Циссус (Циссус четырехугольный)

Циссус четырехугольный – традиционное лекарственное растение, применяемое для лечения суставов и костей (а также различных расстройств женского организма и менопаузы), способное ускорить рост костей. Популярно среди спортсменов в качестве средства для суставов.

Долгое время считалось, что изначально циссус четырехугольный стал известен благодаря аюверде. На самом деле, он произрастает в широком географическом диапазоне и поэтому используется в качестве лекарства во многих странах. Традиционно им лечили расстройства женского организма (связанные с менопаузой, либидо и нарушениями менструального цикла) и болезни костей (наращивание костной массы, ускорение сращивания костей), что и дало ему название «костоправ». Циссус также использовался как средство против язв, геморроя и боли. Наиболее популярен в среде спортсменов, где он известен в качестве чудодейственного средства, что во многом превосходит научные факты. Согласно исследованиям, проведенным на животных, циссус является сильным обезболивающим средством. На данный момент существует одно предварительное исследование, проведенное на людях, где была доказана эффективность обезболивающего свойства растения, применимого к атлетам во время физических упражнений (уменьшает болевые симптомы в суставах на треть), но это исследование, будучи единственным исследованием на людях в данной области, не является надежным. Необходимы дополнительные исследования в этой области, так как циссус обладает обезболивающим потенциалом для спортсменов, а большинство средств для суставов производится с учётом исследований в области остеоартрита, а не спортивных нагрузок. Циссус может оказаться и не лучшим средством для приёма перед тренировкой из-за того, что в предварительных исследованиях на грызунах он (при большой дозировке) оказывает седативное воздействие, а также расслабляет мышцы (действует в течение 30 минут после приёма). Исследования циссуса (проведённые на людях) как средства, ускоряющего срастание костей, также немногочисленны и не обладают необходимым качеством, так как не раскрывают методику (т.е. процесс исследования) и источник вещества. В исследованиях, проведённых на животных, циссус четырехугольный оказался эффективен в ускорении роста костей, но и здесь необходимо более детальное изучение. Также были проведены два исследования на людях, по результатам которых было выдвинуто предположение использовать циссус в качестве жиросжигающего средства. Данные исследования нельзя считать надёжными, так как они связаны с финансовой заинтересованностью в положительных результатах, и добавка была смешана с водой перед приёмом пищи (циссус известен своей способностью к смолообразованию). К тому же объёмы пищи не измерялись, поэтому похудение в данном случае могло происходить по причине уменьшения количества потребляемой еды, что, в свою очередь, связано с принятием камеди (например, глюкоманнана), смешанной с водой, перед приёмом пищи. В целом, циссус является многообещающим средством для здоровья суставов и костей, для применения спортсменами и женщинами в период менопаузы, но нуждается в дополнительных исследованиях для подтверждения его свойств.

Другие названия: харжор (Harjor), aсти шринкхала, костоправ

Является:

• Лекарственным средством для суставов

В исследовании, проведённом на людях, была доказана эффективность циссуса в качестве средства, облегчающего боль в суставах, при дозировке в 3,200мг при пероральном приёме. Рекомендуется принимать ежедневно. В исследованиях на животных было выдвинуто предположение, что седативный и обезболивающий эффекты циссуса сохраняются при приёме циссуса в форме водного экстракта. В других источниках была указана эффективная человеческая дозировка в 300-600мг экстракта циссуса (содержащих 2,5% кетостероидов). Любая из данных дозировок будет эффективной (дозировка в 3,200мг предназначена для спортсменов), но оптимальная дозировка до сих пор не определенна.

Циссус четырехугольный (из семейства виноградовые) является лекарственным растением, использующимся для лечения суставов и костей (известно его свойство «увеличивать скорость срастания костей»¹⁾). В аювердической медицине известен под названием Asthi Shrinkhala (санскрит), где он используется для лечения желудочно-кишечных, астматических и менструальных расстройств, а также для лечения глаз и ушей, в редких случаях для уменьшения боли в мышцах (гладких и сократительных). Растение произрастает в Индии, Малайзии, Шри-Ланке, Таиланде и Африке, где оно известно под названием hadjod (хинди) и «костоправ», так как используется в лечении костей.²⁾ Циссус четырехугольный является традиционным медицинским средством для женского здоровья, а также для обеспечения здоровья и функциональности костей и суставов, в редких случаях используется для лечения желудочно-кишечных заболеваний.

