Эсзопиклон

Молекула Эсзопиклона

Эсзопиклон, выпускаемый на рынок компанией Sunovion под торговым наименованием Lunesta, является небензодиазепиновым снотворным средством, который обладает небольшой эффективностью при бессоннице. Эсзопиклон является активным правовращающим стереоизомером зопиклона, и относится к классу препаратов, известных как циклопирролоны. Эсзопиклон (Lunesta), наряду с другими «Z-препаратами», включая золпидем (Ambien), залеплон (Sonata), является одним из наиболее часто назначаемых седативных снотворных в США. Эсзопиклон не продается в Европейском Союзе после того, как в 2009 году EMA приняла отрицательное решение относительно нового статуса активного вещества, постановив, что Эсзопиклон слишком похож на зопиклон, чтобы считаться новым запатентованным продуктом.

Фармакологическая группа: небензодиазепины; Z-препараты; циклопирролоны
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (S) -6 - (5-хлор- 2-пиридинил) - 7-оксо- 6,7- дигидро-5Н- пирроло [3,4- Ь] пиразин- 5 -ил -4-метил -1-пиперазинкарбоксилат
Торговые наименования Lunesta
Правовой статус: список IV (США)
Потенциал зависимости: умеренный
Применение: пероральное
Связывание с белками: 52-59%
Метаболизм: окисление в печени и деметилирование (CYP3A4 и CYP2E1 -опосредованные)
Период полураспада: 6 часов
Выделение: почки
Формула: C₁₇H₁₇ClN₆O₃
Мол. масса: 388,808 г / моль

Эсзопиклон обладает незначительной эффективностью в лечении бессонницы, при которой основной проблемой являются трудности при засыпании. Kirsch и соавт. нашли, что вывод о том, что препарат является более эффективным по сравнению с плацебо, имеет сомнительное клиническое значение. Хотя эффект препарата и реакция на плацебо были довольно малы и их клиническое значение являются довольно сомнительными, вместе они вызывают достаточно большой клинический ответ. Препарат не рекомендуется для постоянного применения у пожилых людей.

Седативные снотворные препараты, включая Эсзопиклон, чаще назначают пожилым людям, чем более молодым пациентам, несмотря на то, что препарат не демонстрирует впечатляющих преимуществ. Следует проявлять осторожность в выборе подходящего снотворного препарата, и в начале лекарственной терапии следует использовать минимально возможные дозы вещества, чтобы минимизировать побочные эффекты. Обширный обзор медицинской литературы относительно лечения бессонницы у пожилых людей показал, что существует достаточно доказательств эффективности немедикаментозного лечения бессонницы у взрослых всех возрастов, и что эти механизмы используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые снотворные и успокоительные препараты, в том числе Эсзопиклон, предлагают немного клинических преимуществ эффективности или переносимости у пожилых людей. Было установлено, что новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, могут быть перспективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное применение седативных снотворных средств при бессоннице не является безопасным и не рекомендуется. Такие препараты могут иметь такие побочные эффекты, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневная седация, нарушение координации движения и повышение риска автомобильных аварий и падений. Кроме того, все еще не доказаны эффективность и безопасность длительного использования таких препаратов. Был сделан вывод о необходимости проведения дополнительных исследований, чтобы оценить долгосрочные эффекты лечения и наиболее подходящую стратегию лечения пожилых людей с хронической бессонницей.

Эсзопиклон проявляет меньше антихолинергических побочных эффектов, чем рацемический зопиклон. При применении Эсзопиклона (Lunesta) могут возникать следующие побочные эффекты: Общие побочные эффекты:

  неприятно горький или металлический привкус во рту
  головные боли
  боль в груди
  симптомы гриппа
  боль
  сухость во рту
  дневная сонливость
  предобморочное состояние
  головокружение
  расстройства желудка
  снижение полового влечения
  болезненные менструации
  изжога

Менее распространенные побочные эффекты могут включать в себя :

  сыпь
  зуд
  нарушения координации
  отек рук, ног, лодыжек или голеней
  болезненные или частые мочеиспускания
  боли в спине

Психоневрологические побочные эффекты включают:

  агрессивное поведение
  спутанность сознания
  нервозность
  слуховые и зрительные галлюцинации
  ухудшение депрессии
  мысли о самоубийстве
  деперсонализация
  амнезия

Если человек не засыпает сразу после применения Эсзопиклона или если он просыпается вскоре после приема препарата, он может испытать головокружение, предобморочные состояния, галлюцинации (видеть вещи или слышать голоса, которых не существует), а также испытывать проблемы с координацией и памятью.

