Экдистерон

Молекула Экдистерона

Экдистероиды - это андрогенные стероидные гормоны насекомых, регулирующие процессы развития личинок и линьку. При приеме человеком, экдистероиды могут оказывать положительное воздействие на организм и способствовать увеличению мышечной массы. В настоящее время, экдистероиды и проблемы, которые могут возникнуть при их приеме, изучены недостаточно.

Экдистероиды – это класс соединений (полигидроксилированных кетостероидов, с различными цепочками), которые структурно похожи на андрогены. Они хорошо изучены как факторы роста растений и насекомых, и получили свое название (экди-) от названия процесса линьки у насекомых (ecdysis). Категория экдистероидов включает в себя экдистероиды 'экдизон', 'экдистерон', 'туркестерон' и 'экдистен'. Это четыре наиболее изученных соединения. Перечисленные экдистероиды обладают общими свойствами, при этом немного варьируются по действенности и эффективности. Туркестерон относят к наиболее анаболическим соединениям. При пероральном приеме у млекопитающих, экдистероиды проявляют некоторые биологические эффекты. Исследования указывают на то, что вещества «действуют аналогично анаболическим стероидам, предположительно не проявляя андрогенный эффект». ¹⁾ В связи с чем, их профиль безопасности гораздо шире, чем у анаболических андрогенных стероидов. Кроме того, экдистероиды имеют широкий спектр побочных эффектов, которые, как ни странно, могут оказывать положительное влияние на организм человека. Экдистероиды могут вызвать снижение уровня холестерина и глюкозы в крови, оказывая положительное влияние на печень и кишечник, за счет увеличения синтеза белка, а также могут оказывать защитное воздействие на нервную ткань. Исследования показывают, что экдистероиды могут влиять на увеличение темпов роста мышечной ткани. Экдистероиды также известны, как: экстракт сумы, экстракт корня сумы, экстракт бразильского женьшеня, бета-экдистерон, туркестерон, экдистерон, экстракт левзеи.

Важно знать:

• Экдистерон не является стимулятором.
• Экдистерон является бустером тестостерона.

Не следует сочетать Экдистероиды с: фосфоинозитол-3-киназой; рецептором, сопряженным с G-белком и ингибиторами фосфолипазы С (в отношении синтеза белка).

Гипогликемический эффект экдистерона и его растительных источников зависит от дозировки. Эффективная и безопасная дозировка, как правило, составляет 200 мг в день. При приеме пероральной дозы 5 мг/кг массы тела у крыс препарат проявляет анаболические свойства, эта доза оптимальна для начала увеличения мышечной массы.

Экдистероиды присутствуют во многих растениях (примерно в 6% всех существующих растений) ²⁾, хотя зачастую в столь малых уровнях, что их экстракция представляется невозможной, а биологическая активность является незначительной. Растения с повышенным содержанием биологически активных экдистероидов:

• Спаржа папоротниковая ³⁾
• Шпинат огородный (источник 20-гидроксиэкдизона)
• Лебеда кино, в основном в форме отрубей, в первую очередь, содержит 2 – гидроксиэкдизон и макистероны, в пределах от 450-1300 мкг / г эквивалентов экдизона ⁴⁾.
• Ямс ⁵⁾
• Шампиньон двуспоровый
• Айджуга туркестанская, источник С-11 гидроксилированного туркестерона⁶⁾
• Рапонтикум сафлоровидный
• Силен (2-дезоксиэкдистерон и 2-дезокси-альфа-экдизон)
• Vitex Scabra, содержащий 1,8% экдистероидов по весу, а также другие виды растения Витекс, например, cymosa и canescens.

Экдистероны так называются благодаря наличию стероидной цепи (стерон) и ассоциируется с процессом линьки (ecdysis). В растениях они выполняют защитную функцию, защищая растения от неприспособленных насекомых, являясь, таким образом, фитоалексинами. ⁷⁾

Экдистероиды – это гормональные соединения, которые участвуют в сексуальном поведении насекомых, а также в процессах линьки и метаморфизме. Экдистероиды имеют структурное сходство с тестостероном и рассматриваются в качестве тестостерон-подобных соединений, наиболее активных в организме насекомых. Они также выполняют у растений защитную функцию, отпугивая от них хищников. Несмотря на то, что существует более чем 200 видов экдистероидов, а также до 463 незарегистрированных видов⁸⁾, большинство из них не являются биоактивными при пероральном применении ⁹⁾. Были проведены исследования таких экдистероидов, как:

• Экдизон
• Экдистерон и Бета-экдистерон
• 20-гидроксиэкдизон
• Туркестерон
• Интегристерон
• 24 (28) - дегидромакистерон
• Витикостерон E
• Силеносид А и C
• Понастерон
• Сиастерон