Циссус четырехугольный (надземная часть растения, если не упомянуто иное) содержит:

• 6′-O-транс-циннамоил-каталпол, 6-O-{2,3-диметокси}-т-циннамоил-каталпол и 6-O-м-метокси-бензоил каталпол (ацитилированные гликозиды каталпола)³⁾
• Фриделин (пятиядерный тритерпеноид), возможно до 2,5% в 70% спиртовом экстракте надземных частей растения (IND-HE)
• Два изомерных кетстероида, оноцер-7-ен-3α,21β-диол и оноцер-7-ен-3β,21α-диол, а также другие, включая 7-оксооноцер-8-ен-3β,21α-диол
• δ-амирин and δ-амирон⁴⁾
• 3,3',4,4'-тетраоксибифенил
• Кверцетин (0.007634-0.042649%) и кемпферол
• Составляющие стильбена, такие как ресвератрол (0.000264-0.000676%) и пикеатаннол, гликозиды ресвератрола, и другие стильбены: паллидол, партеноциссин А, квандрагуларин А-С (димеры ресвератрола) генистеин и даидзеин
• Витамин С - 327мг на 100г⁵⁾
• Витамин Е - 696мг на 100г
• β-ситостерин (1,15% экстракт метанола, 0,5% экстракт этилацетата, невыявляем в воде) и стигмастерол (0,47%, 0,16%, также невыявляем в воде)

Веществом, представляющим интерес, являются тритерпеноиды, уникальные активные «ассиметрические четырехкруговые тритерпеноиды» (обычно называемые кетостероидами) и фриделин. Другие биологически активные вещества содержат такие стильбены, как ресвератрол (и его уникальные димеры, например квандрагуларин А) и молекулы каталпола. Экстракт из стебля циссуса четырехугольного обладает антиоксидантным свойством фенольного типа – 585,40+/-0,16мг на 100г в эквиваленте галловой кислоты. Это объясняет некоторые из наблюдаемых антиоксидантных свойств циссуса. Также он содержит 16,2мг/кг алкалоидов (рассчитывается на сухой вес растения). Флавониды находятся на уровне 169,2+/-1,97мг на 100г в эквиваленте кверцетина.⁶⁾ В составе растений рода циссус присутствует камедь (олеосмола), как и в других питательных растениях, таких как ирвингия габонская и кайа крупнолистная. Данная камедь быстро абсорбирует воду, будучи помещённой в неё (показано на примере кайи крупнолистной), а также замедляет действие других лекарств, принятых одновременно с ней, что объясняет подавление аппетита при принятии камеди.⁷⁾ Данное растение обладает общим антиоксидантным свойством (не сильно выраженном по сравнению с другими растениями и антиоксидантами).

Циссус четырехугольный (спиртовой экстракт всего растения) обладает относительно слабой аффиностью связывания бензодиазепинов с ГАМК при концентрации в 0,1-10мг/мл.⁸⁾ Циссус обладает некоторыми ГАМК-ергическими свойствами, так как при приёме улучшил действие диазепама, увеличивающего длительность сна (см. раздел «Седативный эффект»). Более детальная информация о биоактивных веществах и их работе на данный момент отсутствует.

При тестировании воздействия циссуса на сон, вызванный приёмом диазепама, оказалось, что он (при дозировке в 250-500мг/кг, водный экстракт) уменьшал латентный период сна (на 47%) и продлевал длительность сна (десятикратно, начиная от 21+/-8 минут до 215+/-38 минут), что соотносилось с действием диазепама, только при большей дозировке. Предполагается, что приём циссуса четырехугольного улучшает сигнальную трансдукцию ГАМК, так как при пероральном приёме (при высоких, но приемлемых дозировках) он способен усилить действие бензодиазепина, что проявляется в увеличении длительности сна.

