Цинобуфагин

Молекула Цинобуфагина

Цинобуфагин - это кардиотоксичный буфанолидовый стероид, содержащийся в секрете дальневосточной серой жабы Bufo gargarizans. По действию вещество похоже на дигиталис. Цинобуфагин широко применяется в традиционной китайской медицине.

Формула: C₂₆H₃₄O₆
Мол. масса: 442.54 г/моль−1

Цинобуфагин, наряду с другими буфадиенолидами, в изобилии содержится в традиционном средстве китайской народной медицины ChanSu. ChanSu состоит из множества химических соединений, содержащихся в секрете дальневосточной серой жабы Bufo gargarizans. Ресибуфогенин может быть извлечен с помощью колоночной хроматографии с силикагелем, с использованием циклогексана и ацетона в соотношении 5:1. Цинобуфагин и буфалин могут быть выделены и очищены с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с метанолом и водным растворителем в соотношении 72:28.

Цинобуфагин может использоваться в медицине для лечения рака, а также в качестве иммуномодулятора и анальгетика. Цинобуфагин ингибирует секрецию альдостерона и кортизола в адренокортикальных клетках человека. Цинобуфагин может ингибировать экспрессию белка StAR, а также связывать фактор транскрипции SF-1, который обычно связывается с промотором гена StAR. Это вызывает снижение производства белка StAR и уменьшает синтез альдостерона и кортизола. Цинобуфагин изначально связывается с плазменной мембранной АТФазой Ca2+/K+, вызывая фосфориллирование внеклеточных сигнально-регулирующих киназ. Фосфорилированная внеклеточная регулируемая киназа затем блокирует связывание транскрипционного фактора SF-1 с промоторной зоной гена StAR. Таким образом, цинобуфагин играет важную роль в регулировании стероидного синтеза и генной экспрессии. Цинобуфагин может применяться для лечения синдрома Кушинга и предотвращения сердечной недостаточности.

In vitro, цинобуфагин может стимулировать пролиферацию иммунных клеток, включая спленоциты, перитональные макрофаги, T-клетки и цитотоксичные T-клетки. Кроме того, цинобуфагин может модулировать уровни цитокинов, производимых имунными клетками. Цинобуфагин увеличивает уровни интерферон-гамма и фактор некроза опухоли-альфа, снижая при этом общие уровни интерлейкина 4 и интерлейкина 10.

Цинобуфагин увеличивает болевой порог у мышей к температурным и механическим стимулам. Считается, что вещество увеличивает синтез β-END и мю-опиоидных рецепторов в опухолевых тканях у мышей, способствуя, таким образом, облегчению боли. β-END связывает мю-опиоидный рецептор, вызывая анальгетический эффект.

Червь C. elegans может катаболизировать цинобуфагин в пять различных метаболитов, каждый из которых проявляет цитотоксичный эффект по отношению к раковым клеткам HeLa. Цинобуфагин может вызывать остановку клеточного цикла на фазах G2 и M, а также апоптоз клеток остеосаркомы. Цинобуфагин потенциально может применяться для остановки пролиферации клеток остеосаркомы, а также вызывать апоптоз этих клеток. На уровне белков, клетки остеосаркомы, обработанные цинобуфагином, демонстрируют увеличение Bax и белков PARP и ингибирование GSK-3β/NF-κB сигнального пути. Что касается индукции апоптоза, цинобуфагин селективно связывает K+/Na+ АТФазы в клетках почек у собак, вызывая сигнальный каскад, приводящий к каспаза-зависимым путям апоптоза. Цинобуфалин вызывает апоптоз именно через активацию каспаз.

:Tags

Читать еще: Диферуловые кислоты  , Кудзу (пуэрария лобата) , Пируват , Салация , Язва желудка ,