Eucommia ulmoides – растение, применяемое в традиционной китайской медицине; её кора используется в медицинских целях. Несмотря на то, что большинство утверждений об эффективности эвкоммии носит предварительный характер, растение обладает некоторыми противовоспалительными свойствами, которые могут усиливать стероидную сигнализацию.
Эвкоммия является растением, применяемым в традиционной китайской медицине; она рекомендуется для повышения параметров жизнеспособности и долголетия. Содержит флавоноиды (распространённые в растительном мире), а также лигнаны и иридоидные соединения (которые, хотя и не являются уникальными для этого растения, распространены не так сильно). На сегодняшний день существует относительно небольшое количество доказательств эффективности растения для человека, за исключением одного исследования, в ходе которого было отмечено снижение кровяного давления; однако до сих пор эксперименты на животных предполагают, что эвкоммия может предотвращать потерю костной массы, вызывая потерю жира, и, как следствие, снижая кровяное давление и концентрацию триглицеридов. По крайней мере, в ходе одного исследования выяснилось, что растение может увеличивать стероидное воздействие, не проявляя себя в качестве сильного агониста (относится как к андрогенам, так и к эстрогенам), это также может относиться и к каприловой кислоте в целом (за счёт этого предполагается, что кокосовое масло является более эффективным, за счёт выделения большего количества каприловой кислоты). Пока точно не выяснено, каким образом это растение сжигает жир или влияет на молекулы, ответственные за это, но в настоящее время известно о вовлечении системы PPAR; при разовом употреблении было подтверждено выделение тепла у крыс. Потеря жира (или, более точно, снижение уровня жира) при использовании этого растения у животных является достаточно внушительной в сравнении с другими пищевыми добавками. Это растение действительно является эффективной пищевой добавкой; в отличие от многих других растений эффект, проявляется при относительно низких дозировках, составляющих 3000 мг или меньше (сухой массы растения). Другие названия: Du Zhong, гуттаперчевое дерево, дерево резиновой коры, Tochu Не путать с: Euonymus alatus или Eurycoma Longifolia Jack (похожее звучание в латинских наименованиях) Представляет собой:
Нет достаточных сведений о том, какова оптимальная дозировка, но ограниченные доказательства на людях и животных свидетельствуют о том, что дневная дозировка составляет около 3 г экстракта листьев; такое количество является эффективным для снижения кровяного давления и уменьшения жировой массы. Довольно разумно употреблять 1 г эвкоммии трижды в день, так как в единственном исследовании на людях использовался именно такой режим приёма.
Более известная как «гуттаперчевое дерево» или «дерево резиновой коры», или в традиционной китайской медицине как «Du Zhong», эвкоммия (из семейства Eucommiaceae) является лекарственным растением, листья и кора которого используются для уменьшения болей в спине, увеличения выносливости, восстановления после усталости, укрепления костей и мышц,1) обеспечения долголетия и плодовитости. При использовании в медицине Кампо, это растение несёт название Tochu, а его листья иногда употребляются в качестве чая. Это растение также используется в качестве дерева, из которого можно выделять каучук2) за счёт наличия транс-полиизопреновых соединений в его составе; именно поэтому это дерево также называют «деревом резиновой коры». Эвкоммия является лекарственным растением, рекомендуемым для поддержания жизнеспособности и сил; это дерево может коммерчески использоваться для изготовления резины.