250-500мг/кг водного экстракта, скормленного мышам за час до конвульсий (вызванных приёмом изоникотиновой азотисто-водородной кислоты или электрошоком), способны уменьшить конвульсии на 60-75% (при электрошоке) и приостановить конвульсии на 36-77% (при приёме изоникотиновой азотисто-водородной кислоты), что является достаточно хорошим результатом, но менее эффективны, чем при приёме диазепама в дозировке 10мг/кг (83% уменьшение и 117% приостановление конвульсий, соответственно). По предварительным данным исследований на животных, циссус четырехугольный может применяться в качестве противосудорожного средства.

В первичной стадии формалинового теста (анальгетического теста) циссус четырехугольный (10-40мг/кг спиртового экстракта; выход 11,82%) оказался способен ингибировать на 22-47% реакцию вылизывания, что эффективнее аналогичного действия аспирина (300мг/кг; 28%) несмотря на то, что аспирин оказался более действенен на поздней стадии теста (96% по сравнению с 33-68%). Также был проведён тест, где боль у животных была вызвана уксусной кислотой, при 10-40мг/кг эффект ингибирования увеличивался на 34-72%, при приёме аспирина – на 66%⁹⁾. При приёме водного экстракта циссуса четырехугольного (250-500мг/кг, перорально) была достигнута примерно та же эффективность ингибирования в течение 90 минут во время теста горячей пластины. В тестах на животных, циссус четырехугольный оказался эффективным анальгетиком при приёме перорально (в достаточно малых дозировках), что делает его доступным для употребления людьми. Анальгетический эффект циссуса четырехугольного (при дозировке в 3,200мг) был замечен при приёме спортсменами, жалующимися на боль в суставах, связанную с физическими упражнениями, согласно шкале WOMAC (контроль с помощью плацебо или другого анальгетика отсутствовал).¹⁰⁾ Согласно предварительным данным, экстракт циссуса четырехугольного при пероральном приёме является эффективным анальгетиком для людей, занимающихся спортом.

Изолированные клетки эндотелия (ECV304) циссуса четырехугольного способны уменьшить окислительные повреждения, нанесённые H2O2, с IC50 = 7,49+/-0,20мг/мл. Кроме данного защитного эффекта, также наблюдалось повышение антиоксидантных ферментов и активности эндотелиальной NO-синтазы. Это обуславливается низким уровнем ресвератрола и кверцетина, так как оба вещества оказывают гораздо больший защитный эффект. Циссус обладает потенциальным, но незначимым, защитным эффектом на эндотелий, так как в малой степени содержит два других вещества, оказывающих данных эффект.

Приём спиртового экстракта циссуса четырехугольного в размере 10% от диеты, ведущей к ожирению, на протяжении 60 дней, уменьшает повышение глюкозы и инслулина в крови, а также улучшает чувствительность к инсулину с эффективностью, сопоставимой с метформином. Крысы без ожирения оказались невосприимчивы к данному эффекту. Необходимая для этого дозировка, вероятно, слишком высока, чтобы данный эффект был заметен при рекомендуемой дозировке для человека (при пероральном приёме). На данный момент, циссус не обладает значимыми антидиабетическими свойствами при приёме рекомендуемой дозировки. При более высоких дозировках, испытанных на перекормленных крысах, наблюдался защитный эффект (известный при приёме многих добавок).

