Инсулин

Инсулин представляет собой гормон, который повышается, когда уровень глюкозы в крови растет, и действует в целях снижения уровня глюкозы посредством введения ее в клетки и повышения ее использования. Он временно переключает энергообмен с жиров на углеводы, при этом явно не ведет к росту жировой массы. Его сила действия определяется как инсулиночувствительность.

Фармакологическая группа: гормоны; пептидные гормоны;
Фармакологическое действие: регуляция уровней глюкозы в крови, увеличение усвоения глюкозы тканями организма, усиление липогенеза и гликогеногенеза, синтез белка, снижение скорости продукции глюкозы печенью;
Воздействие на рецепторы: инсулиновый рецептор.

Инсулин - пептидный гормон, вырабатываемый в островках Лангерганса поджелудочной железы. Высвобождение гормона в организме человека тесно связано с уровнями глюкозы в крови, хотя на эти уровни также влияет ряд других факторов, включая активность гормонов поджелудочной железы и желудочно-кишечных гормонов, аминокислот, жирных кислот и кетоновых тел. Основная биологическая роль инсулина заключается в содействии внутриклеточному использованию и сохранению аминокислот, глюкозы и жирных кислот, при одновременном ингибировании распада гликогена, белков и жиров. Инсулин помогает контролировать уровень сахара в крови, поэтому инсулиновые средства обычно назначают пациентам, страдающим сахарным диабетом - метаболическим расстройством, характеризующимся гипергликемией (высоким уровнем сахара в крови). В скелетной мышечной ткани этот гормон действует как анаболик и анти-катаболик, именно поэтому фармацевтический инсулин используется в легкой атлетике и бодибилдинге. Инсулин представляет собой гормон, который в организме выделяется из поджелудочной железы и известен как средство регулирования обмена углеводов. Он действует сообща со своим родственным гормоном, глюкагоном, а также с множеством других гормонов в целях регулирования уровня сахара в крови организма и защиты от избыточного уровня сахара (гипергликемия) или слишком низкого уровня сахара (гипогликемия). Большей частью является анаболическим гормоном, что означает, что он действует на образование молекул и тканей. Обладает в некоторой степени катаболическими свойствами (катаболизм представляет собой механизм действия, направленный на разрушение молекул и тканей в целях выработки энергии). Когда активен, инсулин и действующие белки, контролируемые им, могут быть обобщены за счет обладания двумя основными воздействиями:

• Вызывают выведение питательных веществ из печени, жировой ткани и мышц; указанные питательные вещества поступают из крови
• Вызывают переключение обмена веществ на углеводы, используя их в качестве источника энергии, и, таким образом, минимизируя использование жиров и белков в целях получения энергии

Повышается в ответ на пищу. Наиболее примечательны углеводы и в меньшей степени выраженные белки. В отличие от многих гормонов, инсулин является наиболее восприимчивым к пище и образу жизни; манипулирование уровнем инсулина посредством пищи и образа жизни широко распространено в диетических стратегиях. Он необходим для выживания, поэтому субъектам, у которых инсулин не вырабатывается или содержится в малом количестве, необходимо вводить его (диабет типа I). Инсулин обладает феноменом, известным как «инсулиночувствительность», который в общем может быть определен как «объем действия отдельной молекулы инсулина, который она может оказывать внутри клетки». Чем более высокую инсулиночувствительность вы имеете, тем меньшее общее количество инсулина требуется для оказания того же объема действия. Большая шкала и более продолжительное состояние инсулиновой нечувствительности наблюдается при диабете типа II (среди других сопутствующих заболеваний). Инсулин не является ни плохим, ни хорошим в отношении здоровья и композиции тела. Он обладает определенной ролью в организме и активирование его может быть полезным или нет для отдельных субъектов, также может быть необычным для других. Обычно страдающие ожирением и ведущие сидячий образ жизни люди демонстрируют ограниченную секрецию инсулина, в то время как сильные спортсмены или сравнительно худые спортивные субъекты используют стратегии регулирования углеводов для максимизации действия инсулина.

мРНК кодируется для полипептидной цепи, известной как препроинсулин, которая затем пассивно заворачивается в инсулин за счет аффинности аминокислот.¹⁾ Инсулин представляет собой пептидный гормон (гормон, состоящий из аминокислот), который состоит из двух цепей, альфа цепи длиной в 21 аминокислоту и бета цепи длиной в 30 аминокислот. Он соединен сульфидными мостами между цепями (A7-B7, A20-B19) и в альфа цепи (A6-A11), что дает гидрофобное ядро. Данная третичная белковая структура может существовать сама по себе в качестве мономера, а также совместно с другими в качестве димера и гексамера.²⁾ Данные формы инсулина метаболически инертны и становятся активны, когда происходят конформационные (структурные) изменения при связывании с инсулиновым рецептором.

