Цитидиндифосфатхолин (цитихолин)

Цитидиндифосфатхолин (цитихолин) – ноотропное средство, которое после приема внутрь преобразуется и в холин, и в цитидин, последний из которых в организме преобразуется в уридин. Он обладает способствующими когнитивной деятельности свойствами как пропрепарат этих двух соединений.

Цитидиндифосфатхолин (ЦДФ-холин) – это ноотропное средство, которое представляет собой не что иное как пропрепарат холина и уридина, преобразуясь в организме в эти две молекулы после перорального приема внутрь. Точнее говоря, ЦДФ-холин распадается на холин и цитидин, а цитидин затем преобразуется в уридин. ЦДФ-холин представляет собой один из трех содержащих холин фосфолипидов, которые могут приниматься перорально (два других представлены альфа-глицерилфосфорилхолином и фосфатидилхолином). Это средство ориентировано на предотвращение или лечение нарушений памяти, связанных со старением, благодаря тому, что обе молекулы, в которые оно преобразуется, являются нейропротективными и потенциально улучшают процесс познания. В то время как он более эффективен в этом плане, чем фосфатидилхолин, отчасти благодаря тому, что увеличивает синтез фосфатидилхолина в мозге, сила его действия в некоторой степени сопоставима с действием альфа-глицерилфосфорилхолина. ЦДФ-холин имеет несколько иных потенциальных применений относительно когнитивной деятельности. В основном он использовался для улучшения памяти у молодых, и хотя несколько исследований на грызунах подтвердили, что это возможно путем перорального приема цитидиндифосфатхолина, на сегодняшний день не существует ни одного исследования на людях. Одно исследование выявило повышение внимания при приеме низкой дозы ЦДФ-холина (что нуждается в повторении), и что ЦДФ-холин может играть роль средства против зависимости от кокаина и (по предварительным данным) еды. Также известен как: Цитихолин, Цитидин дифосфохолин Не путать с: холином (ЦДФ-холин содержит некоторое количество холина, но не исключительно холин), уридином (действует аналогично ЦДФ-холину) Хорошо сочетается с:

• Потенциально его действие усиливается теми же веществами, что и действие уридина
• Ингибиторами ацетилхолинэстеразы (для увеличения содержания ацетилхолина)

Стандартная дозировка ЦДФ-холина - это прием 500-2,000 мг двумя отдельными дозами (по 250-1,000 мг), обычно с интервалом в 8-12 часов, хотя однократная ежедневная доза тоже применяется в некоторых случаях. Однократная доза в 4,000 мг не дала больший эффект, чем доза в 2,000 мг, поэтому нет необходимости принимать столь высокую дозу. Существуют некоторые свойства, такие как повышение внимания или улучшение биоэнергетики, которые исключительно или более сильны при приеме низких доз. Другие свойства, например, аппетит, противоположны, следовательно, идеальная доза зависит в некоторой степени от цели.

ЦДФ-холин (Цитидин дифосфохолин или цитихолин) - это молекула, из которой в организме выделяется холин и которая способна преобразовываться в уридин, вследствие чего оказывает полезное действие, в известной степени связанное с обеими молекулами, и претендует на способствование обмену ацетилхолина и фосфолипидов.¹⁾

По своей структуре, ЦДФ-холин (цитидин дифосфохолин) - это молекула цитидина, связанная с молекулой холина посредством двух фосфатных групп (пирофосфат); так как цитидин является также термином, использующимся по отношению к соединению цитозина с рибозой, ЦДФ-холин в некоторых случаях якобы представляет собой цитозин, рибозу, пирофосфат и холин.²⁾ ЦДФ-холин является растворимым в воде.

