5-гидрокситриптофан (5-HTP), также известный как окситриптан, является естественной аминокислотой и химическим прекурсором, а также метаболическим промежуточным соединением в биосинтезе нейромедиаторов серотонина и мелатонина из триптофана. 5-HTP продается без рецепта в Великобритании, Австралии, США и Канаде в качестве пищевой добавки для использования в качестве антидепрессанта, средства для подавления аппетита и снотворного препарата, и также продается во многих европейских странах как средство для лечения депрессии под торговыми марками Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-ОН и Triptum. Несколько двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследования продемонстрировали эффективность 5-HTP в лечении депрессии, хотя отмечалось отсутствие высококачественных исследований. Для того, чтобы определить, является ли 5-HTP действительно эффективным средством для лечения депрессии, необходимо большее количество исследований, однако для их проведения недостаточно финансирования из-за непатентоспособного статуса вещества.
Фармакологическая группа: аминокислоты
ИЮПАК название: 2-амино-3-(5-гидрокси-1Н-индол-3-ил) пропановая кислота
Молекулярная формула: C11H12N2O3
Молярная масса: 220,23 г / моль
Плотность: 1,484 г / мл
Температура плавления: 298 до 300 ° С (568 до 572°F; 571 573 К)
Температура кипения: 520,6 ° C (969,1 ° F; 793,8 К)
5-HTP является прекурсором серотонина – нейротрансмиттера, который иногда позиционируют в качестве антидепрессанта. 5-HTP - это простой способ быстро повысить уровень серотонина в мозге; его использование может привести к положительному результату, но также существует опасность резкого повышения содержания серотонина в мозге (так называемый «серотониновый синдром»).
5-HTP – соединение, которое в мозге преобразуется в серотонин. Серотонин является одним из главных нейромедиаторов, обладающих анти-депрессивными характеристиками. 5-HTP успешно использовался для восстановления низкого уровня серотонина у лиц, страдающих депрессией и повышенным уровнем воспалений (что типично при метаболическом синдроме).
Является одной из форм:
Побочные эффекты:
Хотя токсичность серотонина не наблюдается при совместном приеме 5-HTP и антидепрессантов, тем не менее, рекомендуется проконсультироваться с врачом о возможности такого приема.
5-гидрокситриптофан декарбоксилируется в серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-HT) при помощи фермента декарбоксилазы ароматических L-аминокислот при участии витамина В6. Эта реакция происходит в нервной ткани и в печени. 5-HTP пересекает гематоэнцефалический барьер, в то время как 5-НТ – нет. Избыток 5-HTP, особенно при введении с витамином В6, как полагают, метаболизируется и выводится из организма.
Психоактивное действие 5-HTP опосредовано увеличением производства серотонина в тканях центральной нервной системы. Исследования показывают, что совместное применение 5-HTP с карбидопой значительно увеличивает плазменные уровни 5-HTP. Тем не менее, несколько исследований показали, что 5-HTP действует даже без участия периферического ингибитора декарбоксилазы (например, карбидопы). Другие исследования показали, что в результате применения комбинации 5-HTP и карбидопы может возникнуть риск развития заболевания, подобного склеродермии.
Исследования с использованием спрея для полости рта 5-HTP (полученного из растительного источника Griffonia Simplicifolia) показывают, что благодаря приему 7,68 мг 5-HTP, полученного из 30,72 мг Griffonia Simplicifolia, пять раз в день (общая суточная доза около 40 мг), содержание 5-HIAA в моче повышается (от 3,71 +/- 1,27мг / 24 часа до 8,80 +/- 4,02мг / 24 часа; увеличение на 137%) по отношению к базовым значениям 1). Это подтверждает, что 5-HTP может всасываться под языком. Аналогичные результаты были отмечены и при использовании данного спрея в других местах – хотя следует отметить, что его при этом смешивали с другими травами 2). Сублингвально поглощается при применение спрея в полости рта.