Инсулин синтезируется в поджелудочной железе, в подпространстве, известном как «островки Лангерганса», находящиеся в бета-клетках и представляющие собой единственные производители инсулина. Инсулин после синтеза высвобождается в кровь. Как только его действие выполнено, он расщепляется разрушающим инсулин ферментом (инсулизином), который выражен повсеместно и снижается с возрастом.

Для удобства отдельные посредники, которые имеют ключевое значение в сигнальном каскаде, выделены жирным шрифтом. Стимулирование инсулина происходит посредством действия инсулина на наружную поверхность инсулинового рецептора (который внедрен в клеточную мембрану, располагаясь как снаружи, так и изнутри), что вызывает структурные (конформационные) изменения, которые возбуждают тирозинкиназу на внутренней стороне рецептора и вызывают множественное фосфорилирование. Соединения, которые напрямую фосфорилируются на внутренней стороне инсулинового рецептора, включают четыре обозначенных субстрата (субстрат инсулинового рецептора, IRS, 1-4), а также некоторое количество других белков, известных как Gab1, Shc, Cbl, APD и SIRP. Фосфорилирование этих посредников вызывает структурные изменения в них, что дает начало пострецепторному сигнальному каскаду. PI3K (активируется за счет посредников IRS1-4) в некоторых случаях рассматривается как основной посредник второго уровня³⁾ и действует посредством фосфоинозитидов в целях активации посредника, известного как Akt, активность которого в высокой степени соотносится с перемещением GLUT4. Ингибирование PI3k вортманнином полностью устраняет обусловленное инсулином поглощение глюкозы, что свидетельствует о критичности данного пути. Перемещение GLUT4 (способность переносить сахара в клетку) созависима с активацией PI3K (как указано выше), а также с каскадом CAP/Cbl. Активации PI3K в лабораторных условиях недостаточно для объяснения всего обусловленного инсулином поглощения глюкозы. Активация первоначального посредника APS привлекает CAP и c-Cbl в инсулиновый рецептор, где они образуют комплекс димера (связаны вместе) и затем перемещаются посредством липидных плотов к пузырькам GLUT4, где посредством ГТФ-связывающего белка способствуют его передвижению к поверхности клетки.⁴⁾ Для визуализации описанного выше смотрите метаболический путь инсулина Энциклопедии генов и геномов Института химических исследований в Киото.

Инсулин представляет собой основной метаболический регулятор уровня глюкозы в крови (также известного как уровень сахара в крови). Он действует сообща со своим родственным гормоном глюкагоном в целях сохранения равновесия уровня глюкозы в крови. Инсулин обладает ролью как повышения, так и снижения уровня глюкозы в крови, а именно посредством повышения синтеза глюкозы и отложения глюкозы в клетках; обе реакции анаболические (тканеобразующие), в целом противоположные катаболическим воздействиям глюкагона (тканеразрушающим).

Глюкоза может образовываться из неглюкозных источников печени и почках. Почки повторно поглощают приблизительно столько же глюкозы, сколько синтезируют, свидетельствуя, что они могут быть самоподдерживающимися. Это является причиной, по которой печень считается основным центром глюконеогенеза (глюко = глюкоза, нео = новый, генез = создание; создание новой глюкозы).⁵⁾ Инсулин выделяется из поджелудочной железы в ответ на обнаруженное бета-клетками повышение уровня глюкозы в крови. Также существуют невральные сенсоры, которые могут действовать непосредственно за счет поджелудочной железы. Когда уровень сахара в крови растет, инсулин (и другие факторы) обусловливают (по всему организму) выведение глюкозы из крови в печень и другие ткани (такие как жировая и мышечная). Сахар может вводиться в и выводиться из печени посредством GLUT2, что в достаточной степени независимо от гормональной регуляции, несмотря на нахождение некоторого количества GLUT2 в толстом кишечнике.⁶⁾ В частности, ощущение сладкого вкуса может повышать активность GLUT2 в кишечнике. Введение глюкозы в печень ослабляет образование глюкозы и начинает содействовать образованию гликогена посредством печеночного гликогенеза (глико = гликоген, генез = создание; создание гликогена).⁷⁾

Инсулин действует в целях доставки глюкозы из крови в мышечные и жировые клетки посредством переносчика, известного как GLUT4. В организме существует 6 GLUT (1-7, из которых 6 представляет собой псевдоген), но GLUT4 наиболее широко выражен и имеет значение для мышечной и жировой ткани, при этом GLUT5 отвечает за фруктозу. GLUT4 не является поверхностным переносчиком, а содержится в маленьких пузырьках внутри клетки. Эти пузырьки могут перемещаться к поверхности клетки (цитоплазматическая мембрана) либо за счет стимулирования инсулином его рецептора, либо за счет высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума (сокращение мышцы).⁸⁾ Как упоминалось ранее, тесное взаимодействие активации PI3K (посредством инсулиновой передачи сигнала) и передачи сигнала CAP/Cbl (отчасти посредством инсулина) необходимо для эффективной активации GLUT4 и поглощения глюкозы мышечными и жировыми клетками (где GLUT4 наиболее выражен).