Кора (этаноловый экстракт, если не указано иное) включает в свой состав:
Листья эвкоммии включают в свой состав:
Кора и листья, как правило, включают в состав лигнаны и иридоидные гликозиды в качестве активных компонентов, которые отличают это растение на фоне остальных. Другие фенольные соединения в растении представлены в базовых концентрациях, и не оказывают практически никакого влияния. Водный экстракт листьев является относительно мощным антиоксидантом с IC50, равным 18,9+/-0,2 мкг на мл в анализе ДФПГ (хотя является менее эффективным, чем витамин С при концентрации 5,9+/-0,1 мкг на мл и витамин Е при 9,7+/-0,2 мкг на мл). Уникальное биоактивное вещество, а именно, генипозидная кислота, не проявляет значительных антиоксидантных свойств, и общее содержание флавоноидов в растении составляет 9,5-21,3 мг на г листьев. Отмечается наличие в этом растении полисахаридных соединений (не уточняется, где именно – в листьях или коре) в доле, составляющей 23,6-24,1% от общей массы; содержание иридоидных гликозидов является небольшим в этом растении при прямом сравнении с plantago asiatica (растение, родственное с Psyllium). В то время как иридоидные гликозиды обнаруживаются в семенах,8) они не используются в добавках в пищу или в качестве отдельного блюда.
Иридоидный гликозид генипозида и его агликон (генипин) были обнаружены в плазме крови и в органах (почках) после перорального употребления коры и аукубина при 50 мг на кг массы тела у крыс и изоляции; пиковые значения в крови отмечаются при Tmax, составляющем 1,08 часов, и Cmax при 4016+/-2394 нг на мл, продолжительность периода полураспада составила 7,38+/-2,9 часов.9) Лигнан (+)-пинорезинол-ди-бета-D-глюкопиранозида поглощается у крыс в течение Tmax, составляющем 1,56+/-0,87 часов с периодом полураспада в 3,66 часов при Cmax, составляющей 18,57+/-8,09 нг на мл; пероральная доза составила 10 мг на кг массы тела. Как иридоидные гликозиды, так и лигнаны, имеют потенциал к всасыванию, хотя фармакокинетические данные являются несколько ограниченными, из-за чего невозможно точно определить их активность.
Иридоидные гликозиды генипина (генипозид и генипозидная кислота) могут быть гидролизированы в свободный гепинип в кишечных бактериях.10)
Лигнаны в эвкоммии могут ингибировать фосфодиэстеразу (ФДЭ) со значением IC50, равным 63,5-123,8 мкм, у двоих (из семи протестированных) лигнанов значение IC50 превышало 200 мкм; это было ранее отмечено в отношении ферментов cAMP, связанных с ФДЭ; в более детальном исследовании ингибирование и селективность ферментов ФДЭ касательно лигнанов не были изучены. Отмечается также проявление ингибирования ферментов ФДЭ, но из-за недостаточных исследований касательно селективности и умеренной эффективности (наряду с неизвестным количеством лигнанов в растении) пока что неизвестна практическая ценность данной информации. Биоактивный асперулозид, как выяснилось, может ингибировать PI3K при IC50, равном 2 мкм, что является менее эффективным, чем при использовании утронина А (1,1 мкм) и гиперицина (180 нм), но более мощным, чем при употреблении эмодина (3,3 мкм) и кверцентина.11) Вещество может ингибировать PI3K.
Экстракт коры эвкоммии может ингибировать ацетилхолинэстеразу in vivo (IC50, равное 172 мкг на мл), а также может оказывать нейропротекторное действие против бета-амилоидных белков (по оценке формирования памяти и нормализации ацетилхолинэстеразы), и перекись водорода в концентрации 5-20 мкг на мл может на 30-70% предотвращать цитотоксичность, при 2,5 мкг на мл проявляется некоторая эффективность в подавлении окислительных биомаркеров. В изолированном состоянии, хлорогеновая кислота и генипозидная кислота проявили защитные эффекты.12) Испытание, в котором крысы получали внутримозговые инъекции бета-амилоидных белков (индуцирующих состояние, подобное болезни Альцгеймера) в дозировке 5-20 мг экстракты коры ствола на кг массы тела, показало, что более высокие дозировки (10-20 мг на кг массы тела) способствовали защите от дисфункции памяти. Также может оказывать нейропротекторные свойства, это было подтверждено по крайней мере в одном исследовании с использованием вполне разумных пероральных дозировок.