На примере людей, страдающих ожирением (72 человека), приём 300мг циссуса ежедневно (содержащего 2,5% кетостероидов) оказался способным уменьшить уровень жира с 33,07+/-10,26% до 30,81+/-5,92% после 4 недель и до 28,23+/-6,12% после 10 недель, где только результат от 10 недель оказался отличным от приёма плацебо. При данной дозировке вес тела уменьшился на 8 фунтов (3,63кг) после 10 недель, что оказалось немного более эффективно, чем приём ирвингии габонской. В другом исследовании, изучающем влияние циссуса на вес (содержащего 2,5% кетостероидов и 15% волокна), где приём капсулы с циссусом дополнялся другими веществами (катехинами зелёного чая и витаминами группы B), вес людей, страдающих ожирением, снизился на 6,9% после 8 недель, а у людей, имеющих лишний вес – на 4,8% в течение того же периода времени. Диета в 2200ккал, совмещаемая с приёмом добавок, уменьшила вес на 8,5% у людей, страдающих ожирением. Они потеряли 6% жира, а люди, имеющие лишний вес, потеряли 4,7% жира, не следуя диете. Данные были подтверждены еще одним исследованием, хотя там и не было группы, члены которой принимали бы только циссус и не следовали диете.¹¹⁾ На данный момент, большинство исследований, посвященных снижению веса при помощи циссуса четырехугольного, было проведено с участием людей, страдающих ожирением, которые следовали диете (служащей уменьшению количества потребляемых калорий). Поэтому данное снижение веса нельзя объяснять исключительно употреблением циссуса. Из-за этого, исследование влияния циссуса на уменьшение массы тела не является многообещающим.

При пероральном приёме водного экстракта в дозировке 250-500мг/кг, циссус оказывает релаксивный эффект, длящийся в течение 30 минут. Исследование было проведено на мышах, применялся тест вращающегося стержня. Высокая дозировка оказалась немного менее эффективной, чем приём 5мг/кг диазепама. Высокая дозировка водного экстракта, применяемая на мышах (эквивалентна приемлемой дозировке в 20-40мг/кг для людей), вызвала расслабление мускулатуры и седативное воздействие, длящееся на протяжении 30 минут после перорального приёма. Несмотря на то, что исследования на людях не проводились, не рекомендуется принимать циссус перед физическими тренировками.

В исследовании остеобластов (SaOS-2), приём циссуса четырехугольного (водный экстракт надземных частей растения) дозировкой в 1-10мкг/мл увеличил (в зависимости от концентрации) базальную секрецию ИФР-I (мРНК возросло на 42,6-69,26%, а протеиновые уровни на 38,4-84,6%), ИФР-II (мРНК на 35,51-77,95%, а протеины на 71,43-104%), также наблюдалась увеличенная экспрессия рецептора ИФР совместно с увеличением мРНК на 50,66-62,66%, фактическое содержание рецептора было увеличено на 27,39-67,8%. Хотя и не наблюдалось роста уровня мРНК, связующего протеины ИФР, что подавляет активность ИФР (ИФРСБ-3), уровень белков был повышен на 28,47-52,89% в том же диапазоне концентрации. Данные эффекты могут быть обусловлены эстрогенными свойствами циссуса четырехугольного (так как эстроген сам по себе увеличивает секрецию ИФР из остеобластов¹²⁾), но это еще предстоит подтвердить. Наблюдается рост, соотносящийся с концентрацией, в секреции инсулиноподобных факторов роста остеобластов в той концентрации, что приемлема для перорального приёма. Было проведено исследование приёма циссуса четырехугольного (спиртовой экстракт надземных частей растения) дозировкой в 0,1-100мкм/мл. При 0,1мкм/мл (100нм) не наблюдалось роста пролиферации остеобластов SaOS-2, зависящего от пройденного времени, в то время как пролиферация была увеличена на 14-21%. На уровне 10мкм/мл, рост, зависящий от пройденного времени, наблюдался, достигнув пика в 68-80% спустя 48 часов.¹³⁾ Дифференциация остеобластов также встречается в активном диапазоне из-за роста секреции щелочной фосфатазы при дозировке 1-10мкм/мл или водного экстракта (53-105% в мРНК) или 100-300мкм/мл экстракта петролейного эфира, наряду с ростом в мРНК гена Runx2 (66-118%), а также его транскрипционной активностью при водном экстракте. Рост активности щелочной фосфатазы возникает из-за активации митоген-активируемой протеинкиназы, в основном – p38. При приёме циссуса четырехугольного также наблюдались увеличенная минерализация и возросшее минеральное образование «узелков».¹⁴⁾

Дифференциация мезенхимальных стволовых клеток в остеобласты тоже была увеличена при выдержанном в термостате циссусе (100-300мкм/мл экстракта петролейного эфира), являясь прибавкой к эстрогенам. Пролиферация остеобластов может быть соотнесена с 6′-O-транс-циннамоил-каталполом, являющегося остеогенным, активность которого наблюдалась в диапазоне 1-1,100пм, эффект от которого такой же, как от рутина аллофилуса пильчатого, а также от некоторых фенольных смол прутняка китайского, схожего по структуре с циссусом. Экстракт циссуса четырехугольного ускоряет пролиферацию и дифференциацию остеобластов, и, возможно, улучшает дифференциацию мезенхимальных стволовых клеток в остеобласты.