Инсулиновая резистентность наблюдается при приеме пищи с высоким содержанием жиров (обычно 60% общего потребления калорий или выше), что может быть связано с неблагоприятным взаимодействием с сигнальным каскадом CAP/Cbl, необходимым для перемещения GLUT4, так как фактически фосфорилирование инсулинового рецептора не поддается действию, а фосфорилирование посредников IRS несущественно подвержено неблагоприятному влиянию.⁹⁾

Использование инсулина для улучшения показателей и внешнего вида тела - довольно спорный момент, поскольку этот гормон имеет свойство содействовать накоплению питательных веществ в жировых клетках. Однако это накопление в некоторой степени может контролироваться пользователем. Строгий режим интенсивных тренировок на вес плюс диета без избыточного содержания жиров обеспечивают сохранение белков и глюкозы в мышечных клетках (вместо сохранения жирных кислот в жировых клетках). Это особенно важно в период сразу после тренировки, когда поглощающая способность организма повышена, и чувствительность к инсулину в скелетных мышцах значительно увеличена по сравнению со временем отдыха.
При приеме сразу после тренировки гормон способствует быстрому и заметному приросту мышц. Вскоре после начала инсулинотерапии можно наблюдать изменение внешнего вида мышц (мышцы начинают выглядеть полнее, а иногда рельефнее).
Тот факт, что инсулин не обнаруживается в анализах мочи, делает его популярным среди многих профессиональных спортсменов и бодибилдеров. Обратите внимание, что, несмотря на определенный прогресс в анализах на обнаружение препарата, особенно если говорить об аналогах, на сегодняшний день оригинальный инсулин до сих пор считается «безопасным» препаратом. Инсулин часто используется в комбинации с другими препаратами, «безопасными» при допинг контроле, такими, как человеческий гормон роста, препараты для щитовидной железы, и низкие дозы инъекций тестостерона, что в совокупности может существенно влиять на внешний вид и производительность пользователя, который может не опасаться положительного результата при анализе мочи. Пользователи, которые не проходят допинг тестирования, часто обнаруживают, что инсулин в сочетании с анаболическими/андрогенными стероидами действует синергически. Это происходит потому, что ААС активно поддерживают анаболическое состояние при помощи различных механизмов. Инсулин заметно улучшает транспортировку питательных веществ в клетки мышц и ингибирует распад белков, а анаболические стероиды (среди прочего) заметно увеличивают скорость синтеза белка.
Как уже говорилось, в медицине инсулин обычно применяется для лечения различных форм сахарного диабета (если организм человека не способен производить инсулин на достаточном уровне (сахарный диабет I типа), или не способен идентифицировать инсулин на клеточных участках при наличии определенного его уровня в крови (сахарный диабет II типа)). Диабетикам I типа, следовательно, необходимо принимать инсулин регулярно, так как в организме таких людей отсутствует достаточный уровень этого гормона. Помимо необходимости в постоянном лечении, пациентам также необходимо постоянно отслеживать уровни глюкозы в крови и следить за потреблением сахара. Изменив образ жизни, занимаясь регулярными физическими упражнениями и разработав сбалансированную диету, инсулинозависимые лица могут жить полноценной и здоровой жизнью. Однако, при отсутствии лечения, сахарный диабет может быть смертельно опасным заболеванием.