В Соединенных Штатах Эсзопиклон входит в список IV регулируемых веществ. Использование бензодиазепинов и аналогичных бензодиазепинам препаратов, таких как Эсзопиклон, может привести к развитию физической и психологической зависимости. Риск злоупотребления и зависимости возрастает с увеличением дозы и длительности использования и при использовании других психоактивных веществ. Пациенты с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками или историей психических расстройств также находятся в группе повышенного риска. После многократного использования бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных препаратов в течение нескольких недель может развиться толерантность. Изучалось воздействие Эсзопиклона при приеме до 6 месяцев в группе пациентов, которые не показали никаких признаков толерантности или зависимости в ходе исследования, финансируемого и проводимого Sepracor.

Изучение потенциала злоупотреблений Эсзопиклона показало, что у лиц с известной историей злоупотребления бензодиазепинами, Эсзопиклон в дозах 6 и 12 мг производит эффекты, аналогичные 20 мг диазепама. Исследование показало, что при приеме доз, в два или более раз превышающих максимально рекомендуемые дозы, наблюдалось дозозависимое увеличение сообщений об амнезии и галлюцинациях, как для Эсзопиклона (Lunesta), так и для Диазепама (валиум).

Передозировка Эсзопиклона может быть опасной. Признаки передозировки Эсзопиклона включают притупление психического состояния, увеличение порога чувствительности коронароспазма, тропонемия, замедлением фибрилляции желудочков и длительная кома (продолжительностью до 48 часов). Техасские токсикологические центры сообщают, что в течение 2005-2006 годов сообщалось о всего 525 случаях передозировки Эсзопиклона в штате Техас, большинство из которых связаны с преднамеренными попытками суицида. Если после употребления Эсзопиклона не прошел час, передозировки можно избежать с помощью применения активированного угля или использования желудочного зонда.

Эсзопиклон действует как агонист на бензодиазепиновых участках связывания, расположенных на ГАМК-А нейронах. Эсзопиклон быстро всасывается после приема внутрь, сывороточные уровни достигают пика через 1-1,3 часа после приема. Период полувыведения Эсзопиклона составляет примерно 6 часов. Вещество широко метаболизируется путем окисления и деметилирования. Примерно от 52% до 59% дозы слабо связывается с белками плазмы. Изоферменты CYP3A4 и CYP2E1 цитохрома P450 (CYP) принимают участие в биотрансформации Эсзопиклона; таким образом, препараты, которые индуцируют или ингибируют эти CYP изоферменты, могут влиять на метаболизм Эсзопиклона. Менее 10% от принятой перорально дозы выводится с мочой в виде рацемического зопиклона. С точки зрения связывания бензодиазепиновых рецепторов и актуальной потенции, 3 мг Эсзопиклон эквивалентно 10 мг диазепама.

В статье, опубликованной в 2009 году в Журнале Медицины Новой Англии, говорится, что в крупнейшем из трех испытаний Lunesta было установлено, что Lunesta «превосходил плацебо», сокращая начальное время засыпания в среднем на 15 минут. «Врачи, заинтересованные в эффективности препарата, не смогут найти информацию о его эффективность на этикетке: сказано только, что Lunesta превосходит плацебо. Медицинское исследование FDA предоставляет данные по эффективности. В наибольшей и крупнейший 3 фазе испытания сообщалось, что у пациентов из группы Lunesta засыпание происходило в среднем на 15 минут быстрее и сон длился в среднем на 37 минут дольше, чем в группе плацебо. В среднем, однако, пациенты, принимающие Lunesta, не сообщали о каком-либо клинически значимом улучшении на следующий день относительно активности или функционирования».

11 сентября 2007 года компания Sepracor подписала маркетинговое соглашение с британской фармацевтической компанией GlaxoSmithKline за права продавать Эсзопиклон (под названием Lunivia, а не Lunesta) в Европе. Ожидалось, что в случае успеха сделки Sepracor получит около 155 миллионов долларов. В 2008 Sepracor подала заявку в ЕМА (эквивалент FDA США в Европейском Союзе) на авторизацию прав для вывода на рынок препарата в ЕС, и первоначально получила положительный ответ. Однако, Sepracor отозвала свое заявление в 2009 году, после того, как EMA заявила, что не будет предоставлять Эсзопиклону статус «нового активного вещества», поскольку фармакологически и терапевтически он слишком похож на зопиклон. Так как истек патент на Зопиклон, это решение позволило бы конкурирующим компаниям также на законном основании производить более дешевые дженерики Эсзопиклона для европейского рынка. По состоянию на ноябрь 2012 года, компания Sepracor не подала повторной заявки на препарат, и Lunesta / Lunivia все еще не доступен для покупки в Европе. Сделка с GSK также провалилась, и GSK вместо этого запустила сделку на $3,3 млрд. на продажу Almorexant от Actelion, который вступил в третий этап клинических испытаний, прежде чем его разработка была остановлена из-за побочных эффектов.

:Tags

Читать еще: Ацетилцистеин (АЦЦ / Флуимуцил) , Гиностемма пятилистная , Диклофенак , Кемпферия (Кемпферия мелкоцветковая) , Лимонная кислота ,