Этопозид

Молекула Этопозида

Этопозид, этопозид фосфат или VP-16 (настоящее фирменное наименование Etopophos, в соответствии с Оранжевой книгой FDA) – цитотоксический противоопухолевый препарат, который принадлежит к классу препаратов ингибиторов топоизомеразы.

Фармакологическая группа: противоопухолевые препараты
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 4'-деметил - эпиподофиллотоксин 9 - [4,6- O- (R) -этилиден- бета -D- глюкопиранозид], 4 ' - (дигидрофосфат)
Торговые наименования: Etopophos
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально, внутривенно
Биодоступность: высокая переменная, от 25 до 75%
Связывание с белками: 97%
Метаболизм: печень (при участии CYP3A4)
Период полураспада: при пероральном приеме 6 ч., внутривенно 6-12 ч., внутривенно у детей 3 ч.
Выделение: почечное и фекальное
Синонимы VP-16; VP-16-213
Формула: C₂₉H₃₂O₁₃
Мол. масса: 588,557 г / моль

Этопозид был впервые синтезирован в 1966 году и был утвержден FDA США в 1983 году. По химическому составу он является производным подофиллотоксина, токсина, содержащегося в растении Американский Подофилл. Название VP-16, скорее всего, является аббревиатурой из первых букв фамилий химиков, осуществивших начальную работу над препаратом (фон Вартбург и фон Кун) и слова «подофиллотоксин». Еще одним ученым, который сыграл важную роль в развитии химиотерапии на основе подофиллотоксина, был медицинский фармаколог Hartmann F. Stähelin.

Этопозид формирует тройной комплекс с ДНК и ферментом топоизомеразы II (который помогает в раскручивании ДНК), предотвращает повторное лигирование нитей ДНК, и таким образом, вызывает разлом нитей ДНК. Раковые клетки больше зависят от этого фермента, чем здоровые клетки, так как они делятся быстрее. Таким образом, это приводит к ошибкам в синтезе ДНК и способствует апоптозу раковых клеток.

Этопозид используется в химиотерапии таких видов рака, как саркома Капоши, саркома Юинга, рак легких, рак яичек, лимфома, нелимфоцитарная лейкемия и глиобластома мозга. Этопозид часто применяется в комбинации с другими лекарственными средствами (например, блеомицином в лечении рака яичка). Он также иногда используется при иррадиации до трансплантации костного мозга или стволовых клеток крови.

Препарат принимается внутривенно или перорально в форме капсул. Внутривенный прием должен осуществляться медленно, в течение 30 - 60 минут, поскольку препарат может вызывать снижение артериального давления по мере введения. Во время инфузии следует часто проверять артериальное давление, и корректировать в соответствии с этим скоростью подачи препарата. В общем, пациентам рекомендуется обратиться к врачу в случае лихорадки, симптомов инфекции или болезненных ощущений в местах инъекций, поскольку без адекватного медицинского вмешательства такие симптомы могут прогрессировать. После лечения пациентам рекомендуется пить большое количество жидкости, обычно от 1,5 до 3,5 литров воды в день лечения и в течение нескольких дней после, чтобы предотвратить повреждение мочевого пузыря и почек.

Общими побочными эффектами являются:

  низкое кровяное давление
  выпадение волос
  боль и или жжение в месте инъекции
  запоры или диарея
  металлический привкус пищи
  Подавление деятельности костного мозга, что приводит к:
      снижению количества белых кровяных телец (что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям)
      снижению количества эритроцитов (анемия)
      снижению количества тромбоцитов (что приводит к появлению легких кровоподтеков и кровотечениям)

Менее распространенными побочными эффектами являются:

  тошнота и рвота
  аллергические реакции
  сыпь
  лихорадка, часто вскоре после внутривенного введения, а не в результате инфекции
  язвы в полости рта
  Острый миелоидный лейкоз (который, по иронии судьбы, можно лечить, применяя Этопозид).

При совместном приеме с варфарином препарат может вызывать кровотечения.

Этопозид применяется для лечения герминогенных опухолей (опухоли яичка, хориокарцинома), рака яичников, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого, лимфогранулематоза, неходжкинской лимфомы, рака желудка (для монотерапии и в составе комбинированной терапии), саркомы Юинга, саркомы Капоши, нейробластомы, рака молочной железы (с метастазами в печень, в плевру), острого нелимфобластного лейкоза, мезотелиомы.

:Tags

Читать еще: Гастроэнтерит , Пеларгония (Пеларгония сидовидная) , Сосна (пыльца сосны) , Толтеродин , Флутамид ,