Инсулин стал впервые доступен в качестве лекарственного препарата в 1920-х годах. Открытие инсулина связано с именами канадского врача Фреда Бантинга и канадского физиолога Чарльза Беста, совместно разработавшими первые инсулиновые препараты в качестве первого в мире эффективного средства для лечения сахарного диабета. Их работа обусловлена идеей, первоначально предложенной Бантингом, который, как молодой врач, имел смелость предположить, что из поджелудочной железы животных может быть извлечен активный экстракт, который позволит регулировать уровень сахара в крови человека. Для того, чтобы реализовать свою идею, он обратился с просьбой ко всемирно известному физиологу Дж.Дж.Р. Маклеоду из университета Торонто. Маклеод, изначально не очень впечатленный необычной концепцией (но, должно быть, пораженный убежденностью и упорством Бантинга), назначил пару аспирантов для помощи ему в его работе. Чтобы определить, кто будет работать с Бантингом, студенты бросили жребий, и выбор пал на выпускника Беста.
Вместе Бантинг и Брест изменили историю медицины.
Первые инсулиновые препараты, произведенные учеными, были извлечены из сырых экстрактов поджелудочной железы собак. Однако в какой-то момент поставка лабораторных животных закончилась, и в отчаянных попытках продолжить исследования, пара ученых стала выискивать для своих целей бездомных собак. Заем ученые выяснили, что можно работать с поджелудочной железой забитых коров и свиней, что намного облегчило их работу (и сделало ее более этически приемлемой). Первое успешное лечение диабета при помощи инсулина было осуществлено в январе 1922 года. В августе того же года ученые с успехом поставили на ноги группу клинических пациентов, в числе которых была и 15-летняя Элизабет Хьюз, дочь кандидата в президенты Чарльза Эванса Хьюза. В 1918 году Элизабет был поставлен диагноз сахарный диабет, и ее впечатляющая борьба за жизнь получила общенациональную огласку.
Инсулин спас Элизабет от голодной смерти, так как на тот момент единственным известным средством для замедления развития этой болезни было жесткое ограничение калорий. Год спустя, в 1923 году, Бэнгинг и Маклеод получили Нобелевскую премию за свое открытие. Вскоре после этого начинаются споры по поводу того, кто действительно является автором этого открытия, и в конечном итоге Бантинг разделяет свой приз с Бестом, а Маклеод – с Дж.Б. Коллипом, химиком, оказывающим помощь в процессах добычи и очистки инсулина.
После того, как рухнула надежда на собственное производство инсулина, Бантинг и его команда начинают сотрудничество с компанией Eli Lilly&Со. Совместная работа привела к разработке первых массовых препаратов инсулина. Препараты получили быстрый и ошеломляющий успех, и в 1923 году инсулин обрел широкую коммерческую доступность, в тот же год, когда Бантинг и Маклеод получили Нобелевскую премию. В этом же году датский ученый Август Крог основывает Nordisk Insulinlaboratorium, отчаянно желая вернуть технологии производства инсулина в Данию, чтобы помочь своей больной диабетом жене. Эта компания, которая впоследствии меняет название на Novo Nordisk, в конечном итоге, становится вторым в мире ведущим производителем инсулина, наряду с Eli Lilly&Со.
По сегодняшним меркам, первые препараты инсулина были недостаточно чистыми. Обычно в них содержались 40 единиц животного инсулина на миллилитр, в отличие от принятой сегодня стандартной концентрации в 100 единиц. Большие дозы, необходимые для этих препаратов, изначально обладающих низкой концентрацией, были не очень удобны для пациентов, и часто встречались побочные реакции на местах инъекций. Препараты также содержали значительные примеси белков, которые могли вызывать аллергические реакции у пользователей. Несмотря на это, препарат спас жизнь бесчисленному количеству людей, которые после получения диагноза сахарного диабета буквально сталкивались со смертным приговором. В последующие годы Eli Lilly и Novo Nordisk улучшили чистоту своей продукции, но значительных улучшений в технологии производства инсулина не наблюдалось вплоть до середины 1930-х годов, когда были разработаны первые препараты инсулина длительного действия.
В первом таком препарате для задержки действия инсулина в организме использовались протамин и цинк, расширяющие кривую активности и снижающие количество необходимых ежедневно инъекций. Препарат был назван Протамин Цинк Инсулин (ПЦИ). Его эффект длился 24-36 часов. Следом за этим, к 1950 году, выпускается Нейтральный Протамин Хагедорн (НПХ) Инсулин, также известный как Инсулин Изофан. Этот препарат был очень похож на инсулин ПЦИ, за исключением того, что его можно было смешивать с обычным инсулином без нарушения кривой выпуска соответствующих инсулинов. Другими словами, обычный инсулин мог смешиваться в одном шприце с инсулином НПХ, обеспечивая двухфазный выпуск, характеризуемый ранним пиковым эффектом обычного инсулина, и продленным действием, вызванным НПХ длительного действия.
В 1951 году появляется инсулин Ленте, включающий препараты Семиленте, Ленте и Ультра-Ленте.
Количества цинка, используемые в препаратах, различны в каждом случае, что обеспечивает большую их вариативность в плане длительности действия и фармакокинетики. Как и предыдущие Инсулины, этот препарат также производился без использования протамина. Вскоре после этого многие врачи начинают успешно переключать своих пациентов от НПХ Инсулина к Ленте, требующему всего одной утренней дозы (хотя некоторые пациенты все равно применяли вечерние дозы инсулина Ленте для поддержания полного контроля над уровнем глюкозы в крови 24 часа). На протяжении последующих 23 лет не последовало никаких существенных изменений в развитии новых технологий применения инсулина.
В 1974 году хроматографические технологии очистки позволили производить инсулин животного происхождения с крайне низким уровнем примесей (менее 1 пмоль/л примесей белка).
Компания Novo была первой компанией, выпускающей монокомпонентный инсулин по этой технологии.
Eli Lilly также выпускает свою версию препарата под названием «Single Peak» Инсулин, связанную с одним пиком уровней белка, наблюдаемым при химическом анализе. Это усовершенствование, хотя и было значительным, просуществовало недолго. В 1975 году Ciba-Geigy выпустила первый синтетический препарат инсулина (CGP 12831). И только три года спустя ученые лаборатории Genentech разработали инсулин с использованием модифицированной бактерии кишечной палочки Е.coli, первый синтетический инсулин с аминокислотной последовательностью, идентичной человеческому инсулину (однако животные инсулины прекрасно работают в организме человека, несмотря на то, что их структуры немного отличаются). FDA США одобрило первые подобные медикаменты, представленные препаратами Хумулин R (Regular) и Хумулин НПХ от компании Eli Lilly & Co, в 1982 году. Название Humulin является сокращением слов «человеческий» и «инсулин».
Вскоре Novo выпускает полусинтетический инсулин Актрапид HM и Monotard HM.
FDA в течение нескольких лет одобрило целый ряд других инсулиновых препаратов, в том числе различные двухфазные препараты, сочетающие различные количества инсулинов быстрого и медленного действия. Совсем недавно FDA одобрило аналог инсулина быстрого действия Хумалог от Eli Lilly. В настоящий момент исследуются дополнительные аналоги инсулина, в том числе Лантус и Апидра от Aventis, и Levemir и НовоРапид от Novo Nordisk. Имеется очень широкий спектр различных инсулиновых препаратов, одобренных и продающихся в США и других странах, и очень важно понимать, что «инсулин» представляет собой весьма широкий класс лекарственных средств. Этот класс, вероятно, продолжит расширяться, поскольку новые препараты уже разработаны и успешно испытаны. На сегодняшний день приблизительно 55 миллионов человек регулярно используют некоторые формы инъекционного инсулина для контроля над сахарным диабетом, что делает эту область медицины чрезвычайно важной и прибыльной.