В исследовании, с использованием экдистероидов (таких как экдизон и 20-гидроксиэкдизон) в дозе 0,2 мг/кг массы тела, экдизон продемонстрировал период полувыведения в организме человека, равный 4 часам, а 20-гидроксиэкдизон – 9 часам. Активный период полураспада в организме человека неизвестен. Тем не менее, исследования на мышах показывают, что период полураспада 20-гидроксиэкдизона составляет 8,15 мин при введении дозы 50 мг/кг массы тела в хвостовую вену ¹⁰⁾, и аналогичные результаты при введение в другие места. У экдистероида понастерона А период полураспада равен 48 минутам, при введении дозы 750 мкг.

Цитоплазматический рецептор, клонированный у дрозофилы, получил название DopER. DopER связывается с экдистероном и дофамином. ¹¹⁾ Предполагается, что некоторые механизмы действия экдистероидов опосредованы этим рецептором, и являются негеномными по природе (не влияют на ядро клетки). ¹²⁾ Возможные негеномные эффекты включают приток ионов кальция, который индуцирует фосфорилирование протеинкинзаны В. Предполагается, что в суперсемействе ядерных рецепторов у млекопитающих также существуют неизвестные ядерные рецепторы. ¹³⁾ Рецептор экдистирона димеризуется с рецепторами USP у насекомых, оказывая влияние на гены, однако у людей он должен димеризоваться с рецепторами RXR. Хотя у насекомых белок USP может димеризоваться с широким спектром ядерных рецепторов, для проявления своего действия у млекопитающих должен сформироваться комплекс EcR: RXR. EcR связывание с не-RXR рецепторами приводит к не генетическим эффектам у позвоночных. ¹⁴⁾ Было отмечено, однако, что RXR является «противодействующим» партнером для EcR. Для генетической сигнализации через EcR: RXR требуется относительный избыток RXR. Экдистероиды, в особенности 20-гидроксиэкдизон и пиннатостерон, считаются ингибиторами эффлюксного насоса Р-гликопротеина, и могут взаимодействовать с другими препаратами, которые экстенсивно метаболизируются Р-гликопротеином, например, берберином или горянкой (эпимедиумом).

У мышей (и людей) выведение экдистероидов из организма осуществляется через фекалии и мочу. Исследования показывают, что выведение через фекалии считается преимущественным, поскольку экдистероиды проходят через печень, а затем выделяются в желчные кислоты ¹⁵⁾. По крайней мере, в одном исследовании отмечается, что оба маршрута являются одинаково эффективными. Однако, в последнем исследовании использовались инъекции экдистероидов в дозе 50 мг/кг массы тела. При исследовании фекальных метаболитов, был выявлен 4-деоксиэкдизон, а также соединения с полностью восстановленной B-цепочкой. ¹⁶⁾ В одном отзыве отмечается, что этот обмен веществ «напоминает печеночное восстановление 4-ен3-она на цепи А в стероидных гормонах позвоночных». При расцеплении спайки боковой цепи между С20 и С22, могут образовываться метаболиты постстерон и 12-дезоксипостстерон (от 20-гидроксиэкдизона). У крыс также отмечался новый метаболит 2β, 3β, 6α, 22R, 25-пентагидроксин-5β-холест-8 (14)-ен. Наконец, метаболит 14-дезокси-20-экдизон (который отмечается в качестве основного метаболита в моче человека) может взаимодействовать с кишечной микрофлорой, а микрофлора, как известно, вызывает дегидроксилирование стероидных соединений. ¹⁷⁾ У человека, экдистерон выделяется с мочой, как правило, в виде одного из трех соединений: экдистерон в неизменном виде; 2-дезоксиэкдистерон; либо дезоксиэкдизон. Основной метаболит мочи, на 99,34% состоит из дезоксиэкдизона и выделяется через 21 час после приема 20 мг экдистерона. При проведении мочевого анализа, через 68 часов наблюдалась двухфазная экскреция исходного соединения. Эти метаболиты также были выявлены в моче крыс. ¹⁸⁾ В настоящее время на эту тему действительно имеется не слишком много информации. Существует большое разнообразие метаболитов, изученных еще не до конца. В организме человека 20-HE либо хранится дольше, чем у мышей (4.1час по сравнению с 8.15мин.), либо демонстрирует дозозависимый ответ. Подтверждений относительно какого-либо из утверждений пока нет.