Используется в качестве добавки (в отличие от триптофана) для повышения уровня серотонина. триптофан может быть использован для произведения ниацина или белка, в то время как 5-HTP предназначен для синтеза серотонина. Также 5-HTP легко пересекает гематоэнцефалический барьер3). Доказано, что добавление 5-HTP более эффективно, нежели применение только триптофана. Дополнительное преимущество 5-HTP добавки возникает благодаря тому, что 5-HTP обходит клеточное саморегулирование L триптофана на IDO ферменте; в нем он регулирует активность IDO, поддерживая гомеостаз триптофана и обходит фермент триптофангидроксилазы, который ограничивает скорость в биосинтезе серотонина. 5-HTP известен тем, что повышает уровень серотонина, и используется в клинических испытаниях оценки эффективности препаратов, которые влияют на уровень серотонина. Путем соединения экспериментального препарата с 5-HTP для создания «серотонинового синдрома», или токсичности серотонина, можно увидеть, как препарат усиливает биосинтез или биодоступность серотонина,– все зависит от того, сколько 5-HTP требуется, чтобы вызвать синдром; низкие дозы свидетельствует о более высокой силе препарата. Данный тест известен как тест 5-HTP-индуцированного синдрома4).
Хотя 5-HTP содержится в пище только в незначительных количествах, это химическое вещество принимает участие в метаболизме триптофана, аминокислоты, содержащейся в молоке, мясе, картофеле, тыкве и зелени.
5-HTP продается без рецепта в Соединенных Штатах, Великобритании и Канаде в качестве пищевой добавки для использования в качестве антидепрессанта, средства для подавления аппетита и снотворного средства. 5-HTP в форме добавки, как правило, продается в виде 50 мг или 100 мг желатиновых или вегетарианских капсул, однако в начале 2014 года 5-HTP стал доступен в Великобритании в форме трансдермальноого пластыря. 5-HTP обычно извлекают из семян растения Griffonia Simplicifolia. В 2001 году был опубликован Кокрановский обзор влияния 5-HTP и триптофана на депрессию. Авторы включили только исследования высокой точности. Из 108 исследований влияния 5-HTP и триптофана на депрессию, опубликованных в период между 1966 и 2000, только два удовлетворили стандартам качества, установленных авторами, и в общей сложности включили 64 участника. Вещества продемонстрировали большую эффективность, чем плацебо, в двух включенных исследованиях, однако авторы утверждают, что «качество данных является недостаточным», и отмечают, что «поскольку существуют альтернативные антидепрессанты, являющиеся эффективными и безопасными, клиническая эффективность 5-HTP и триптофана в настоящее время ограничена». 5-HTP часто принимают при окончании действия МДМА, чтобы облегчить симптомы дисфории. 5-HTP является необходимым предшественником для производства серотонина в мозгу, а MДMA истощает естественные уровни серотонина в организме человека. Таким образом, прием 5-HTP после употребления МДМА, предположительно, также помогает улучшить выработку серотонина. Однако, несмотря на широкую распространенность такой практики и физиологическую обоснованность теории, до сих пор не существует научных данных, подтверждающих эффективность этой практики. Совместное использование 5-HTP и ингибиторов моноаминоксидазы может увеличить риск развития серотонинового синдрома. В связи с ограничительным характером фермента декарбоксилазы, который превращает 5-HTP в серотонин, риск развития серотонинового синдрома, предположительно, является достаточно низким, если, конечно, ингибиторы моноаминоксидазы и 5-HTP не принимаются в больших количествах. Нет убедительных доказательств того, что совместное введение 5-HTP и веществ, высвобождающих серотонин, таких как МДМА, связан с повышенным риском развития серотонинового синдрома. По неофициальным данным, совместное введение может уменьшить производство некоторых нейротоксичных метаболитов, являющихся продуктами разложения МДМА.
Типичная доза 5-HTP варьируется в диапазоне 300-500 мг и принимается один раз в день либо в виде отдельных доз. Более низкие дозы также могут быть эффективны, но, как правило, при совместном приеме с другими веществами. С целью снижения потребления пищи, 5-HTP следует принимать с едой – таким образом, повышается насыщение после приема пищи (вместо снижения аппетита /ощущения голода). 5-HTP не следует принимать с любыми неврологическими препаратами, которые прописываются в качестве антидепрессантов, без одобрения врача. Это особенно важно в случае приема СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), ведь подобная комбинация с 5-HTP является потенциально смертельно опасной.