Существует два вида фармацевтического инсулина - животного и синтетического происхождения. Инсулин животного происхождения выделяется из поджелудочной железы свиней или коров (или и тех, и других). Инсулиновые препараты животного происхождения делятся на две категории: «стандартный» и «очищенный» инсулин, в зависимости от уровня чистоты и содержания других веществ. При применении подобных продуктов всегда имеется небольшая вероятность развития рака поджелудочной железы, из-за возможного наличия в препарате загрязняющих веществ.
Биосинтетический, или синтетический, инсулин производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК, аналогичная же процедура используется в процессе производства гормона роста человека. В результате производится полипептидный гормон с одной «А-цепью», содержащей 21 аминокислоту, соединенную двумя дисульфидными связями с «B-цепью», содержащей 30 аминокислот. В результате биосинтетического процесса создается препарат, свободный от белка, загрязняющего поджелудочную железу, что часто наблюдается при приеме инсулина животного происхождения, структурно и биологически идентичный инсулину поджелудочной железы человека. Из-за возможного наличия в животном инсулине загрязнений, а также то, что его структура (очень незначительно) отличается от структуры человеческого инсулина, синтетический инсулин на сегодняшний день преобладает на фармацевтическом рынке. Биосинтетический человеческий инсулин/его аналоги также более популярны среди спортсменов.
Существует целый ряд доступных синтетических инсулинов, каждый из которых обладает уникальными характеристиками в отношении скорости начала действия, пика и продолжительности активности, а также концентрации доз. Это терапевтическое разнообразие дает врачам возможность адаптировать программы лечения инсулинозависимых больных сахарным диабетом, а также уменьшать количество ежедневных инъекций, обеспечивая для пациентов максимальный уровень комфорта. Пациентам следует знать обо всех особенностях препарата до начала его использования. Из-за различий между препаратами, переключение от одной формы инсулиновых препаратов к другой следует осуществлять с особой осторожностью.