ЦДФ-холин представляет собой кофермент в синтезе фосфатидилхолина посредством цикла Кеннеди (также известен как путь ЦДФ-холина, фосфатидилэтаноламин также образуется данным путем).³⁾ В этом пути холин киназа катализирует холин в фосфохолин, в процессе поглощая молекулу АТФ, при этом она обладает незначительным сродством (таким образом, большая часть клеточного холина немедленно преобразуется в фосфохолин), и хотя это не единственный возможный способ производства фосфохолина (распад сфингомиелина также дает фосфохолин) он является наиболее совершенным способом и первым шагом синтеза фосфохолина посредством цикла Кеннеди. В других зонах, фосфохолин цитидилилтрансфераза преобразует цитидинтрифосфат в ЦДФ-холин плюс пирофосфат (используя ранее созданный фосфохолин в качестве источника холина). Данный фермент наиболее медленный в цикле Кеннеди и ограничен в скорости, однако его деятельность определяет весь синтез фосфохолина.⁴⁾ Обычно в клеточных культурах наблюдается избыток фосфохолина и недостаток ЦДФ-холина. В конечном итоге, холин фосфотрансфераза (не путать с карнитин-пальмитоилтрансферазой, которая имеет аналогичную аббревиатуру) транспортирует фосфохолин от ЦДФ-холина к диациглицерину.⁵⁾ Здесь также участвует энзим под названием холин–этаноламин фосфотрансфераза, который обладает двойной специфичностью для цитидиндифосфатхолина и цитидиндифосфатэтаноламина (и особенно для последнего⁶⁾), отдача фосфохолина диациглицерину в конечном итоге создает фосфолипиды наподобие фосфатидилхолина (другие ферменты, использующие цитидиндифосфатэтаноламин взамен этого создают фосфатидилэтаноламин). Роль ЦДФ-холина связана с обеспечением цитидина (который повышает уровень уридина) и холина, таким образом, обеспечивая питательную среду для реакции. Хотя в вышеуказанной реакции ЦДФ-холин формируется в результате ограниченной по скорости стадии, перорально принятый ЦДФ-холин распадается полностью и более представляет собой пропрепарат для цитидина и холина, чем образованный в организме ЦДФ-холин.⁷⁾ Цикл Кеннеди использует ЦДФ-холин в качестве посредника в синтезе фосфолипидов, которые важны для функционирования всех видов клеток, но наиболее для нейронов. ЦДФ-холин образуется на ограниченной в скорости стадии, но это в большей степени не актуально для добавки, поскольку прием внутрь ЦДФ-холина не обеспечивает концентрацию ЦДФ-холина в плазме (взамен этого он обеспечивает содержание в плазме цитидина и холина).

Исследования, оценивавшие абсорбцию ЦДФ-холина, отметили, что она близка к абсолютной и находится в диапазоне 97.55-100%.

Имеется несколько межвидовых различий в метаболизме ЦДФ-холина. В то время как он стабильно полностью распадается, у крыс два продукта распада, цитидин и холин, обнаруживаются в большом круге кровообращения и мозге⁸⁾, у людей продукты распада представлены уридином и холином; прием ЦДФ-холина (500-2000мг) у людей увеличивает концентрацию уридина в плазме (101-136%) без значительного увеличения уровня цитидина. Об этом свидетельствует быстротекущее преобразование цитидина в уридин у людей. ЦДФ-холин увеличивает концентрацию в сыворотке чистого холина при дозах до 500мг, что происходит спустя 2-3 часа после приема, при этом прием в дальнейшем 1000мг ЦДФ-холина был отмечен достижением значения Cmax в 2.085+/-0.189 при значении Tmax в 3.292+/-0.689 часов. У человека ЦДФ-холин действует как пропрепарат для холина и уридина.

Период полувыведения максимального количества холина при приеме ЦДФ-холина (1000мг) является достаточно затяжным и составляет 66.348+/-8.445 часов.

