Эвиста (ралоксифен гидрохлорид)

Молекула Ралоксифена

Ралоксифен гидрохлорид – селективный модулятор эстрогенных рецепторов (SERM) второго поколения, принадлежащий к бензотиофеновой семье препаратов. Действие препарата близко к действию тамоксифена. Ралоксифен действует антагонистически по отношению к эстрогенным рецепторам в некоторых тканях, одновременно являясь агонистом (активатором) эстрогенных рецепторов в других тканях. Основное различие между Ралоксифеном и Тамоксифеном заключается в селективном действии в тканях. В то время как ралоксифен гидрохлорид действует как сильный антиэстроген в груди и тканях матки, в тканях костей он проявляет эстрогенную активность. Это позволяет ему защищать плотность костной ткани, имитируя благотворное действие эндогенного эстрадиола. Тамоксифен же действует как антиэстроген в тканях молочных желез и в тканях костей. Именно благодаря этому Ралоксифен гидрохлорид был утвержден FDA для профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузе. Также был исследован ряд других потенциальных применений препарата, в том числе – лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, рака молочной железы, гинекомастии, рака предстательной железы, акромегалии и рака матки. В качестве анти-эстрогена спортсмены и бодибилдеры могут использовать соединение для подавления эстрогенных побочных эффектов, вызванных ароматизирующимися или эстрогенными стероидами. Основным побочным эффектом стероидов является гинекомастия. Ралоксифен гидрохлорид может быть более эффективным средством борьбы с гинекомастией, чем тамоксифен. Это было продемонстрировано в ходе исследования в июле 2004 года, опубликованном в Журнале Педиатрии, где сравнивалась эффективность этих двух препаратов в лечении стойкой пубертатной гинекомастии. Исследование проводилось в группе из 38 пациентов, средний возраст которых составлял 15 лет, на протяжении более 2 лет страдающих гинекомастией. При лечении сроком от 3 до 9 месяцев любым из препаратов наблюдался высокий процент «некоторого улучшения» (91% в случае ралоксифена и 86% для Nolvadex). Однако отмечалось значительное (более чем в два раза) подавление гинекомастии у большинства пациентов, принимающих ралоксифен гидрохлорид (86% по сравнению с 41%). Учитывая его относительную эффективность, ралоксифен гидрохлорид может представлять собой отличную альтернативу хирургии в некоторых случаях гинекомастии. Что типично для анти-эстрогена, ралоксифен гидрохлорид может также применяться в качестве тестостерон-стимулирующего соединения. Этот эффект был продемонстрирован в ходе исследования группы пожилых мужчин (в возрасте 60-70 лет), в котором было показано, что при приеме суточных доз в 120 мг наблюдается 20% увеличение уровней в сыворотке и биодоступность (несвязанного) тестостерона. Хотя эти показатели и не являются особо крупными, они демонстрируют явный анти-эстрогенный эффект при производстве тестостерона. Препарат, следовательно, может применяться в качестве дополнения к инъекциям ХГЧ после окончания цикла программы восстановления тестостерона. Это же исследование показало также, что Ралоксифен гидрохлорид оказывает, по крайней мере, частичное эстрогенное воздействие на липиды сыворотки, демонстрируя тенденцию к снижению всех показателей холестерина (общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП). Трудно определить, существует ли реальная польза от использования ралоксифен гидрохлорида у мужчин для подавления негативных сердечнососудистых побочных эффектов стероидов. Как уже было сказано, существенный эффект может наблюдаться при использовании Nolvadex, SERM первого поколения, улучшающего уровни ЛПВП («хорошего») холестерина у многих пациентов. Существуют некоторые отрицательные последствия ингибирования действия эстрогенов. С одной стороны, эстроген полезен для поддержания нормальных уровней IGF-1. В исследованиях пациентов с акромегалией, страдающих от гиперсекреции гормона роста, было показано, что прием ралоксифен гидрохлорида в дозе 60 мг дважды в день вызывает подавление уровней IGF-1 в среднем на 16%. Считается также, что эстроген может оказывать положительное анаболическое воздействие на увеличение концентрации андрогенных рецепторов в определенных тканях и увеличивать количество ферментов, участвующих в утилизации глюкозы для роста и восстановления тканей. Еще нет четкой уверенности в пользе антиэстрогенов. При использовании для профилактики побочных эффектов препарат может снижать общий анаболический эффект стероидной терапии.

Фармакологическая группа: селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (SERM).
Фармакологическое действие: профилактика и лечение остеопороза у женщин в постменопаузе; лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, рака молочной железы, гинекомастии, рака предстательной железы, акромегалии и рака матки; подавление эстрогенных побочных эффектов стероидов.
Воздействие на рецепторы: эстрогенные рецепторы (антагонист и агонист).