Хумалог ® (Инсулин Лизпро) Хумалог ® - аналог человеческого инсулина короткого действия, в частности, аналог инсулина Lys (B28) Pro (B29), который был создан благодаря замене мест аминокислот на позициях 28 и 29. Он считается равномощным обычному растворимому инсулину при сравнении единица на единицу, однако обладает более быстрой активностью. Препарат начинает действовать примерно через 15 минут после подкожного введения, а его максимальный эффект достигается через 30-90 минут. Общая продолжительность действия препарата составляет 3-5 часов. Инсулин Lispro обычно используется в качестве дополнения к инсулинам более длительного действия, и его можно принимать до или сразу после еды, чтобы имитировать естественный отклик инсулина. Многие спортсмены полагают, что кратковременное действие этого инсулина делает его идеальным препаратом для спортивных целей, так как его наивысшая активность концентрируется на фазе после тренировки, характеризуемой повышенной восприимчивостью к усвоению питательных веществ.
Novolog ® (Инсулин Аспарат) - аналог человеческого инсулина короткого действия, создаваемый заменой аминокислотного пролина в положении B28 на аспарагиновую кислоту. Начало действия препарата наблюдается примерно через 15 минут после подкожного введения, а максимальный эффект достигается через 1-3 часа. Общая продолжительность действия составляет 3-5 часов. Инсулин Lispro обычно используется в качестве дополнения к инсулинам более длительного действия, и его можно принимать до или сразу после еды, чтобы имитировать естественный отклик инсулина. Многие спортсмены полагают, что его кратковременное действие делает его идеальным средством для спортивных целей, так как большая его активность может концентрироваться на фазе после тренировки, характеризуемой повышенной восприимчивостью к усвоению питательных веществ.
Хумулин ® R «Regular» (Инсулин Inj). Идентичен инсулину человека. Также продается как Хумулин-S® (растворимый). Продукт содержит цинк-инсулиновые кристаллы, растворенные в прозрачной жидкости. В продукте не присутствует добавок для замедления выпуска этого продукта, поэтому его обычно называют «растворимый человеческий инсулин». После подкожного введения препарат начинает действовать через 20-30 минут, а максимальный эффект достигается через 1-3 часа. Общая продолжительность действия составляет 5-8 часов. Хумулин-S и Humalog являются двумя наиболее популярными формами инсулина среди бодибилдеров и атлетов.

Хумулин ® N, НПХ (Инсулин Изофан). Кристаллическая суспензия инсулина с протамином и цинком для задержки выпуска и распространения действия. Инсулин изофан рассматривается как инсулин промежуточного действия. Начало действия препарата наблюдается примерно через 1-2 часа после подкожного введения, и достигает своего пика через 4-10 часов. Общая продолжительность действия составляет более 14 часов. Этот тип инсулина обычно не используется в спортивных целях.
Хумулин ® L Ленте (цинковая суспензия среднего действия). Кристаллическая суспензия инсулина с цинком для задержания его выпуска и расширения его действия. Хумулин-L рассматривается как инсулин промежуточного действия. Начало действия препарата наблюдается примерно через 1-3 часа, и достигает своего пика через 6-14 часов.
Общая продолжительность действия препарата составляет более 20 часов.
Этот тип инсулина обычно не используется в спорте.

Кристаллическая суспензия инсулина с цинком для задержания его выпуска и расширения его действия. Хумулин-L рассматривается как инсулин длительного действия. Начало действия препарата наблюдается примерно через 6 часов после введения, и достигает своего пика через 14-18 часов. Общая продолжительность действия препарата составляет 18-24 часов. Этот тип инсулина обычно не используется в спортивных целях.
Лантус (инсулин гларгин). Аналог человеческого инсулина длительного действия. В этом типа инсулина аминокислота аспарагин в положении A21 заменяется глицином, и к С-концу инсулина добавляются два аргинина. Начало действия препарата наблюдается примерно через 1-2 часа после введения, и препарат рассматривается как не имеющий существенного пика (он имеет очень устойчивую картину выпуска на всей продолжительности своей активности). Общая продолжительность действия препарата составляет 20-24 часов после подкожной инъекции. Этот тип инсулина обычно не используется в спортивных целях.

Хумулин ® смеси. Эти смеси обычного растворимого инсулина с быстрым началом действия с инсулином длительного или среднего действия для обеспечения более длительного эффекта. Они отмечаются по проценту смеси, обычно 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 и 50/50. Также доступны смеси с использованием инсулина быстрого действия Humalog.