В лабораторных условиях, ЦДФ-холин стимулирует вызванную ацетилхолином внутреннюю релаксацию (снижая EC50 с 120нг/мл до 23нг/мл за счет 1мг/мл ЦДФ-холина), но не внешнюю, сосудистого русла сонной артерии (внутреннее русло обладает избыточной холинергической иннервацией⁹⁾, колокализрованной адренергическими рецепторами) и блокируется ингибиторами повторного поглощения холина. Потенциальные свойства расслабления сосудов связаны с холинергической передачей сигнала, которая объясняет то, что ЦДФ-холин может обладать расслабляющими кровеносные сосуды способностями. Хотя концентрация достаточна высока, ЦДФ-холин (использовавшийся в эксперименте в лабораторных условиях) не был обнаружен в крови в чистом виде В состоянии шока (геморрагический шок), при приеме ЦДФ-холина крысами (который быстротечно производит цитидин монофосфат и фосфохолин) было выявлено повышение кровяного давления и снижение сердечного ритма, при этом он распространялся либо соматично, либо внутрицеребрально;(Savci V, et al. Cardiovascular effects of intracerebroventricularly injected CDP-choline in normotensive and hypotensive animals: the involvement of cholinergic system. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (2002))] сердечная стимуляция была достигнута посредством холинергической, а также гистаминергической системы (хотя антагонисты рецептора H1 блокируют действие, холинергические антагонисты не делают этого). У страдающих гипотензией (пониженное кровяное давление) крыс прием ЦДФ-холина вызвал повышение кровяного давления и нормализацию сердечного ритма. Это двойное действие было достигнуто посредством и гистаминергической, и холинергической системы Одно исследование на здоровых пожилых людях, изучавшее структуру памяти, при использовании 500-1,000мг ЦДФ-холина обнаружило умеренное, но значительное снижение систолического кровяного давления. Ограниченные исследования перорального приема внутрь людьми отметили понижающие кровяное давление свойства, при этом гипотонический кризис не наблюдался.

Исследование на пожилых людях, принимавших 500мг ЦДФ-холина ежедневно в течение 6 недель, выявило рост концентрации фосфокреатина (7%) и бета-нуклеотид фосфата (14% в общем, в основном АТФ), при этом 2,000мг оказались неэффективны.

В исследовании на здоровых людях, принимавших 500мг или 2,000мг ЦДФ-холина в течение шести недель, было обнаружено, что высшая доза способна стимулировать деятельность амигдалы, инсулы и поперечной орбитофронтальной коры (в ответ на прием пищи), что лежит в основе подавляющего аппетит действия, связанного с добавкой (по шкале от 1 до 10 аппетит снизился с 6.8 до 5.92; где 1 - низшее значение; снижение составляет 27%), хотя влияние на вес выявлено не было.¹⁰⁾ Может незначительно подавлять аппетит у людей при приеме максимальной дозы (2,000мг ежедневно), хотя причина этого на сегодняшний день не установлена.

У здоровых женщин в возрасте 40-60 лет, принимавших ЦДФ-холин по 250-500мг в течение 28 дней и затем подверженных Тесту на непрерывную деятельность II, было отмечено, что прием обеих доз способен уменьшать количество ошибок типа «пропуск» и типа «ложноположительный сигнал», что свидетельствует о повышении сосредоточенности и снижении угнетения. Обе группы были в целом в равной степени эффективны, хотя 250мг были в некоторой степени более действенными.¹¹⁾ Как минимум одно исследование отчиталось о повышении внимания при приеме 250-500мг (250мг превзошли по действию 500мг) ЦДФ-холина.

Холин сам по себе обладает болеутоляющим эффектом, который прекращается либо по достижении всасывания холина в мозге, либо при блокировании никотиновыми рецепторами (а именно подклассом α7), агонистом которых является холин, в то время как антагонисты мускарина не могут отменить действие¹²⁾ (несмотря на то, что мускариновая система имеет отношение к боли). Активация никотиновых рецепторов высвобождает опиоидные пептиды (внутреннее болеутоляющее), которые содержатся в никотине и применяются к холину. Вследствие увеличения уровня холина в мозге, ЦДФ-холин также обладает болеутоляющим действием за счет никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; введение цитидина не дает такого болеутоляющего эффекта. Данное болеутоляющее действие является дозозависимым и блокируется налоксоном (обратный опиоидный агонист) и CGP-35348 (антагонист рецептора GABAB),¹³⁾ действие которых подтверждается никотиновым рецептором, имеющем отношение к высвобождению опиоида, но при этом в процесс вовлекаются рецепторы GABAB (серотониновая и адренергическая передача данных, которая также вызывается активацией никотиновых рецепторов, не имеет отношения к наблюдаемому болеутоляющему эффекту).¹⁴⁾ Холин сам по себе обладает болеутоляющим действием, когда достигает мозга, так как активация холиновых рецепторов ведет к высвобождению опиоидных болеутоляющих. Прием ЦДФ-холина также может дать болеутоляющий эффект за счет содержания холина, но на сегодняшний день не существует исследований перорального приема внутрь (вместо этого исследования, применявшие инъекции 1-5микромоль).