Синтез коллагена (уровни мРНК) повышается при 1-10мкм/мл циссуса четырехугольного в клетках SaOS-2 (остаобластах), до 85-106% от исходного уровня. Наблюдается повышенный синтез коллагена в остеобластах; значимость данного повышения для суставов не определена. Исследование, проведённое на спортсменах, страдающих от хронических болей в суставах из-за физических упражнений, показало, что приём 3,200мг циссуса четырехугольного ежедневно в течение 8 недель уменьшил уровень WOMAC (самоотчёт о боли в суставах и нарушениях функционирования) на 31% по отношению с исходным уровням. Согласно предварительным данным, спортсмены с травмами суставов, возникшими из-за физических упражнений, докладывают об эффективности циссуса четырехугольного для снятия боли в суставах и улучшения функциональности.

Циссус четырехугольный является известным лекарственным растением для лечения переломов, из-за этого его еще называют «костоправом». Согласно опросу, циссус до сих используется как традиционное лекарство для этих целей (Гана).¹⁵⁾ Было проведено много исследований на животных, но их нельзя считать релевантными для людей (из-за того, что циссус четырехугольный вводился напрямую в костную ткань во время хирургических операций или применялся в виде инъекций). На данный момент было проведено одно (предварительное) исследование на людях, у которых были повреждения нижней челюсти. После недели приёма циссуса, наблюдалось уменьшение боли, но в других параметрах (опухоль, слабость, подвижность) различий от приёма плацебо на протяжении шести недель не наблюдалось.¹⁶⁾

Считается, что наблюдающиеся улучшения связаны с подавлением сигнальной трансдукции кортикостероидов, фиксацией анаболизма костной ткани и улучшением пролиферации остеобластов и их дифференциации. Данные свойства циссуса при пероральном приёме подтверждены еще не были. Традиционное применение циссуса четырехугольного в качестве лекарственного средства для сращивания костей очень популярно, но достоверных исследований, подтверждающих эффективность данного применения для людей, проведено не было.

При приёме циссуса четырехугольного переорально у крыс с вызванной менопаузой (после овариэктомии) при дозировке 500мг/кг в течение 90 дней, потеря костной массы была предотвращена на 86% от костной массы. Эффективность циссуса четырехугольного сравнима с 5,4мг/кг СМРЭ, известного как ралоксифен. Medline повторили данное исследование, эффект от месячного приёма циссуса четыреугольного (500мг/кг экстракта петролейного эфира) был сравним с 25мг/кг ралоксифена.¹⁷⁾ При приёме 500мг/кг циссуса четырехугольного мышами (после овариэктомии) наблюдалось предотвращение повышения воспалительных цитокинов (ФНО-α), а также прирост ннтерлейкин 1 бета с 39% до 322%. Данные изменения обуславливаются почти абсолютной презервацией минеральной плотности и толщины костной ткани. Надземные части (стебли и листья) данного растения тоже являются эффективными. Приём 75-100мг/кг экстракта, насыщенного фитоэстрогеном (70% содержание спирта и 2,5% фриделина) повысил циркулирующий эстроген и витамин D в сыворотке крови у крыс с овариэктомией, эффект от высшей дозировки был сравним с действием эстрогена, увеличивая прочность кости и толщину, но не плотность. В исследованиях, проведённых на крысах, пероральный приём различных экстрактов циссуса четырехугольного обеспечивал почти абсолютную защиту против потери костной массы, обусловленную овариэктомией. Впрочем, в другом исследовании, посвященном минеральной плотности костей, приём циссуса не оказал значимого эффекта.