Наиболее распространенные формы инсулина выходят в концентрации 100 МЕ гормона на миллилитр. Они идентифицируются в США и многих других регионах как препараты «U-100». В дополнение к этому, однако, также существуют концентрированные формы инсулина, доступные для пациентов, требующих более высоких доз и более экономичных или удобных вариантов, чем U-100 препараты. В США также можно найти продукцию, содержащуюся в концентрации, в 5 раз превышающую норму, то есть 500 МЕ на миллилитр. Такие препараты идентифицируется как «U-500», и доступны только по рецепту. Такие продукты могут быть чрезвычайно опасны при замене U-100 инсулиновых продуктов без компенсационных настроек дозировки. С учетом общей сложности в точном измерении доз (2-15 МЕ) с препаратом с такой высокой концентрацией, в спортивных целях почти исключительно используются U-100 препараты.

Гипогликемия является основным побочным эффектом при использовании инсулина. Это – очень опасное заболевание, которое имеет место в случае, если уровень глюкозы в крови падает слишком низко. Это довольно распространенная и потенциально смертельная реакция при медицинском и немедицинском применении инсулина, и к ней нужно относиться серьезно. Таким образом, очень важно знать все признаки гипогликемии.
Ниже приведен список симптомов, которые могут характеризовать мягкую или умеренную степень гипогликемии: голод, сонливость, нечеткость зрения, депрессия, головокружение, потливость, сердцебиение, тремор, беспокойство, покалывание в руках, ногах, губах или языке, головокружение, неспособность сосредоточиться, головная боль, нарушения сна, беспокойство, невнятная речь, раздражительность, аномальное поведение, неустойчивые движения и изменения личности. При возникновении любых подобных сигналов необходимо немедленно употребить пищу или напитки, содержащие простые сахара, например, конфету или углеводные напитки. Это вызовет повышение уровня глюкозы в крови, что защитит организм от гипогликемии легкой или умеренной степени. Всегда есть риск развития гипогликемия тяжелой степени, очень серьезного заболевания, требующего непосредственного вызова скорой медицинской помощи. Симптомы включают дезориентацию, припадки, потерю сознания и летальный исход. Обратите внимание, что в некоторых случаях симптомы гипогликемии ошибочно принимают за алкоголизм.
Также очень важно обратить внимание на сонливость после инъекций инсулина. Это ранний симптом гипогликемии, и явный признак того, что пользователю следует потреблять больше углеводов.
В такие моменты не рекомендуется спать, так как инсулин может достичь пика во время отдыха, и уровень глюкозы в крови может значительно упасть. Не зная этого, некоторые спортсмены сталкиваются с риском развития тяжелой степени гипогликемии. Опасность такого состояния уже обсуждалась. К сожалению, большее потребление углеводов перед сном не дает никакого преимущества. Пользователи, экспериментирующие с инсулином, должны бодрствовать в течение всего срока действия препарата, а также избегать использования инсулина ранним вечером, чтобы предотвратить возможную активность препарата в ночное время. Важно рассказать близким об использовании препарата, чтобы они могли сообщить в скорую помощь в случае потери сознания. Эта информация может помочь сэкономить ценное (возможно, жизненно важное) время, помогая медицинским работникам обеспечить диагностику и необходимое лечение.

Подкожное введение инсулина может спровоцировать увеличение жировой ткани в месте инъекции.
Это может усугубляться повторным введением инсулина в то же место.

У небольшого процента пользователей применение инсулина может спровоцировать развитие локализованной аллергии, включающей в себя раздражение, отечность, зуд и/или покраснение в местах инъекций. При долговременном лечении аллергические явления могут уменьшаться. В некоторых случаях это может быть связано с аллергией на какой-либо ингредиент, или, в случае инсулина животного происхождения, с загрязнением белка. Менее распространенное, но потенциально более серьезное явление – системная аллергическая реакция на инсулин, включающая в себя сыпь по всему телу, затрудненное дыхание, одышку, учащенный пульс, повышенное потоотделение, и/или снижение артериального давления. В редких случаях это явление может быть опасным для жизни. При возникновении любых неблагоприятных реакций пользователю следует сообщить в медицинское учреждение.

Учитывая, что существуют различные формы инсулина для медицинского применения с различными фармакокинетическими моделями, а также продукты с различными концентрациями препарата, пользователю крайне важно знать о дозировании и действии инсулина в каждом конкретном случае, чтобы контролировать пик эффективности, общую продолжительность действия, дозу и потребление углеводов. В спорте наиболее популярны инсулиновые препараты быстрого действия (Novolog, Хумалог и Хумулин-R). Важно подчеркнуть, что, прежде чем использовать инсулин, необходимо ознакомиться с действием глюкометра. Это медицинский прибор, который способен быстро и точно определять уровень глюкозы в крови. Это устройство поможет контролировать и оптимизировать прием инсулина/углеводов.

