Эптифибатид

Молекула Эптифибатида

Эптифибатид (Integrilin, Millennium Pharmaceuticals, а также Schering-Plough/Essex) является антитромбоцитарным препаратом класса гликопротеиновых ингибиторов IIb/IIIa. Эптифибатид является циклическим гептапептидом, извлекаемым из белка, обнаруженного в яде юго-восточной карликовой гремучей змеи (Sistrurus miliarius barbouri). Он относится к классу так называемых аргинин - глицин - аспартат - имитаторов и обратимо связывается с тромбоцитами. Эптифибатид имеет короткий период полураспада. Препарат является третьим ингибитором GPIIb/IIIa, нашедшим широкое признание по всему миру. Integrilin продается в двух вариантах дозирования по всему миру: упаковки, содержащие 2 мг/мл (20 мг) и 0,75 мг / мл (75 мг). В США выпускается также вариант с флаконами по 100 мл, содержащими 2 мг / мл (200 мг).

Фармакологическая группа: антиагреганты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: N6-(аминоиминометил)-N2-(3-меркапто-1-оксопропил)-L-лизилглицил-L-α-аспартил-L-триптофил-L-пролил-L-цистеинамид, циклический (1 → 6) дисульфид
Торговые наименования: Integrilin
Юридический статус: отпускается только по рецепту (Великобритания, США)
Применение: только внутривенно
Биодоступность н / д
Связывание с белками ~ 25%
Период полураспада ~ 2,5 часа
Выделение: почечное
Формула: C₃₅H₄₉N₁₁O₉S₂
Мол. масса: 831,96 г / моль

Эптифибатид используется для снижения риска острых сердечных ишемических приступов (смерть и / или инфаркт миокарда) у больных с нестабильной стенокардией или инфарктом и у пациентов без операции (консервативное лечение), прошедших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Препарат обычно применяется вместе с аспирином или клопидогрелем и гепарином (с низкой молекулярной массой или нефракционированным). Кроме того, обычное поддерживающее лечение, состоящее из применения нитратов, бета-блокаторов, опиоидных анальгетиков и / или бензодиазепинов, следует использовать по указанию. Ангиографическую оценку и другие интенсивные диагностические процедуры необходимо осуществить до начала терапии с эптифибатидом. Препарат не следует использовать госпитализированным пациентам при тяжелой степени болезни из-за возможных побочных эффектов эптифибатида.

• Тромбоцитопения : Препарат противопоказан пациентам с тромбоцитами в количестве менее 100000 в мкл, потому что в отношении таких больных не имеется никакого клинического опыта.
• Почечная недостаточность : Эптифибатид подвергается ликвидации в почках. У пациентов с почечной недостаточностью ингибитор гликопротеина IIb / IIIa, может быть препаратом выбора, а Abciximab (торговое название: ReoPro) - альтернативым препаратом.
• Кровотечения или аномально длительные параметры коагуляции, наблюдаемые в течение 30 дней перед началом терапии Эптифибатидом.
• Параметры коагуляции, такие как активированное время свёртывания крови, АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), тромбиновое время и протромбиновое время следует внимательно контролировать во время терапии и после неё.
• Аллергия к эптифибатиду и / или другим ингредиентам препарата.
• Серьезная, неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Беременность : Нет данных. Беременным пациентам препарат следует принимать только в случае крайней необходимости.
• Кормление грудью : Нет данных о лечении людей. Во время лечения следует избегать грудного вскармливания, чтобы предотвратить повреждения у новорожденного.
• Пожилые пациенты : Не наблюдается никаких различий в отношении побочных эффектов по сравнению с более молодыми пациентами. Тем не менее, пожилые пациенты должны находиться под пристальным контролем врача в отношении кровотечений и других побочных эффектов.
• Больные дети : Эптифибатид не показан пациентам моложе 18 лет, потому что нет данных относительно такого применения препарата.