Нейротрансмиттер серотонин синтезируется из аминокислоты триптофана с помощью 5-HTP. триптофан преобразуется в 5-HTP через фермент триптофан-гидроксилазу, а 5-HTP преобразуется в серотонин через фермент декарбоксилазы L-амин кислот. Серотонин позже расщепляется до 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) через моноаминоксидазу 5).
Как минимум, одно исследование, при котором экстракт Griffonia Simplicifolia (10,24 мг, из которых 2,56мг составлял 5-HTP; смешанный с Centella asiatica и Taraxacum officinale в дозе 11,7 мг, 4,55 мг Paulina cupana и 9,75 мг экстракта артишока) принимался в три приема пять раз в день (40 мг 5-HTP в целом) 20 женщинами избыточным весом или ожирением (но не страдающих от депрессий и без расстройств пищевого поведения) в течение 4 недель, показало увеличение чувства сытости и уменьшении тенденции к перееданию; сообщается, что повышение сытости привело к улучшению результатов по снижению веса в экспериментальной группе, где все пациенты проходили курс диет и похудания. Испытания в схожей возрастной группе женщин на протяжении 2 месяцев показали, что этот спрей можно использовать для увеличения сытости (и, опосредованно, снижения веса)6). У 19 женщин с ожирением, принимающих либо плацебо, либо 5-HTP в дозе 8 мг/кг (вес не указывается, индекс массы тела в пределах 30-40 для женщин) в день в течение 5 недель без сопутствующих диетических рекомендаций, лечение 5-HTP вызвало понижение аппетита и приема пищи (что привело к потере веса), без существенного влияния на эмоциональное состояние. Это исследование показало, что потребление пищи сократилось в среднем с 2,903ккал до 1,819ккал (62% от исходного уровня), в то время как прием плацебо снизил потребление калорий лишь до 80%; 0,5 кг потери веса при приеме плацебо значительно уступает показателю почти в 1,5 кг потери веса при приеме 5-HTP. Такая потеря веса наблюдалась у диабетиков с избыточным весом при приеме 750 мг 5-HTP на протяжении 2 недель, и у пациентов с ожирением при приеме 900 мг 5-HTP на протяжении 12 недель каждый день (58% от исходных показателей потребления); данное исследование сначала проходило на протяжении 6 недель без диеты (и значительное понижение веса отмечалось только на 6-й неделе), а потом совместно с диетой – и наблюдалось уже понижение веса на дополнительных 3,3 кг на протяжении последующих 6 недель. Очевидно, 5-HTP понижает потребление пищи и повышает скорость насыщения - хотя большинство исследований в настоящее время проводятся среди женщин. Впрочем, как минимум одно исследование, которое проводилось среди обеих полов, указывает на справедливость данных результатов, как для женщин, так и для мужчин. Минимум одно исследование показало разницу между «повышением сытости» (ощущение насыщенности пищей) и «снижением аппетита» (пониженное желание к приему пищу) и отметило, что 5-HTP вызывает увеличение сытости без сопутствующего снижения аппетита. Большинство исследований, относящихся к метаболизму серотонина, проводились исключительно среди женщин; только в одном исследовании участвовали и мужчины – но результаты позволяют предположить позитивные эффекты для обеих полов7). Более правильным будет сказать, что 5-HTP может увеличивать сытость (ощущение насыщенности), а не снижение аппетита (уменьшение желания есть), хотя конечный результат состоит в меньшем потреблении пищи. В настоящее время изучению подвергаются только лица с ожирением. Следует отметить, что, как показывает опыт, 5-HTP уменьшает тягу, в частности, к углеводам. Серотонинергическая (относящаяся к серотонину) система играет важную роль в отборе макроэлементов у людей с ожирением с тягой к углеводам – а увеличение серотонинергической передачи, как известно, уменьшает эту тягу. Помимо этого, пониженная серотонинергическая передача (в гипоталамусе) также причастна к увеличению