Эверолимус

Трехмерная визуализация молекулы эверолимуса

Эверолимус (RAD-001) - это 40-O-(2-гидроксиэтил) производное сиролимуса. Он действует так же, как сиролимус, в качестве ингибитора мишени рапамицина в клетках млекопитающих (МТор).
В настоящее время препарат используется в качестве иммунодепрессанта для предотвращения отторжения органов после трансплантации и для лечения рака клеток почечного эпителия и других опухолей. Было проведено множество исследований использования эверолимуса и других ингибиторов mТор для лечения различных видов рака.
Эверолимус выпускается для использования в трансплантационной медицине (компания Новартис, торговые марки Zortress (США) и Certican (Европа и другие страны)), и для использования в онкологии (компания Afinitor). Также доступен Эверолимус под торговой маркой Evertor от компании Биокон.

Фармакологическая группа: иммунодепрессивные препараты; противоопухолевые препараты; ингибиторы протеинтирозинкиназы
Правовой статус: ℞ доступен только по рецепту
Применение: пероральное
Период полураспада ~ 30 часов
Формула: C₅₃H₈₃NO₁₄
Мол. масса: 958,224 г/моль

Эверолимус назначают:

  При поздних стадиях рака почки (март 2009 года) 
  Для предупреждения отторжения органа после пересадки почки (апрель 2010 года) 
  При субэпендимальной гигантоклеточной астроцитоме (SEGA), связанной с туберозным склерозом (ТС) у пациентов, которым противопоказано хирургическое вмешательство (октябрь 2010) 
  При прогрессивных или метастатических нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы, не поддающихся удалению хирургическим путем (май 2011 г.) 
  При раке молочной железы у женщин в постменопаузе с распространенным гормон-рецептор положительным, HER2- отрицательным типом рака, в сочетании с экземестаном (июль 2012) 
  Для предупреждения отторжения органа после пересадки печени (февраль 2013 года)

В октябре 2010 года проходила третья фаза испытаний препарата при раке желудка, гепатоцеллюлярной карциноме и лимфоме. В 2012 году сообщалось об использовании эверолимуса в трудно поддающихся лечению реакциях при трансплантациях.
Результаты промежуточного III этапа испытаний 2011 года показали, что добавление Afinitor (эверолимус) к экземестану в терапии против рака молочной железы может значительно увеличить показатели выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с экземестаном. Тем не менее, эверолимус вызывал увеличение риска смертности у больных раком.

Как и в случае с другими ингибиторами mТор, препарат действует только на белок mTORC1, а не на mTORC2. Это может привести к гипер-активации киназы AKT через ингибирование отрицательной обратной связи mTORC1, без ингибирования положительной обратной связи mTORC2 с АКТ. Это увеличение AKT может привести к увеличению выживаемости в некоторых типах клеток.

Эверолимус может использоваться при трансплантации сердца. Как было показано, препарат снижает риск хронической васкулопатии аллотрансплантата в подобных трансплантах. Он также может действовать подобно сиролимусу в почечных и других трансплантатах.
Однако, так как имеются сообщения о гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, при терапии рекомендуется мониторинг уровня липидов крови.

Эверолимус используется в выделяющих лекарственные средства коронарных стентах в качестве иммунодепрессанта для предотвращения рестеноза. Компания Abbott Vascular производит стенты с эверолимусом под названием Xience В. В этих стентах используются кобальтахромовые стенты от Multi-Link Vision и эверолимус от Novartis. Продукт также используется в США и доступен в Японии в качестве экспериментального средства. Аналогичный вариант под названием PROMUS Система Коронарных Стентов с Эверолимусом, производится Boston Scientific и в настоящее время доступен в Соединенных Штатах и в большинстве крупных европейских стран и стран Азиатско-Тихоокеанского региона.

Эверолимус применяют для профилактики отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию (циклоспорин и ГКС), а также при распространенном и/или метастатическом почечно-клеточном раке (при неэффективности антиангиогенной терапии).

:Tags

Читать еще: Артишок , Булимия , Гинкголид , Миноксидил , Молозиво ,