Экселон (Ривастигмин)

Ривастигмин (продается под торговым названием Экселон) представляет собой парасимпатомиметический или холинергический агент для лечения слабой и умеренной деменции типа Альцгеймера и деменции, связанной с болезнью Паркинсона. Препарат может приниматься перорально или посредством трансдермального пластыря; последняя форма снижает встречаемость побочных эффектов, которые обычно вызывают тошноту и рвоту. Препарат выводится с мочой и обладает сравнительно низким взаимодействием с препаратами.¹⁾

(S)-3-[1-(диметиламино)этил]фенил N-этил-N-метилкарбамат

Экселон

Категория тератогенности:

• США: B (По данным нечеловеческих исследований риск отсутствует)

Юридический статус:

• США: Отпускается по рецепту

Способ применения: перорально, внутрикожно

• Биологическая усвояемость: от 60 до 72%
• Связывание с белком: 40%
• Метаболизм: печеночный, посредством псевдохолинэстеразы
• Период полувыведения: 1,5 часа
• Выведение: почечное, 97%

• Формула: C14H22N2O2
• Молекулярная масса: 250,337 г/моль

Ривастигмин был разработан Мартой Вейнсток-Розин в департаменте фармакологии Еврейского университета в Иерусалиме и реализовывался фармацевтической компании Новартис (Novartis) компанией Йиссум (Yissum) для коммерческого развития. Представляет собой семисинтетическую производную физостигмина. Доступен в капсулах и жидких лекарственных формах с 1997 г. В 2006 г. он стал первым продуктом, утвержденным на мировом уровне для лечения слабой и умеренной деменции, связанной с болезнью Паркинсона;²⁾ в 2007 г. ривастигмин в виде трансдермального пластыря стал первым пластырем для лечения деменции.

Ривастигмин тартрат имеет цвет от белого до белого с металлическим оттенком и представляет собой мелкокристаллический порошок, липофильный (растворим в жирах) и гидрофильный (растворим в воде). Он подразумевает различные способы приема, включая капсулы, раствор и трансдермальный пластырь. Как и другие ингибиторы холинэстеразы, он требует, чтобы дозы повышались постепенно на протяжении нескольких недель; обычно это называется фазой титрации. Пероральные дозы ривастигмина должны титроваться посредством увеличения на 3 мг в день каждые 2 или 4 недели. Что касается пероральной дозировки, рекомендуется исходная доза в 1,5 мг два раза в день с последующим увеличением на 1,5 мг/доза по прошествии четырех недель. Доза должна повышаться до тех пор, пока побочные эффекты терпимы. Пациентов нужно ставить в известность, что принимать препарат следует с пищей. Относительно трансдермального пластыря, исходная доза в 4,6 мг в день повышается до 9,5 мг в день по прошествии четырех недель, если пациент не демонстрирует каких-либо непереносимых побочных эффектов. Пациенты или осуществляющие ухо лица должны помнить об удалении старого пластыря каждый день, меняя стороны и места для каждого. Рекомендуется прикреплять пластырь на верхнюю часть спины или туловища. Ривастигмин относится к категории тератогенности B, недостаточно данных о риске имеется в отношении кормления грудью. В случаях передозировки необходимо использовать атропин для устранения брадикардии. Диализ неэффективен в связи с периодом полувыведения препарата.

Ривастигмин представляет собой ингибитор ацетилхолинэстеразы, ингибируя бутирилхолинэстеразу и ацетилхолинэстеразу (в отличие донепезила, который селективно ингибирует ацетилхолинэстеразу). Он предположительно действует посредством ингибирования ферментов холинэстеразы, которые в противном случае расщепляют мозговой нейротрансмиттер ацетилхолин.³⁾

Администрация США по пищевым продуктам и лекарственным средствам утвердила капсулы ривастигмина, жидкий раствор и пластыри для лечения слабой и умеренной деменции типа Альцгеймера и слабой и умеренной деменции, связанной с болезнью Паркинсона. Он используется более чем 6 миллионами пациентов по всему миру. Ривастигмин продемонстрировал значительное терапевтическое действие на когнитивные (мышление и память), функциональные (повседневная активность) и поведенческие проблемы, обычно связанные с деменцией в результате болезней Альцгеймера⁴⁾ и Паркинсона.⁵⁾