Механически, эвкоммия может обладать бета-блокирующим потенциалом при оценке липолизного анализа с использованием изопротеренола. Кора эвкоммии может способствовать вазорелаксации в зависимости от используемой концентрации, что полностью является зависимым от оксида азота, хотя может быть отнесено и к калиевым каналам.13) Может обладать бета-блокирующим потенциалом (считается связанным с лигнанами), обладая возможным сосудорасширяющим эффектом. Эвкоммия может обладать гипотензивным эффектом, связанным с активацией парасимпатической нервной системы, действуя в дозозависимой форме у спонтанных гипертензивных крыс. У крыс, перекормленных фруктозой, может развиваться инсулиновая резистентность и гипертония, доза 500-1000 мг эвкоммии на кг массы тела может снижать кровяное давления в дозозависимой форме, но полностью нормализовать его не может.14) У людей с предрасположенностью к повышенному артериальному давлению при употреблении 500 мг эвкоммии (8% пинорезинола) ежедневно в течение восьми недель наблюдалось предельное снижение кровяного давления, что исчезло со временем при использовании более высоких дозировок (1000 мг трижды в день) в течение двух недель привело к снижению систолического и диастолического артериального давления на 7,5/3,9 мм ртутного столба. Эвкоммия, по-видимому, обладает гипотензивным эффектом у крыс, и дневная дозировка в 3 г листьев может быть эффективной у людей.
Употребление эвкоммии ежедневно в течение 90 дней крысами может снизить экспрессию транспортёра GLUT4 у крыс, применяющих рацион, богатым жиром; повышенная экспрессия у крыс на нормальной диете (без повышенного содержания жиров) увеличила экспрессию в скелетных мышцах.
У крыс, которые употребляли фруктозу (исследовалось ожирение печени), принимавшие 500-1000 мг экстракта листьев эвкоммии на кг массы тела в течение четырёх недель, была выявлена полная нормализация изменений в инсулине и чувствительности к инсулину (HOMA-IR), без воздействия на уровень глюкозы, который также оставался нетронутым при начале лечения с помощью фруктозы. У стрептозотоцин-индуцированных диабетических мышей, которые перорально употребляли эвкоммию в течение четырёх недель (1400 мг на кг массы тела) отмечалось снижение уровня глюкозы в крови и нормализация окислительных параметров, например, SOD и MDA.15)
Механически было отмечено, что употребление эвкоммии связывают с увеличением содержания белка в некоторых промежуточных соединениях энергетического метаболизма (изоцитратдегидрогеназа 3, цитрат синтаза, пируват киназа,GLUT4 и H+ транспортировочный митохондриальный комплекс). Увеличение печени у крыс за счёт увеличения активности генов, вовлечённых в жировое окисление, отмечается в диапазоне 1,21-1,88 раз (употребление 300-1600 мг экстракта листьев на кг массы тела), что, как считается, объясняет увеличение жирового окисления в печени. Увеличение отмечается на некоторых стадиях бета-окисления (Cpt1a, Acox1 и Acadyl), альфа-окисления и омега-окисления (Cyp4a1).16) Дифференциальные эффекты отмечаются в рамках UCP, а именно с увеличением UCP3 у нормальных крыс отмечается увеличение UCP2 у крыс с повышенным содержанием жира в рационе; отмечается также увеличение показателя PPAR-гамма мРНК. Указанные выше генетические изменения в печёночных ферментах также, по-видимому, могут быть мишенями PPAR-альфа и PPAR-дельта, что говорит о том, что они могут играть определённую роль. Предполагается, что вышеуказанные изменения происходят отчасти из-за генипозида и генипоздиной кислоты, а также агликона (генипин), так как они являются основными фитохимическими соединениями растения, и генипозид проявил свойства снижения концентрации липидов в состоянии изоляции.17) Эвкоммия может изменять уровни белков, вовлечённых в энергетический метаболизм и расход энергии при отсоединении белков (является посредническим звеном в выработке и энергии), но точный механизм, лежащий в основе этих наблюдений, не известен. Исследование, проведённое на крысах в состоянии анестезии, получавших внутридуоденальные инъекции эвкоммии (1-5 мг или 4-20 мг на кг массы тела), показало увеличение активности симпатической нервной системы в белых и бурых жировых тканях; отмечается увеличение жирных кислот в плазме крови (154,5-156,6% при 1-5 мг экстракта листьев) и температуры тела. Увеличение расходов тепла после однократного приёма отмечается у крыс после употребления разумных пероральных дозировок. По крайней мере, в одном исследовании по оценке влияния на кровяное давление, отмечается наличие бета-блокирующих свойств в жировых клетках людей, способных снизить эффекты изопротеренола. Предполагается, что эвкоммия может подавлять эффекты жиросжигателей, которые действуют за счёт этих рецепторов, например, эфедрина или синефрина.