Экдистерон может увеличивать ферментативную индукцию ацетилхолинэстерозы ¹⁹⁾ и глутаминовой декарбоксилазы. ²⁰⁾ Экдистероиды увеличивают синтез белка (за счет увеличения эффективности мРНК ²¹⁾) в белковой ткани (скелетных мышцах и белках органов) и ферментах. В естественных условиях было зафиксировано увеличение глутамат декарбоксилазы на 25-30% при приеме 2,5-50 мкг/кг массы тела, хотя зависимость от дозы не является явной. Эти соединения также демонстрируют некоторый защитный эффект против неврологических токсинов. ²²⁾

Экдистероиды – это один из парных гормонов насекомых (другим является ювенильный гормон). Возможно, эти гормоны влияют на продолжительность жизни насекомых, при этом экдистероны влияют на увеличение продолжительности жизни. ²³⁾ Трансфекция дрозофилы с рецепторами экдизона увеличивает продолжительность жизни насекомого. Однако, до сих пор не было проведено медицинских исследований экдистероидов на людях, а исследования на животных находятся на предварительном этапе.

Экдистерон (20-гидроксиэкдистерон или 20-HE) может подавлять образование глюкозы в печени и, таким образом, снижать уровень сахара в крови, вне зависимости от инсулиновой секреции и уровня в сыворотке. ²⁴⁾ Фосфоенолпируват карбоксикиназа и глюкозо-6-фосфатаза подавляет метаболизм глюкозы, а также индуцирует фосфорилирование протеинкиназы B в клетках печени. ²⁵⁾ При введении крысам в дозе 10 мг/кг веса тела, 20-гидроксиэкдизон может проявлять противодиабетический эффект и действовать в качестве средства против ожирения. Существуют предположения, что он может проявлять такой же эффект и у людей. У других испытуемых наблюдались сходные анти-диабетические свойства вещества, независимо от способа приема/инъекции. ²⁶⁾

Фитоэкдисон (к семье которого принадлежит экдистерон) может применяться в качестве средства для снижения уровня холестерина, ²⁷⁾, вероятно, за счет повышения конверсии холестерина в желчной кислоте. Эти эффекты наблюдались при приеме 2,5 мг/кг на вес тела. Экдистерин также оказывает защитное действие против перекисного окисления липидов от свободных радикалов, и является, таким образом, антиоксидантом. ²⁸⁾ Этот эффект наблюдался при очень низкой дозе 0,1 мг/кг на вес тела, и был более мощным, чем эффект витамина D.

При приеме в дозе около 5 мг/кг на вес тела, экдистерон может индуцировать синтез белка в органах животных. ²⁹⁾ Этот эффект, скорее всего, связан с повышением эффективности трансляции мРНК, но не с увеличением синтеза (транскрипции) мРНК. Кроме того, экдистероиды могут увеличивать включение лейцина в клетки при дозе 5 мг/кг веса тела. ³⁰⁾ Исследования клеток мышей in vitro (с использованием 20-гидроксиэкдизона и туркестерона) продемонстрировали статистически значимое улучшение в синтезе белка в зависимости от дозы, начиная с 0.08нМ, при максимуме в 0.1 нм. Синтез протеина был на 110-120% выше, чем при концентрациях в 1 и 10 нМ. Механизм действия может быть опосредован PI3K, поскольку ингибитор PI3K ингибирует прирост мышечной массы и силы хвата (у мышей). Метаболит 20-гидроксистероида, рубостерон, представляется равно эффективным в печени у мышей. ³¹⁾ В прямых сравнительных исследованиях, экдистероид ('туркестерон'), обладает более мощными свойствами, по сравнению с другими экдистероидами ³²⁾, за ним следует цистерон, затем 20-гидроксистерон. По сравнению с контрольной группой, туркестерон увеличивает рост крыс (в мг/сут) на 63,5%, экдистерон – на 51,9%, 2-дезокси экдистерон – на 21,2%, а альфа-экдистерон – на 19,2%. В настоящем исследовании в качестве сравнительных соединений использовались Метилэндростенедол (51,9%) и Неробол (57,7%). Воздействие Нерабола было локализовано в скелетных мышцах, а экдистероиды вызывали увеличение системного синтеза белка (в органах и мышцах). Исследования экдистероидов показывают, что эти вещества не оказывают влияния на развитие простаты или на изменения семенных пузырьков, и не проявляют утеротропный эффект у самок крыс; вес также увеличился на 23-35%, в то время как с Нероболом наблюдалось снижение веса на 20%. Дозы, используемые в этом исследовании, составили 5 мг/кг массы тела для всех экдистероидов и 10 мг/кг массы тела для Метилэндростенедола. Что касается механизма действия, экдистероиды могут вызывать быстрый приток Са2 + в миоциты, что приводит к фосфорилированию протеинкиназы B и, таким образом, к синтезу белка. Этот эффект наблюдается через 10 секунд инкубации, и подавляется ингибиторами PI3K, как показано в других исследованиях, также ингибиторами GPRC и PLC. При дефиците внутриклеточного кальция в клетках, протеинкиназа B не фосфорилируется, синтез белка понижается с 16% до 8%. Кальций сам по себе может быть важным медиатором протеинкиназы B и синтеза белка ³³⁾, а экдистероиды могут опосредовано действовать через Са2 + и протеинкиназу B.³⁴⁾ Этот приток кальция увеличивает фосфорилирование протеинкиназы B более, чем в 3 раза, при концентрации 0.1мкМ, с уменьшением дозы в 5 раз до 1-10 мкМ. Эффект от 1мкМ 20-гидроксиэкдистерона достигается через 2-4 часа, и сохраняет уровень выше исходного на срок до 24 часов. Кроме того, в одной работе указывается, что «цепь» экдистероидов (γ-гидрокси-γ-метил пентановой кислоты), при отделении от цепи стероида, напоминает анаболический метаболит лейцина HMB (бета-гидрокси метил-бутират). При попадании экдистероидов в клетки, они увеличивают синтез белка. Они делают это быстро, мощно, и в течение довольно длительного времени.