потребления пищи и уменьшению сытости в целом. Что касается исследований, анализирующих углеводы сами по себе, стоит отметить исследование среди женщин с избыточным весом. После приема 8мг/ кг 5-HTP в течение 5 недель отмечалось, что, в то время как плацебо не уменьшает потребления углеводов (потребление калорий сократились, но уровень углеводов продолжил составлять 38% от общего потребления калорий), принимающие 5-HTP сохранили 38% потребления углеводов, но в общей сложности стали потреблять меньше калорий и углеводов. У диабетиков (без диетических рекомендаций) наблюдалось снижение, как в потреблении углеводов, так в потреблении пищевых жиров, при приеме 750 мг 5-HTP в день в течение 2 недель. Только одно исследование свидетельствует в пользу частных случаев, когда сокращение потребления калорий наблюдалось из-за сокращения потребления углеводов (75% наблюдаемого снижения) и жиров (25%). Отмечается, что 5-HTP добавки вызывают выборочное снижение тяги к углеводам. В данный момент это утверждение не имеет серьезных доказательств (два исследования предполагают, что препарат снижает общее потребление калорий), хотя, по крайней мере, одно исследование предполагает, что возможно выборочное сокращение потребления углеводов8).
Считается, что нехватка аминокислоты триптофана (прекурсора 5-HTP) связана с депрессией – в качестве доказательства указывают на пониженное содержание триптофана в сыворотке крови у депрессивных лиц. Пониженный уровень триптофана в организме может быть вызван различными факторами, но, скорее всего, главной причиной является нехватка в рационе этой аминокислоты в качестве субстрата или усиление активности ферментов (особенно индоламин 2,3-диоксигеназы (IDO) и триптофан 2,3-диоксигеназы (TDO)), которые расщепляют триптофан или препятствуют синтезу серотонина. Количество этих ферментов может увеличиваться при хронических воспалениях; при депрессиях и для повышения уровня кинуренина используются инъекции некоторых противовоспалительных цитокинов: уровень триптофана, который свидетельствует об IDO-активности, повышается. Активность триптофангидроксилазы может быть также дополнительно подавлена в случаях дефицита магния или витамина В6, в состоянии стресса или при чрезмерных уровнях триптофана9). При дефиците триптофана можно применять добавки с триптофаном и 5-HTP, хотя мета-анализ показал, что результаты не являются значительными (отношение шансов 1,3-13,2) при статистической нерегулярности исследований10). Теоретическая польза 5-HTP в качестве монотерапии при депрессии пока не имеет подтверждений. Исследование депрессивных лиц, устойчивых к лечению, в котором комбинировалась терапия 5-HTP с кардидопой, показало, что состояние 43 из 99 (43,4%) пациентов улучшилось при приеме в среднем 200 мг (диапазон 50-600мг) 5-HTP. Поскольку кардидопа является периферийным ингибитором декарбоксилазы, который может предотвратить метаболизм моноаминов (в том числе серотонина), эти результаты вряд ли могут свидетельствовать о монотерапии 5-HTP (несмотря на продемонстрированные 30-45%, повторяющие результаты эффекта плацебо). Для повышения эффективности, в исследованиях с 5-HTP, как правило, используются и другие соединения.
Комбинация ГАМК и 5-HTP (среди других ингредиентов, таких как валериана лекарственная и полифенолы какао) уменьшает время, необходимое для засыпания, и улучшает продолжительность и качество сна11).
Исследование «романтического» стресса, изучающее молодых людей без депрессий, испытавших недавнее расставание партнером, показало, что после приема 60 мг Griffonica Simplicifonia (12,8 мг 5-HTP) два раза в день в течение 6 недель, отмечается снижение «романтического» стресса при достижении 3-недельной отметки, без дополнительного улучшения через 6 недель; данное исследование не включало контрольные группы и группы плацебо12).