Следует отметить, что все пациенты, получающие Эптифибатид, были серьезно больны и большинство из них одновременно принимали другие препараты, имеющие потенциал вызывать серьезные побочные эффекты. Таким образом, не все перечисленные побочные эффекты могут быть связаны только с применением Эптифибатида: Основным побочным эффектом в исследовании PURSUIT было сильное кровотечение. Кровотечение наблюдалось как в местах клинического вмешательства (локальные участки), так на других участках (системно), как урогенитальные кровотечения. Иногда такие эффекты были достаточно тяжелыми и для того, чтобы остановить кровотечению и противодействовать анемии, требовалось переливание крови или плазмы крови. Тяжелые кровотечения наблюдались у 4,4 и 4,7% пациентов соответственно в зависимости от скорости инфузии (0,5 мкг / кг / мин по сравнению с 0,75 мкг / кг / мин). Было зарегистрировано несколько случаев смерти из-за сильного кровотечения, относящихся к лекарственной терапии. Ни одного случая геморрагического инсульта зарегистрировано не было. Тромбоцитопения неизвестного происхождения (аллергическая реакция?) наблюдалась у 0,2 % больных. Кроме того, часто наблюдалось развитие гипотонии (6%). Также часто наблюдалась сердечно-сосудистая недостаточность (2%), серьезные аритмии (фибрилляция желудочков 1,5%, фибрилляция предсердий 6%). Тяжелые аллергические (анафилактические) реакции наблюдались почти у 0,2% больных. Эти реакции могут быть опасными для жизни и могут быть связаны с пептидным характером эптифибатида. Другие побочные эффекты были редкими и имели мягкий характер и не могут быть напрямую связаны с Эптифибатидом.

Рекомендуемая доза для взрослых внутривенно: нагрузочная доза 180 мкг / кг в течение от 1 до 2 минут сразу после постановки диагноза, а затем непрерывно внутривенная инфузия 2 мкг / кг в минуту до либо выписки из больницы, либо инициирования аортокоронарного шунтирования или до 72 часов. По крайней мере, за 4 часа до выписки все местные или системные кровотечения должны быть прекращены. Пациенты с весом > 120 кг должны получать максимальный болюс 22,6 мг, после чего с инфузию с максимальной скоростью 15 мг / ч. Пациенты с нарушением функции почек, подтвержденных клиренсом креатинина < 50 мл / мин, должны получать стандартную нагрузочную дозу 180 мкг / кг с последующим вливанием по 1 мкг / кг / мин.

Эптифибатид получил лицензию в связи с положительными результатами исследования PURSUIT, охватывающего 10 948 пациентов. В этом исследовании все пациенты страдали либо нестабильной стенокардией, либо инфарктом миокарда без увеличения ST-сегмента. Значительно меньшее число пациентов развили инфаркт миокарда при терапии с эптифибатидом. Показатели смертности были в пользу эптифибатида, однако это превосходство не было статистически значимым.

Иногда лечащие врачи рекомендуют пациентам после выписки из больницы продолжить лечение с аспирином или клопидогрелем в течение нескольких недель, несколько месяцев или даже всю жизнь (как правило, в случае с аспирином), чтобы предотвратить рецидив симптомов, развитие инфаркта миокарда и / или смерть, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эту рекомендацию следует строго соблюдать. Эптифибатид является одним из очень многих антиагрегантов, которые оказывают различное воздействие на активность тромбоцитов.

Integrilin был изобретен Робертом М. Скарборо и Дэвидом Филлипсом, в COR Therapeutics, Inc. в Южном Сан-Франциско, штат Калифорния. Компания была приобретена Millennium pharmaceuticals, Inc. в 2001 году. Дэвид Филлипс является также первооткрывателем GPIIb / IIIa на тромбоцитах. Роберт Скарборо, медицинский химик, также является первооткрывателем Natrecor (Несиритид) от Johnson and Johnson.

Эптифибатид применяется при остром коронарном синдроме (в т.ч. нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда); для профилактики тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование.

:Tags

Читать еще: S-40503 , Гамма-валеролактон , Гипогонадизм , Лейковорин (фолиновая кислота) , Проноран (Пирибедил) ,