Формы инсулина короткого действия (Novolog, Humalog, Хумулин-R) предназначены для подкожных инъекций. После подкожной инъекции, место инъекции необходимо оставить в покое, и ни в коем случае не тереть, предотвращая слишком быстрое высвобождение препарата в кровь. Также необходимо менять места подкожных инъекций, чтобы избежать локализованного накопления подкожно-жировой клетчатки из-за липогенных свойств данного гормона. Медицинская дозировка будет варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Кроме того, на необходимую дозу инсулина могут влиять изменения в диете, уровне активности, или графике работа/сон. Хотя это и не рекомендуется врачами, целесообразно вводить некоторые дозы инсулина короткого действия внутримышечно. Это, однако, может спровоцировать увеличение потенциального риска в связи с диссипацией препарата и его гипогликемическим эффектом.
Дозирование инсулина у спортсменов может слегка отличаться, и часто зависит от таких факторов, как масса тела, чувствительность к инсулину, уровень активности, диета, а также использование других препаратов.
Большинство пользователей предпочитают принимать инсулин сразу после тренировки, что является наиболее эффективным временем для использования препарата. В среде культуристов, регулярные дозы инсулина (Хумулин-R) используются в количестве 1МЕ на 15-20 фунтов массы тела, и наиболее распространенной дозой является доза в 10 МЕ. Эта доза может быть немного уменьшена у пользователей, применяющих препараты более быстрого действия Хумалог и Novolog, обеспечивающие более мощный и быстрый максимальный эффект. Начинающие пользователи обычно начинают применять препарат в низких дозах с постепенным увеличением до нормальной дозировки. Например, в первый день инсулиновой терапии пользователь может начать с дозы в 2 МЕ. После каждой тренировки доза может быть увеличена на 1МЕ, и это увеличение может продолжаться до установленного пользователем уровня. Многие считают, что такое применение более безопасно и помогает учитывать индивидуальные особенности организма, так как пользователи имеют разную толерантность к инсулину.
Спортсмены, использующие гормон роста, часто применяют немного более высокие дозы инсулина, так как гормон роста снижает секрецию инсулина и провоцирует клеточное сопротивление к инсулину.
Надо помнить, что в течение нескольких часов после применения инсулина необходимо употребить в пищу углеводы. Необходимо употребить по крайней мере 10-15 грамм простых углеводов на 1МЕ инсулина (с минимальным непосредственным потреблением 100 грамм вне зависимости от дозы). Это необходимо сделать через 10-30 минут после подкожного введения Humulin-R, или сразу после использования Novolog или Humalog. В качестве быстрого источника углеводов часто применяются углеводные напитки. В целях безопасности пользователи должны всегда иметь под рукой кусочек сахара в случае неожиданного падения уровня глюкозы в крови. Многие спортсмены принимают креатин моногидрат вместе с углеводным напитком, так как инсулин может способствовать увеличению производства креатина в мышцах. Через 30-60 минут после инъекции инсулина пользователю необходимо хорошо поесть и употребить протеиновый коктейль. Углеводный напиток и протеиновый коктейль являются абсолютно необходимыми, так как без этого уровень сахара в крови может упасть до опасно низкого уровня и спортсмен может войти в состояние гипогликемии. Достаточные количества углеводов и белков являются постоянным условием при применении инсулина.

Инсулины среднего, длительного действия и двухфазные инсулины предназначены для подкожных инъекций. Внутримышечные инъекции будут способствовать слишком быстрому выпуску препарата, что может потенциально привести к риску гипогликемии. После подкожной инъекции место инъекции следует оставить в покое, его нельзя тереть, чтобы не допустить слишком быстрый выпуск препарата в кровь. Также рекомендуется регулярно менять места подкожных инъекций, чтобы избежать локализованного накопления подкожного жира в связи с липогенными свойствами этого гормона. Дозировка будет варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей каждого конкретного пациента.
Кроме того, на дозировку инсулина могут повлиять изменения в диете, уровне активности, или графике работа/сон. Инсулины среднего, длительного действия и двухфазные инсулины не широко используются в спорте из-за своей долго действующей природы, что делает их плохо подходящими для применения в короткий момент после тренировки, характеризующийся повышенным уровнем поглощения питательных веществ.

U-100 инсулины можно приобрести в аптеках Соединенных Штатов без рецепта. Так, инсулинозависимые диабетики имеют легкий доступ к этому спасательному лекарству. Концентрированный (U-500) инсулин продается только по рецепту. В большинстве регионов мира высокое медицинское применение препарата приводит к легкой его доступности и низким ценам на черном рынке. В России препарат отпускается по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: D-аспарагиновая кислота , Вино , Можжевельник (можжевельник китайский) , Тульбагия , Циклоастрагенол (TA-65) ,