В исследовании, проведённом на крысах с овариэктомией (при нехватке эстрогена), пероральный приём 70% спиртового экстракта (содержащего 2,5% фриделина) вызвал рост эстрогена на 194% (75мг/кг) и 232% (100мг/кг), что представляет статистический интерес, но эффективность была меньшей, чем при инъекциях 17β-эстрадиола (568%). Несмотря на данную разницу, оба средства оказали одинаковый эффект на сохранение костной целостности. Данное исследование было продублировано Pubmed (в связи с точно таким же увеличением эстрогена в сыворотке крови), где эстрогенное действие было подтверждено вагинальной гистологией и весом матки. 70% спиртовой экстракт циссуса четырехугольного обладает эстрогенными свойствами, которые в большей степени проявляются в увеличении эстрогена в сыворотке крови, а не влияют напрямую на рецепторы эстрогенов. Практическая значимость для мужских особей грызунов и людей неизвестна.

Вещества, находящиеся в циссусе четырехугольном, действуют в качестве глюкокортикоидных антагонистов, будучи помещенными в костную ткань (IC50 не определён), что способно уменьшить их катаболические эффекты, занимая рецепторы.¹⁸⁾ Обладает потенциалом глюкокортикоидного антагониста (который ослабляет эффекты кортизола), но исследований, изучающих данный эффект при пероральном приёме, проведено не было.

Вследствие того, что циссус четырехугольный обладает потенциалом глюкокортикоидного антагониста, было выдвинуто предположение, что он может проявлять анаболическую/андрогенную активность, но исследований, изучающих данное предположение, проведено не было.

Этилацетатный экстракт циссуса четырехугольного способен подавить липоксацию, вызванную активацией макрофагов при дозировке в 50-400мкм/мл (IC50 = 53,88мкм/мл, полное подавление продуцирования нитритов при 400мкм/мл), ацетон ингибирует большинство воспалительных ферментов, таких как ЦОГ1 (IC50 = 106,46мкм/мл), ЦОГ2 (25,9мкм/мл) и 5-ЛОГ (550мкм/мл). Можно добиться данного противовоспалительного эффекта индукцией гемоксигеназы 1, так как ингибирование гемоксигеназы 1 ослабляет противоспалительный эффект, который оказывает этилацетатный экстракт циссуса четырехугольного, но так как не всё было предотвращено данным действием, предполагается, что ингибиторы фермента в этилацетатном экстракте могут проявлять независимую активность.¹⁹⁾ Этилацетатный экстракт был очищен до нового уровня (AFCQ), что повлекло рост мощности ингибирующих качеств, воздействующих на ЦОГ1 (IC50 = 7мкм/мл), ЦОГ3 (400мкм/мл) и 5-ЛОГ (20мкм/мл), включая, по большей части, таниновые конструкции. Данный очищенный экстракт обладал IC50 = 65мкм/мл в подавлении липосакции, вызванной нитритовой формацией, что похоже на этилацетатный экстракт, который действует менее эффективно на вышеупомянутые ферменты. Циссус четырехугольный содержит антиоксидантные вещества, активирующие гемоксигеназу 1, которая способна уменьшить воспаление. Кроме того, он содержит на данный момент неизученные таниново-подобные конструкции, способные ингибировать ЦОГ (согласно тестам in vitro). Благодаря данным механизмам, циссус четырехугольный обладает противоспалительным эффектом.

При приёме крысами сырого порошка циссуса четырехугольного в дозировке 500-2,000мг/кг в течение дня, а потом еще раз за час до инъекции каррагенина, отёк на ранней стадии (вызванный выработкой гистамина) уменьшился на 44% (при средней дозировке в 1,000мг/кг), что оказалось эффективнее 15мг/кг гидрокортизона. Согласно ограниченным данным, циссус обладает значительным антигистаминным эффектом. Целесообразность приёма циссуса в качестве антиаллергенного средства весьма сомнительна, так как о его влиянии на тучные клетки и Т-лимфоциты на данный момент ничего не известно.