В исследованиях in vivo отмечается увеличение анаболизма у самых разнообразных животных, таких как крыс и мышей, ³⁵⁾ свиней ³⁶⁾ и перепелов. Воздействие на увеличение силы, по-видимому, не зависит от активности, как показывают тесты с принудительным плаванием у крыс без последовательной подготовки. ³⁷⁾ Некоторые исследования прошлых лет (до 2000 года) предполагают, что вещество может оказывать эффект на увеличение синтеза белка в организме человека. [60] Также было отмечено повышение производительности у крыс. ³⁸⁾ У овец, пероральный прием дозы 0.02мкг/кг экдистероидов в день вызывал увеличение темпов роста массы и шерсти. Аналогично, небольшие дозы в 0,4 мг/кг на вес тела увеличивали задержку азота и позволяли сохранить мышечную массу (до 112-116% по сравнению с контрольной группой), при сокращении потребления пищи на 11-17%. ³⁹⁾

Увеличение активности щелочной фосфатазы, индуцированной экдистероном, проходит через рецептор эстрогена. ⁴⁰⁾ С помощью этого рецептора, активность гена-репортера эстрогена увеличивается благодаря экдистерону. Возросшая активность выражается в экспрессии коллагена первого типа, остеокальцина.

На данный момент было проведено только одно исследование экдистерона на человеке. При дозах 200 мг в день у мужчин, не наблюдалось результатов в отношении изменения уровней общего и свободного тестостерона при тренировках на сопротивление. При испытании на связывание с рецепторами андрогенов, 20-гидроксиэкдистерон не проявил способности связывания и, следовательно, не активировал рецептор андрогенов. С другой стороны, несмотря на отсутствие воздействия на тестостерон, экдистерон может оказывать воздействие на тестостерон, через пути передачи сигнала (хотя точный механизм этого пока не известен); это действие, в конечном счете, имеет то же биологическое значение, что и тестостерон. ⁴¹⁾ Существует не так много данных, за исключением исследований in vitro, чтобы заключить, что экдистерон может быть эффективным средством для синтеза белка в мышцах или увеличения силы. ⁴²⁾

Экдистерон, в дозе 5 мг/кг массы тела, может восстановить нормальную скорость клубочковой фильтрации и подавить альбуминурию у крыс, получавших нефротоксичные смеси, и может также облегчить симптомы уремии, связанные с поражением печени. ⁴³⁾ Экдистерон способен увеличивать уровень желчной секреции, а также улучшить регенерацию печени после ущерба, причиненного воздействием токсинов.

Экдистерон влияет на дифференцировку кератиноцитов и ускоряет заживление небольших ран и ожогов. [38]

Экдистероиды, в целом, вполне безопасны для употребления. Видимые преимущества отмечаются при приеме в дозах около 10 мг/кг массы тела, тогда как токсичность у млекопитающих (грызунов) проявляется при дозе 6400 мг/кг веса тела, при введении инъекции и > 9000 мг/кг массы тела, при приеме перорально.

Экдистерон - это экдистероид растительного происхождения. Отпускается в виде биологически активной добавки для бодибилдинга.

:Tags

Читать еще: Бусульфан , Китайский финик (ююба) , Рецепторы , Тетрадецилтиоуксусная кислота , Ципрофлоксацин ,