У мышей с высоким содержанием жира в рационе, употребление 3% или 9% порошка листьев или водного экстракта эвкоммии (соответствует человеческим дозировкам в 0,99 г и 2,35 г) привело к снижению увеличения массы тела в течение 90 дней употребления. У нормальных мышей с нормальным рационом, употребление 9% эвкоммии связано с незначительной тенденцией снижения массы тела (на 12%) и значительным снижением триглицеридов и NEFA с одновременным увеличением адипонектина, и при употреблении 9% растения обеими группами в итоге отмечаются примерно одинаковые массы тела у мышей. Порошок листьев и водный экстракт из листьев сравнимы по своей эффективности, и в ряде исследований выяснилась неэффективность высоких дозировок (3-6 г на кг массы тела) относительно влияния на массу тела мышей в течение 35 дней (несмотря на снижение белой массы жировой ткани); при употреблении низких дозировок (15,5 мг в сутки) не проявляется снижения массы тела у хомяков. Одно исследование, сравнивающее 3% экстракт листьев против 10%, показало преимущество второго варианта лишь относительно снижения массы тела,18) хотя степень снижения жировой массы была менее резкой, что частично связано со снижением доли употребляемой пищи. У мышей с остеопорозом, доля в 5% водного экстракта листьев эвкоммии может снижать накопление жира.19) Исследование на крысах, у которых замерялись показатели массы тела, доза 500-1000 мг экстракта листьев на кг массы тела в течение 4 недель не вызвала значительного снижения жировой массы у крыс с перееданием фруктозы. Долгосрочный приём эвкоммии крысами может способствовать некоторому снижению жировой массы, является более эффективным в качестве препарата против ожирения; пока что недостаточно исследований касательно эффективности этого растения.
Вполне возможно, что антиоксидантные свойства экстракта листьев эвкоммии могут способствовать сохранению целостности клеток костей в периоды окислительного стресса, являясь активным в дозозависимой форме при дозе минимум 6,25 мкг на мл (EC50 составляет около 25 мкг на мл). Также отмечается ингибирующий эффект на формирование остеокластов, связанный с иридоидными гликозидами.20) Увеличение сигнализации через эстроген-рецептор-альфа также может способствовать усилению роста костей, но вряд ли это единственный механизм, способствующий этому (так как отмечается наличие защитных свойств костей в состояния дефицита эстрогена, например, у крыс с удаленной маткой).
У крыс без матки, эвкоммия в дозе, составляющей 5% от рациона, может снижать уровень потери костной массы. Дозировки 300-500 мг на кг массы тела (но не 100 мг на кг массы тела) могут снижать потерю костной массы в течение 16 дней с той же эффективностью, что и при употреблении препарата эстрадиола.21)
И генипин, и генипозид могут ингибировать высвобождение оксида азота из LSP-стимулированных макрофагов при концентрации 12,5 мкм (7-10%); отмечается также увеличение эффективности генипина с почти абсолютным подавлением при 100 мкм, такие же свойства проявляются в коре головного мозга (противовоспалительные свойства против LPS-стимулированных макрофагов) в дозе 0,05-0,5 мг на мл, что составляет примерно половину от контрольного уровня; при использовании коры растения отмечается уровень IC50 против COX2 индукции, равный 9,92 мкг на мл (мелоксикам в качестве референтного препарата был более эффективным при дозе 0,18 мкм).