Циссус четырехугольный обладает свойствами ингибитора протонной помпы. Был проведён тест спиртового экстракта in vitro при активности (IC50 = 38мкм/мл при ингибировании помпы Н+/К+-АТФазы), равной омепразолу (26мкм/мл). Спиртовой экстракт циссуса четырехугольного обладает свойствами ингибитора протонной помпы. In vitro, водный экстракт циссуса четырехугольного обладает антибактериальным эффектом, действующим на бактерии хеликобактер пилори при минимальной ингибирующей концентрации в 40мкм/мл в зависимости от того, когда был сделан экстракт.²⁰⁾ Может обладать защитным эффектом против инфекций, вызванных хеликобактер пилори. Практическая ценность данного эффекта неизвестна. Приём циссуса четырехугольного предварительно до образования язвы, вызванной НПВП, в дозировке 250-500мг/кг спиртового экстракта, нормализует повреждения, возникшие на желудочной стенке и уменьшает воспаление и окислительное повреждение ДНК, которое наблюдается при образовании язвы, вызванной НПВП. Приём 1,000мг/кг данного экстракта в течение недели до образовании язвы, вызванной аспирином (НПВП), привел язвообразование в норму до контрольного уровня, при котором использовалось 30мг/кг ранитидина (фармацевтического ИПП), уменьшив язву на 71,2-71,9%. Циссус ускорил заживание язвы, вызванной уксусной кислотой, при дозировке в 250-500мг/кг спиртового экстракта (3,2% на выходе). Приём экстракта через день после образования язвы и в течение недели после, оказал заживляющий эффект, равный эффекту, наблюдаемого при приёме контрольного препарата сукральфат.²¹⁾ Данный реабилитирующий эффект наблюдался при повышенном содержании полиаминов, пролиферации клеток, а также при накоплении тимидина в желудочном соке подопытных крыс. Он обуславливается защитой ТФР-α. Полиамины сами по себе являются мощным реабилитирующим веществом (уменьшение полиамиов уменьшает время заживления язв), ТФР-α также обладает гастропротекторным свойством. Кроме того, что циссус четырехугольный обладает свойствами ИПП, вышеупомянутая дозировка в 500мг/кг спиртового экстракта (являющаяся оптимальной, так как дозировки в 250мг/кг и 750мг/кг оказались менее эффективными) обладает слабой нейтрофильной инфильтрацией в желудочные ткани.²²⁾ Согласно предварительным исследованиям на животных, циссус четырехугольный обладает относительно сильным противоязвенным эффектом при предварительном и реабилитирующем приёмах. Необходимая дозировка при пероральном приёме в данных исследованиях оказалась большей, чем в других исследованиях. Ориентировочной дозировкой для человека является 80-160мг/кг, дозировка в 160мг/кг является оптимальной.

В исследовании, проведённом на крысах, приём циссуса четырехугольного в дозе 10% от диеты, ведущей к ожирению (высокофруктозная и богатая жирами), в течение 60 дней снизил возросшее печёночное перокисление и количество ферментов печени в сыворотке крови. Приём циссуса не оказал влияния на количество ферментов печени, перокисление липидов, а также содержание липидов/холестерина у крыс, которые придерживались обычной диеты. При приёме дозировки в 500мг/кг спиртового экстракта циссуса четырехугольного, повреждения, нанесённые печени рифампицином и изониазидом, были уменьшены. Эффективность экстракта оказалась незначительно слабее, чем 50мг/кг силимарина (из молочного чертополоха).²³⁾ При приёме экстракта циссуса наблюдается защитный эффект, но для этого необходимы слишком большие дозировки.

Циссус четырехугольный является тайским народным средством для лечения геморроя. Во время тестирования в изолированных пупочных венах, был выявлен венознотропический эффект при концентрации циссуса в 100-400мкм/мл, что равнялось 400мкм/мл дафлона (смеси диосметина и гесперидина в соотношении 9:1). Венознотропическое средство, такое как дафлон (другие популярные средства – конский каштан и пикногенол), известно своим антигеморройным эффектом. При тестировании на людях, приём циссуса четырехугольного оказался не более эффективным, чем плацебо, в то время как дафлон оказался более эффективным. Существует еще одно исследование, на которое нет онлайн ссылок, в нём заявляется о доказанной пользе от приёма 500мг циссуса дважды в день, ежедневно (что было косвенно доказано данными исследованиями²⁴⁾). Теоретически, циссус может обладать венознотропическим (повышающим приток крови в венах) эффектом, так как он традиционно применяется для лечения геморроя. На данный момент существуют два исследования, противоречащих друг другу. Онлайн ссылки имеются только на то, в котором данный эффект не был выявлен.