Было обнаружено, что ЦДФ-холин действует как мембранный стабилизатор после инсультов, при этом может оказывать многообразные воздействия, включая сохранение деятельности АТФ синтазы, ацетилхолинэстеразы,¹⁵⁾ а также кардиолипина и сфингомиелина, предотвращая высвобождение жирных кислот из поврежденных нейронов и способствуя деятельности глутатиона, тем самым снижая апоптоз. Эти процессы последовали за сохранением пластичности мембраны во время экспериментального инсульта при приеме 500мг/кг ЦДФ-холина (крысами), что было определено за счет высоких уровней биомаркеров (фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭС), синаптофизин, линейно-специфический предшественник).¹⁶⁾ Если рассматривать исследования на крысах, вливание ЦДФ-холина, применяемое при наступлении экспериментального инсульта, способно оказывать защитное действие, что подтверждается уменьшением размера инфаркта, в манере, которая усиливается факторами роста и активаторами SIRT1. У крыс, получивших экспериментальное повреждение мозга, также наблюдалось сохранение памяти (обычно нарушается вследствие повреждения мозга) при внутривенном введении ЦДФ-холина при наступлении повреждения.¹⁷⁾ У людей с травматическим повреждением мозга (после поступления в травмопункты), которые подвергались либо терапии плацебо, либо принимали 2000мг ЦДФ-холина в течение 90 дней, не было обнаружено каких-либо значительных изменений в когнитивной деятельности или в функциональных показателях, при этом измерения были проведены в конце приема или спустя 90 после прекращения приема.¹⁸⁾

Обнаружено, что прием ЦДФ-холина связан с улучшением восстановления после инсульта с открытой репозицией, равной 1.33 (95% критерий включения 1.10–1.62), что было отмечено и в мета-анализе других исследований. Как говорилось, последующее исследование, применявшее ЦДФ-холин (1000мг два раза в день в течение трех дней, а затем 500мг два раза в день в течение 6 недель) людей с ишемическим инсультом, не выявило какого-либо значительного эффекта по сравнению с плацебо, что привело к преждевременному прекращению исследования.¹⁹⁾

В связи с тем, что холин выступает в качестве питательной среды для производства ацетилхолина, ЦДФ-холин увеличивает синтез ацетилхолина за счет содержания в нем холина, при этом уридин также имеет отношение к этому процессу (так как было выявлено, что уридин отдельно повышает концентрацию ацетилхолина у стареющих крыс). Инъекции ЦДФ-холина (100мг/кг) подтвердили увеличение уровня внеклеточного ацетилхолина в мозге (гиппокамп и неокортекс) у свободно движущихся крыс, получивших травматическое повреждение мозга.²⁰⁾ Прием ЦДФ-холина благодаря обоим составляющим (холину и уридину) может повышать высвобождение ацетилхолина у живых моделей. В стриатуме и кортексе содержание белка везикулярного транспортировщика ацетилхолина увеличилось за счет приема ЦДФ-холина (325мг/кг), что также распространяется на альфа-глицерилфосфорилхолин, при контроле содержания холина (хотя альфа-глицерилфосфорилхолин оказывает влияние на большее число разделов мозга). Это наблюдалось на живом организме, когда у стареющих крыс, принимавших 100-500мг/кг ЦДФ-холина ежедневно в течение 7 месяцев, было выявлено 6-17% увеличение концентрации в мускаринового ацетилхолинового рецептора (между тем, как результаты контрольного опыта отклонялись), хотя аффинность рецептора не подверглась изменениям.²¹⁾ Может повышать уровень транспортировщиков холина в мозге при пероральном приеме высоких доз, при этом и холин сам по себе, и уридин имеют отношение к наблюдаемым изменениям.

