Эноксолон

Молекула Эноксолона

Эноксолон, глицирретиновая кислота или глицирретовая кислота – это пентациклическое тритерпеноидное производное типа бета-амирин, получаемое в результате гидролиза глицирризиновой кислоты из травы солодки. Кислоту используют в качестве ароматизатора для маскировки горького вкуса лекарств, таких как алоэ и хинин. Эноксолон эффективен при лечении язвенной болезни, а также используется в качестве отхаркивающего (противокашлевого) средства. Кроме того, препарат обладает некоторыми дополнительными фармакологическими свойствами, включая противовирусную, противогрибковую, антипротозойную и антибактериальную активность.

Фармакологическая группа: противовирусные препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)-10-гидрокси-2,4a,6a,6b,9,9,12a-гептаметил-13-оксо -1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-икозагидропицен-2-карбоновая кислота
Торговые наименования: Arthrodont, PruClair
Правовой статус: ℞ только по рецепту (США)
Применение: перорально, местно
Формула: C₃₀H₄₆O₄\1\ Мол. масса: 470.6838

Глицирретиновая кислота подавляет ферменты (15-гидроксипростаграндин дегидрогеназы и дельта-13-простагландин), которые метаболизируют простагландины PGE-2 и PGF-2α в их соответствующие неактивные 15-кето- 13, 14- дигидро метаболиты. Это повышает уровень простагландинов в пищеварительной системе. Простагландины ингибируют желудочную секрецию, но стимулируют секрецию поджелудочной железы и слизистый секрет в кишечнике и заметно увеличивают моторику кишечника. Они также вызывают пролиферацию клеток в желудке. Воздействие солодки на секрецию желудочного сока, продвижение слизистого секрета и пролиферацию клеток обосновывает ее потенциал в лечении язвенной болезни. PGF-2α стимулирует активность матки во время беременности и может стать причиной выкидыша, поэтому солодку не рекомендуют принимать во время беременности. Структура глицирретиновой кислоты аналогична структуре кортизона. Обе молекулы плоские и похожи в положениях 3 и 11. Это может обосновывать противовоспалительное действие солодки. 3- β -D- (моноглюкуронил) -18- β - глицирретиновая кислота, метаболит глицирретиновой кислоты, ингибирует превращение активного кортизола в неактивный кортизон в почках. Это происходит путем ингибирования фермента 11 - β - гидроксистероиддегидрогеназы. В результате этого увеличиваются уровни кортизола в собирающем канале почки. Кортизол имеет внутренние минералокортикоидные свойства (то есть он действует как альдостерон и увеличивает реабсорбцию натрия), которые работают на ENaC каналах в собирающем канале. Гипертония развивается из-за этого механизма удержания натрия. Люди часто имеют повышенное кровяное давление при низких уровнях ренина и альдостерона в крови. Увеличенные количества кортизола связываются с незащищенными, неспецифическими минералокортикоидными рецепторами и вызывают задержки натрия и жидкости, гипокалиемию, повышенное кровяное давление и ингибирование системы ренин-ангиотензин-альдостерона. Поэтому солодку не следует назначать пациентам, страдающим гипертензией в дозах, достаточных для ингибирования 11- β - гидроксистероиддегидрогеназы.

Функциональная группа (R) глицирретиновой кислоты представляет собой гидроксильную группу. Исследования 2005 года показали, что при наличии надлежащей функциональной группы может быть получен очень эффективный глицирретиновый искусственный подсластитель. Когда R представляет собой анионную NHCO (CH2) CO2K боковую цепь, подслащивающий эффект в 1200 раз больше, чем у сахара. Укорачивание или удлинение спейсерной области (нуклеотидная последовательность, разделяющая кодирующие области в геноме) снижает подслащивающее действие. Одним из объяснений этого факта является то, что вкусовой клеточный рецептор имеет 1,3 нанометра (13 Ангстрем), доступных для соединения с молекулой подсластителя. Кроме того, молекуле подсластителя нужно три позиции протонного донора, два из которых располагаются на концах, чтобы иметь возможность эффективного взаимодействия с полостью рецептора. Синтетический аналог, карбеноксолон, был разработан в Великобритании. Как глицирретиновая кислота, так и карбеноксолон, играют регулирующую роль в нервной сигнализации через каналы межклеточных целевых контактов. Ацетохолон, ацетиловое производное глицирретиновой кислоты – это препарат, используемый при лечении язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Эноксолон применяют для лечения вирусной инфекции половых органов, вызываемой Herpes simplex (острое первичное, рецидивирующее течение); вирусной инфекции слизистых оболочек и кожи в области рта, носа и других участков тела; вирусных инфекций кожи, вызываемых Herpes zoster. Препарат также используют для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

:Tags

Читать еще: S-аденозилметионин , Тамифлю (Озельтамивир) , Цитидиндифосфатхолин (цитихолин) , Эзофагит , Эргостерол ,