При приёме 75-100мг/кг 70% спиртового экстракта (2,5 фриделина) крысами, находящимися в менопаузе (прошедших овариэктомию), их либидо возросло. Приём длился в течение двух месяцев, более длительный приём не дал положительного результата. Быстрый эффект от приёма отсутствовал, к тому же циссус оказался слабее по сравнению с контрольным средством – 17β-эстрадиолом. По меньшей мере, было проведено одно исследование, доказывающее положительный эффект циссуса на либидо крыс, прошедших овариэктомию. Неизвестно, будет ли наблюдаться данный эффект у крыс, не прошедших овариэктомию, так как он зависит от роста эстрогена, и неизвестно, будет ли он повышаться у молодых женских особей крыс или женщин.

При приёме 500мг/кг петролейного эфира беременными крысами было замечено, что приём с начала второго триместра и вплоть до родов повышал костную массу (корковую и трабекулярную) у новорожденных детёнышей, по сравнению с контрольной группой. При приёме спиртового экстракта циссуса (750мг/кг) наблюдался такой же эффект. И хотя не было замечено осложнений у новорожденных в обоих исследованиях, тест на токсичность циссуса для новорожденных детёнышей отсутствовал.²⁵⁾ При пероральном приёме матерью (приём с начала второго триместра) способен повысить костную массу у новорожденных детёнышей. Тест на токсичность отсутствовал.

На крысах был проведён тест, в котором использовалась стандартная дозировка циссуса четырехугольного – 2500мг/кг в течение 90 дней. Побочных действий при данной дозировке не наблюдалось (что сделало её ВНТД), несмотря на то, что присутствовали нетоксичные изменения в свертываемости крови. В предыдущем исследовании использовалась дозировка в 3г/кг в течение 3 месяцев, и также не было зафиксировано побочных эффектов от приёма циссуса четырехугольного. Данная дозировка (3г/кг) в 100 раз превышает эквивалентную терапевтическую дозировку для людей. При ней тоже наблюдались нетоксичные изменения в свертываемости крови, касающиеся количества эритроцитов и времени свёртываемости (они оставались в пределах допустимой физиологической нормы). Из этого был сделан вывод, что дозировка в 150г циссуса четырехугольного ежедневно не нанесёт вреда.²⁶⁾ Приём экстракта петролейного эфира, который обладает антиостеопорозным эффектом, оказался безопасным вплоть до 5,000мг/кг при приёме перорально в единичном исследовании на токсичность (единичный приём не нанёс вреда, наблюдения велись в течение 30 дней). Исследования на людях, использующих дозировки циссуса в 300мг ежедневно (стандартная дозировка циссуса), тоже доказали отсутствие побочных действий, как и другое пробное исследование, в рамках которого спортсмены принимали 3,200мг вещества ежедневно в течение восьми недель. Безопасен при рекомендуемых дозировках, так как токсичность не была доказана в исследованиях на животных и при традиционном приёме в аюрведе. При приёме людьми ежедневно по 300мг, побочных действий (отличных от тех, что возникают при приёме плацебо) не наблюдается.

Циссус обладает генотоксичным эффектом in vitro, при использовании концентрации в 500 и 1000мкм на пластинку. Повторение данных тестов на ревертантных колониях не дало повторного результата, а in vivo данный эффект не наблюдался. Согласно некоторым исследованиям, циссус может обладать генотоксичным эффектом для бактерий, но результат данных исследований повторить не удалось. Практическая значимость данного эффекта неизвестна, но принято считать, что она отсутствует, так как исследования на грызунах её не подтвердили.

:Tags

Читать еще: Инозитол , Кандесартан , Мукуна Жгучая , Онглиза (Саксаглиптин) , Урсоловая кислота ,