Холин (вливания) увеличивает концентрацию в сыворотке адреналина и норадреналина, что распространяется и на ЦДФ-холин, так как холин сам по себе оказывает воздействие на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы с целью высвобождения катехоламинов. В то время как он не эффективен в нормальных условиях в гипоталамусе, он может препятствовать снижению норадреналина, наблюдаемому при гипоксии, при приеме высоких пероральных доз (1,000мг/кг у крыс).²²⁾ Прием 325мг/кг ЦДФ-холина в течение семи ней у крыс не вызвал изменений концентрации ни транспортировщиков норэфедрина, ни общих везикулярных транспортировщиков моноаминов (VMAT2).

Прием 325мг/кг ЦДФ-холина в течение семи дней не вызвал изменений концентрации транспортировщиков серотонина в мозге крысы.

ЦДФ-холин обладает допаминергической активность, что было доказано его эффективностью на животных моделях с болезнью Паркинсона, и это вполне вероятно связано с уридиновой составляющей ЦДФ-холина, так как увеличение вызванного калием высвобождения допамина наблюдается под действием уридина, а также под действием ЦДФ-холина (пероральный прием 250мг/кг вызывает 59% увеличение высвобождения допамина), при этом одно из исследований отметило, что инъекции ЦДФ-холина (300мг/кг) в чистом виде вызывают незначительный резкий скачок допамина (23-29%, нормализуется спустя 3 часа), меньший, чем при L-дигидроксифенилаланине (74%). В исследованиях, оценивавших исходную концентрацию допамина (в состоянии покоя в отсутствие стимулирования), не было обнаружено долговременных изменений.²³⁾ Однократная инъекция 900мг/кг оказывает подавляющее действие, что свидетельствует об антагонистском эффекте. Это может быть связано с повышением высвобождения допамина в результате нейронной активации, так как антагонисты допамина увеличивают его синтез (агонисты уменьшают синтез). В исследованиях, в которых использовались агонисты допамина, регулярные инъекции (300мг/кг, но не 100мг/кг) увеличивали вызванное апоморфином обращение (42%). Это может быть связано с транспортировщиком допамина, повышение уровня которого вызвано регулярным введением ЦДФ-холина (мозжечок и лобная доля), что наблюдалось у стареющих крыс (11-18% при пероральном приеме 100-500мг/кг ЦДФ-холина) спустя 7 месяцев, либо с упомянутым выше увеличением высвобождения допамина вследствие стимулирования. Рост концентрации допаминовых рецепторов может быть связан с уридиновой составляющей, так как уридин связан с улучшениями в реологии мембран.²⁴⁾ ЦДФ-холин в чистом виде не оказывает влияния на концентрацию допамина, но способствует допаминергической передаче сигнала как посредством повышения уровня транспортировщиков допамина, так и за счет увеличения количества допамина, высвобождаемого из стимулируемых нейронов. Данное полезное действие распространяется как на агонисты допамина, так и на допамин сам по себе. ЦДФ-холин обнаружил сохранение допаминергических нейронов на фоне токсинов Паркинсона MPP+²⁵⁾ и 6-гидроксидопамина, что может быть связано с его общим антиапоптическим действием. Хотя это больше отражает нейропротективный эффект уридиновой составляющей, сохранение допаминергических нейронов может предотвратить снижение допамина, наблюдаемое под действием токсинов или при повреждениях. Нейропротективное действие ЦДФ-холина, распространяющееся на нейроны, которые выделяют допамин, доказывает, что ЦДФ-холин может уменьшать отклонения в секреции допамина, наблюдаемые при неврологическом повреждении Допаминергическое воздействие ЦДФ-холина связано больше с уридиновой составляющей, чем с холином