Ралоксифен гидрохлорид был разработан компанией Eli Lilly & Co, и в 1997 году компания получила одобрение от FDA США для его продажи. Впервые препарат был одобрен в качестве средства для лечения остеопороза, поскольку Ралоксифен вызывает увеличение плотности костной ткани. В 2007 году FDA расширяет указания к применению препарата, в которые включаются следующие: снижение риска развития инвазивного рака молочной железы у двух категорий пользователей: у женщин с остеопорозом в постменопаузе и у женщин в постменопаузе высоким риском развития инвазивного рака молочной железы. Сегодня ралоксифен гидрохлорид является довольно популярным в клинической медицине препаратом, и разрешен для продажи в более чем 50 странах мира. Бренд Evista от Eli Lilly&Co доминирует на международном рынке, однако помимо него имеется и ряд других брендов, в том числе Ketidin, Oseofem и Raxeto (Аргентина), Bonmax, Estroact и Ralista (Индия), и Optruma (Испания, Франция, Италия).

Ралоксифен гидрохлорид обычно поставляется в таблетках по 60 мг.

Ралоксифен гидрохлорид классифицируется как селективный модулятор эстрогенных рецепторов, обладающий как агонистическими, так и антагонистическими свойствами.

FDA требует наличия следующего предупреждения на упаковке Evista (ралоксифен гидрохлорида): «ВНИМАНИЕ!!! ПОВЫШЕННЫЙ РИСК РАЗВИТИЯ ВЕНОЗНОЙ ТРОМБОЭМБОЛИИ И СМЕРТИ ОТ ИНСУЛЬТА! С применением Evista связан повышенный риск тромбоэмболии и легочной эмболии. Женщинам с активной или давней венозной тромбоэмболией необходимо избегать применения Evista. В ходе исследования наблюдался повышенный риск смертности в результате инсульта у женщин в постменопаузе с коронарной болезнью сердца или повышенным риском развития сердечнососудистых заболеваний. Женщинам, находящимся в зоне риска развития инсульта, следует принимать во внимание риски, связанные с использованием препарата».

Обычные побочные эффекты, связанные с использованием ралоксифен гидрохлорида, включают приливы, головную боль, недомогание, слабость, судороги, отеки, потливость, депрессию, увеличение веса и желудочно-кишечные расстройства, такие, как тошнота, рвота, расстройства желудка и понос. Менее распространенные побочные эффекты включают боли в груди, вагинальные кровотечения, тромбофлебит (воспаление вен, связанное со сгущением крови), и нарушения зрения. В редких случаях использование ралоксифен гидрохлорида может быть связано с инсультом, сужением артерий (микроинсульт), легочной эмболией, глубоким тромбозом вен, низким уровнем лейкоцитов или тромбоцитов, верхним желудочно-кишечным кровотечением или язвами. Во время беременности следует полностью исключать применение антиэстрогенов, поскольку эти вещества могут нанести вред развивающемуся плоду.

Ралоксифен гидрохлорид – препарат, одобренный FDA для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе. Рекомендуемая доза препарата составляет одну 60 мг таблетку один раз в день, вне зависимости от приема пищи. При использовании не по прямому назначению для смягчения эстрогенных побочных эффектов анаболических/андрогенных стероидов, спортсмены и культуристы (мужчины) часто принимают от 30 мг до 60 мг препарата в сутки.

Ралоксифен гидрохлорид доступен в более чем 50 странах мира. Если не считать небольшое количество других марок, наибольшее распространение на рынке имеет продукт Evista от компании Eli Lilly & Co. Ралоксифен гидрохлорид является значительно более дорогим препаратом, чем некоторые анти-эстрогены, используемые культуристами и спортсменами, например, Нолвадекс и Кломид. Цена за одну суточную дозу ралоксифен гидрохлорида (1 таблетка) может превышать $2, то есть цена за 100 доз препарата составляет $200 или больше. Сто таблеток дженерика препарата Тамоксифена (20 мг) часто продаются по цене около $50, то есть по цене примерно 50 центов за дозу, или ¼ от цены ралоксифен гидрохлорида. До сих пор именно вопрос цены, а отнюдь не наличия, позволяет ралоксифен гидрохлориду оставаться вне черного рынка продажи.

:Tags

Читать еще: Альфатрадиол , Холина альфосцерат , Ибутаморен (МК-677) , Ксефокам (Лорноксикам) , Периактин (Ципрогептадин гидрохлорид) ,