У пациентов с каким-либо типом деменции ривастигмин обеспечивает значительное симптоматическое действие, которое может позволить пациентам оставаться независимыми и «самими собой» в течение более долгого времени. В частности, он продемонстрировал значительное терапевтическое действие у пациентов, демонстрирующих более агрессивное течение болезни, таких как пациенты с более ранним возрастом дебюта, недостаточным питанием или демонстрирующие такие симптомы как мания или галлюцинации. Например, появление галлюцинаций является показателем особенно сильной реакции на ривастигмин, как у пациентов с болезнью Альцгеймера, так и у пациентов с болезнью Паркинсона.⁶⁾ Данное действие может отражать дополнительное ингибирование бутирилхолинэстеразы, которая причастна к прогрессированию симптомов и может обеспечивать дополнительное полезное действие с помощью ацетилхолинэстераза-селективных препаратов у некоторых пациентов.⁷⁾ У пациентов с множественными инфарктами вследствие деменции может наблюдаться незначительное улучшение способности к целенаправленной деятельности и поведения. Отсутствуют надежные свидетельства в поддержку применения в отношении пациентов с шизофренией. Его эффективность подобна донепезилу и такрину. Дозы ниже 6 мг/сутки могут быть неэффективны. Действие этого вида препарата при разных типах деменции (включая деменцию Альцгеймера) незначительно, при этом все еще не ясно, какой ингибитор эстеразы AcCh(ButCh) эффективнее в отношении деменции Паркинсона, хотя ривастигмин наиболее хорошо изучен.

Побочные эффекты могут включать рвоту и тошноту, пониженный аппетит и потерю веса. Высокая сила действия ривастигмина, обеспечивающаяся его двойным ингибирующим механизмом, предположительно ведет в большей степени к тошноте и рвоте во время фазы титрации при пероральном приеме ривастигмина. Это предполагает важность приема пероральных форм препарата с пищей, как предписывается. Тем не менее, степень тошноты и рвоты значительно снижается за счет однодневного пластыря ривастигмина (который может использоваться в любое время дня, с или без пищи). Пациенты и осуществляющие уход лица должны знать о признаках потенциальной токсичности и знать, как связаться с доктором. Что касается пластыря и пероральных лекарственных форм, может наблюдаться кожная сыпь, в случае которой пациенты должны немедленно связаться с доктором. Относительно пластыря, пациенты и осуществляющие уход лица должны следить за появлением зуда, покраснения, припухлости или образованием волдырей в месте расположения пластыря. Если это произошло, необходимо удалить пластырь, промыть место и немедленно связаться с доктором. В крупном исследовании пластыря ривастигмина на 1195 пациентах с болезнью Альцгеймера запланированная доза в 9,5 мг/сутки посредством пластыря дала то же клиническое действие (например, в отношении памяти и мышления, повседневной активности, концентрации), как и максимальные дозы капсул ривастигмина, при этом одна треть исследуемых сообщила о тошноте и рвоте.

При пероральном приеме ривастигмин хорошо абсорбируется с биологической усвояемостью около 40% в дозе в 3 мг. Фармакокинетика линейна до 3 мг два раза в день, но нелинейна в более высоких дозах. Выведение осуществляется с мочой. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются по прошествии примерно одного часа, при этом пиковая концентрация в цереброспинальной жидкости достигается спустя 1,4–3,8 часов. При использовании раз в день трансдермального пластыря фармакокинетический профиль ривастигмина более смазан по сравнению с капсулами, при этом наблюдается более низкая пиковая концентрация в плазме и сниженные колебания. 9,5 мг/сутки посредством пластыря ривастигмина обеспечивают воздействие, сопоставимое с 12 мг/день посредством капсул (максимальная рекомендуемая пероральная доза). Соединение преодолевает гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками в плазме составляет 40%.⁸⁾ Основной путь метаболизма осуществляется за счет целевых ферментов посредством холинэстераза-обусловленного гидролиза. Выведение обходит систему печени, таким образом, изоферменты печеночного цитохрома P450 (CYP) не вовлечены. Низкий потенциал взаимодействия с препаратами (которое может вызывать побочные действия) связан с данным путем метаболизма по сравнению со многими распространенными препаратами, которые используют метаболический путь P450.

:Tags

Читать еще: Амантадин , Остеопороз , Противорвотные средства , Спирулина , Хинаголид ,