Широко распространено мнение, что мезолимбические и мезокортикальные допаминергические системы²⁶⁾ (а также серотонинергические) играют роль в привыкании, и на сегодняшний день оно формирует основу фармакологической терапии. Предполагается положительное воздействие ЦДФ-холина на кокаиновую зависимость за счет его цитидиновой составляющей и воздействия на обмен допамина. Прием 500мг ЦДФ-холина два раза в день в течение двух недель людьми, изначально имеющими кокаиновую зависимость, выявил больший контроль над употреблением, снижение потребности в вызываемой кокаином эйфории, а также снижение общего влечения или потребности в кокаине, что было определено самостоятельным исследованием, при этом у людей с биполярным расстройством, которые также имели пристрастие к кокаину, в результате приема ЦДФ-холина было обнаружено уменьшение количества людей с содержанием кокаина в моче на конец 12-недельного исследования (влияния на симптоматику биполярного расстройства не обнаружено). Напротив, у кокаинозависимых людей, активно не обращавшихся за медицинской помощью, которые принимали 500мг два раза в день, ЦДФ-холин не смог превзойти плацебо в снижении употребления кокаина или влечения к нему (хотя употребление алкоголя было уменьшено).²⁷⁾ У людей, ранее злоупотреблявших кокаином (но не отвечающих критерию зависимости DMS-IV), прием тех же 500мг два раза в день в течение четырех дней до приема кокаина не дал значительных изменений ни сердечно-сосудистых показателей, ни параметров когнитивной деятельности, вызванных самостоятельным приемом кокаина.²⁸⁾ ЦДФ-холин может обладать гипотетическими свойствами против зависимости при приеме 500мг дважды в день, но не является сильнодействующим. Одним из исследований, не обнаружившим какого-либо воздействия, было исследование, в котором участники не только не были намерены предпринять попытку уменьшить употребление кокаина, но и не стремились к лечению.

У молодых и здоровых крыс ЦДФ-холин не смог улучшить формирование пространственной памяти (500мг/кг в течение 8 недель), что было определено водным лабиринтом²⁹⁾, но в других исследованиях 10-500мг/кг выявили способность улучшать выполнение активных и пассивных задач на оборонительную реакцию спустя 10 дней приема, последующие исследования обнаружили силу действия, сопоставимую с Пирацетамом и меклофеноксатом (Центрофеноксин). Сила действия, сравнимая с пирацетамом (100-500мг/кг), была отмечена и в других исследованиях ЦДФ-холина на мышах (25-500мг/кг)³⁰⁾, при этом оба обладают усиливающим действие друг друга эффектом по отношению к кратковременному формированию памяти у здоровых грызунов. У здоровых молодых грызунов ЦДФ-холин обладает в некоторой степени действием ноотропного средства и стимулятора памяти, но оно не является 100% надежным. В случае, когда он стимулирует формирование памяти, сила его действия сопоставима с действием пирацетама. Процесс старения сопровождается снижением формирования пространственной памяти у крыс и людей³¹⁾, связанным холинергической и мембранной³²⁾ дисфункцией в гиппокампе, по сравнению с молодыми подопытными. В связи с тем, что ЦДФ-холин вовлечен и в мембранный, и в ацетилхолиновый обмен, он рассматривался на предмет снижения когнитивных способностей (так как уридин эффективен в данном вопросе, предполагалось, что обе молекулы обладают полезным действием). Прием 500мг/кг ЦДФ-холина крысами в течение 8 недель был способен восстанавливать дефицит пространственной памяти, наблюдаемый у стареющих крыс, при этом 10мг/кг вызвало улучшения в выполнении активных задач на оборонительную реакцию.³³⁾ У пожилых людей, не страдающих маразмом, прием 500-1,000мг ЦДФ-холина связан с улучшениями мнемонического воспроизведения и вербальной памяти (1,000мг эффективны только в этом отношении с незначительным отрывом от исходного значения, 2,000мг эффективны по отношению ко всем субъектам), но не в распознавании объектов. ЦДФ-холин эффективно способствует формированию памяти и воспроизведению из памяти у пожилых субъектов в дозировке, находящейся в диапазоне от 500 до 2,000мг, и в пределах этого диапазона оказывает зависимое от дозы полезное воздействие. В исследованиях, изучавших состояние памяти после некоторых видов повреждений, ЦДФ-холин (100-1,000мг/кг) в течение семи дней оказывал нейропротективный эффект у крыс с цереброваскулярным слабоумием, что было доказано лучшими результатами прохождения теста с лабиринтом и снижением некроза клеток гиппокампа. Эффект был более существенным при наивысшей дозе (1,000мг/кг). За счет нейропротективного эффекта может обладать сохраняющим память действием в случаях когнитивных нарушений. Однако, для достижения такого эффекта необходим прием высоких доз.

