. Первую дозу следует вводить в день перед трансплантацией; как правило, она составляет 3-5 мг/кг в сутки. Эту дозу следует применять также в течение 1-2 недель после операции. Затем рекомендуется пероральный прием циклоспорина, который необходимо продолжать, по крайней мере, на протяжении 3 месяцев (желательно на протяжении 6 месяцев). Затем дозу необходимо постепенно снижать вплоть до отмены препарата после трансплантации.

Готовый к использованию раствор для инфузий следует использовать в течение 24 часов.

• Ланимун биорал 100 мг (капсулы)
• Ланимун биорал 25 мг (капсулы)
• Ланимун биорал 50 мг (капсулы)
• Рестасис капли глазные 0.05 %
• Сандиммун неорал 25 мг (капсулы)
• Сандиммун неорал 50 мг (капсулы)
• Сандиммун неорал 100 мг/мл (флакон 50 мл)
• Экорал 25 мг (капсулы)
• Экорал 50 мг (капсулы)
• Экорал 50 мг (капсулы)
• Экорал 100 мг (капсулы)

Препарат отпускается по рецепту врача. Читать еще: Камагель (ацетотартрат алюминия) , Конский каштан , Корица , Метотрексат , Ципрофлоксацин ,