Рецептор андрогенов – это рецептор, за счёт которого андрогены (преимущественно тестостерон и дигидротестостерон, в меньшей степени – DHEA) проявляют большую часть своих биологических эффектов. Связывание лиганда (гормона или растения) с рецепторами является достаточным, чтобы вызвать нужный эффект.22) По-видимому, эвкоммия включает в свой состав фитоандрогены. В клетках COS-7 млекопитающих, этаноловый экстракт коры эвкоммии способен связывать и активировать рецепторы андрогенов с достаточным сродством для вытеснения тестостерона с эффективностью в диапазоне 5-25 мг на мл. Добавление экстракта в среду, содержащую дигидротестостерон, даже в высоких концентрациях, усиливает воздействие в диапазоне 112-204% в сравнении с базовыми показателями. С фракциями, включающими тритерпеноиды, было установлено, что этому увеличению способствовало содержание каприловой кислоты в эвкоммии и изолированной каприловой кислоты из кокосового масла. При пероральном употреблении 1-50 мг этанолового экстракта крысами, не было отмечено изменений в массе простаты (предполагается слабая андрогенность), однако было установлено увеличение тестостерона (при инъекции в 5000 мкг), индуцировавшее увеличение простаты на 20%. Эвкоммия может проявлять андрогенное действие, хотя эффект является достаточно слабым. Растение может увеличивать воздействие других андрогенов через рецепторы андрогенов (за счёт увеличения эффективности), что, как считается происходит за счёт каприловой кислоты.
Обладая схожими с рецепторами андрогенов свойствами, эвкоммия (50 нг на мл) связывается и активирует рецепторы эстрогена (ER-альфа), что усиливает воздействие эстрадиола. Проявляя схожие с рецепторами андрогенов свойства, эта трава может усиливать воздействие через рецепторы эстрогена (подтверждено в случае с альфа- изоформами; бета-изоформы не подвергались тестированию).
Увеличение воздействия эвкоммии на рецепторы андрогенов и эстрогенов не распространяется на рецепторы кортизола или прогестерона. Растение не оказывает значительного влияния на изменения воздействия рецепторов кортизола.
В изолированных клетках гипофиза крыс, инкубированных с 20 мкг n-гексана на кг массы тела, фракции хлороформа или этилацетата могут оказывать стимулирующее воздействие на гормоны роста. Может стимулировать высвобождение гормона роста, однако требуется больше исследований для оценки эффективности.
Употребление полисахаридов из этого растения в дозировке 300-600 мг на кг массы тела в течение 15 дней может оказывать защитное действие на почки по оценке MDA и концентрациям глутаниона после почечной ишемии реперфузии; это связано с антиоксидантными свойствами (защитные эффекты были подтверждены при гистологическом обследовании; доза 600 мг на кг массы тела способствовала нормализации, которая, всё же, была неполной); в целом, экстракт коры (70% этаноловый), сам по себе, обладает защитными эффектами против кадмия в концентрации 125-500 мг на кг массы тела. Смесь ложного женьшеня и эвкоммии (50% и 25% массы соответственно) при дозировке в 10 мг ежедневно (35,7-41,6 мг на кг массы тела) в течение шести недель после нефрэктомии привела к умеренному защитному эффекту касательно скорости клубочковой фильтрации и гистологического исследования.
Читать еще: Гипопитуитаризм , Мезентериальный тромбоз , Теанин , Цианокобаламин , Цистеин ,