Уровень и инсулина, и глюкагона повышается вследствие вливания ЦДФ-холина или холина отдельно, что связано с повышением концентрации ацетилхолина в поджелудочной железе за счет активации никотиновых ацетилхолиновых рецепторов.³⁴⁾ Холин может повышать концентрацию обоих гормонов поджелудочной железы, практическая значимость данной информации не известна.

Инъекции ЦДФ-холина кроликам (50мг/кг) в течение семи дней вызвали увеличение сетчаточной концентрации допамина (с тенденцией к повышению адреналина и без значительных изменений норадреналина).³⁵⁾ Внутримышечные инъекции 1,000мг ЦДФ-холина ежедневно страдающим глаукомой людям на протяжении 60 дней были способны увеличивать индуцированный зрительный потенциал и показатели паттерн-электроретинограммы. После 180 дней вымывания полезное действие ослабляется, но при этом оно значительно сильнее, чем у плацебо, и это было воспроизведено в других исследованиях, где инъекции 1000мг обладали таким же защитным эффектом, что и перорально принятая доза в 1600мг ЦДФ-холина. При определении внутриглазного давления, не принимая во внимание, имеют ли отобранные участники внутриглазное давление менее 18мм рт.ст³⁶⁾ или более 21мм рт.ст, прием ЦДФ-холина не оказал никакого эффекта. Может способствовать нейронной проводимости параллельно зрительным путям, не оказывает влияния на внутриглазное давление.

Внутривенное введение ЦДФ-холина способно увеличивать стимулируемое клонидином высвобождение гормона роста, эффект блокируется путем предотвращения нейронного поглощения холина.

Стимулирование тиреотропина повышается при внутривенном введении ЦДФ-холина крысам, эффект предотвращается блокированием действия холина.

Стимулируемое РФЛГ высвобождение лютеинизирующего гормона повышается путем внутривенного введения ЦДФ-холина крысам, эффект прекращается за счет предотвращения поглощения холина в мозге.

ЦДФ-холин повышает высвобождение адренокортикотропного гормона из надпочечников за счет воздействия на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы.

Прием ЦДФ-холина (500, 2000 и 4000мг) может привести к повышению сывороточного холина у людей на 23, 32 и 43% соответственно, при измерении через 2-3 часа после перорального приема, при этом повышение происходит на протяжении до 10 часов.

Уридин – это нуклеотидная основа, которая также представляет собой общеупотребительную пищевую добавку. Уридин и цитидин в некоторых случаях взаимозаменяемы, так как, несмотря на то, что цитидин может напрямую преобразовываться в цитидин трифосфат для поступления в цикл Кеннеди, уридин также может преобразовываться в цитидин трифосфат (косвенно через образование уридин трифосфата). Пероральный прием ЦДФ-холина способен повышать концентрацию уридина в плазме, при этом 500мг (на 101% выше исходного) менее эффективны, чем 2000мг (136%), в то время как 4000мг не обладают большей эффективностью (134%), при измерении спустя 90 минут после приема, значения держатся в течение 6 часов.

У крыс, принявших 0.2-2г/кг ЦДФ-холина внутривенно непосредственно перед экспериментальным инсультом, было обнаружено, что вливание способно увеличивать уровень белка SIRT1, который является посредником в обеспечении нейропротективного эффекта, наблюдаемого при приеме ЦДФ-холина. При комбинированном назначении Ресвератрола (2.5мг/кг) было обнаружено синергетическое влияние.

:Tags

Читать еще: Ноотропные средства , Пикеатаннол , Преждевременная недостаточность яичников , Супердрол (метилдростонолон) , Теобромин ,