Исследована также роль 5-HTP при приливах, поскольку селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) уменьшают возникновение приливов и симптомов менопаузы. В исследовании, проведенном в период менопаузы, женщинам давали 150 мг 5-HTP в день (50 мг три раза в день) в течение одной недели - но снизить количество приливов не удалось, что было зафиксировано с помощью записывающего устройства Flashmark Pro13).
Исследование, в котором 20 человек с абстиненцией принимали 5-HTP (5 мг) наряду с глютамином (150 мг), D-фенилаланином (300 мг) и некоторыми минералами, такими как кальций и магний, показало, что после 40 дней лечебного питания (в условиях стационара) наблюдалось уменьшение симптомов абстиненции, кроме беспокойства, по сравнению с группой плацебо. Симптомы фиксировались с помощью SCL-90-R.
Серотонин, вероятно, влияет также на приступы паники. Хотя исследования, которые использовали триптофан, не всегда включали изучение приступов паники, они указывают на то, что серотонин защищает организм от нейровегетативных панических симптомов и повышенной тревожности. Исследование, проведенное с 24 пациентами с паническими расстройствами и нормальными участниками, которым давали по 200 мг 5-HTP до теста с использованием 35% CO2 (который использовался, чтобы вызвать приступ паники в качестве ответа) показало, что CO2 может индуцировать приступ паники как у пациентов с паническими расстройствами, так и у нормальных людей; и что 5-HTP в дозе 200 мг служит в качестве защиты от паники в обеих группах, но в большей степени у пациентов, страдающих от панических расстройств. Исследование было продублировано с паническими приступами, вызванными холецистокинином-4 и 200 мг 5-HTP среди здоровых людей14). Лица, которые страдают от панических расстройств, могут быть более подвержены риску серотонергических дисбалансов, в то время как триптофановое истощение (которое считается надежной моделью понижения уровня серотонина) вызывает большую восприимчивость к приступам паники15). В расширенном исследовании антипанических эффектов 5-HTP детям (3,2-10,6 лет) давали 2 мг/кг 5-HTP перед сном в течение 20 дней, после чего отмечалось, что прием 5-HTP связан с положительной реакцией (более 50% снижения частоты ночных кошмаров) у 93,5% детей, по отношению к 28,6% в группе плацебо. Как ни странно, через 6 месяцев после начала приема добавок 5-HTP в группе по-прежнему отмечалось меньше ночных кошмаров (83,9% улучшения)16).
У лиц, страдающих паническим расстройствами (по сравнению с лицами без расстройств) при приеме 200 мг 5-HTP, в обеих группах отмечалось увеличение кортизола в слюне в течение 3 часов, но у лиц с приступами паники отмечалось дальнейшее увеличение и после 3-часовой отметки; данное повышение уровня кортизола не связано с любыми побочными эффектами – такими как головная боль, усталость, тошнота, потоотделение и т.п17).
Было отмечено, что прием добавок 5-HTP может вызвать истощение или уменьшение биологической активности катехоламинов, таких как допамин (и L триптофан), и что это соотношение также действует в обратном направлении – т.е. прием добавок L-тирозина может вызвать истощение 5-HTP и самого серотонина. L-ДОФА может понизить промежуточный синтез серотонина, хотя L-ДОФА может также истощить L-тирозин (поскольку он находится дальше в той же метаболической цепи). В связи с чрезмерным уровнем разрушения одного элемента другим, некоторые авторы полагают, что комбинированная терапия 5- HTP и L-тирозина (на самом начале метаболической цепи, но проходя через ограничение скорости ферментами) может быть потенциально эффективной стратегией для борьбы с депрессивными эффектами18).
Фермент допамин декарбоксилазы (ароматической декарбоксилазы L-аминокислот) является связующим звеном при превращении 5-HTP в серотонин, и этот фермент экспрессируется в ткани желудка. Полагают, что ингибирование этого фермента в желудке в течение приема 5-HTP увеличивает концентрацию 5-HTP, которая достигает нервной ткани. Данная теория поддерживается исследованиями с использованием 100-200 мг карбидопы (фармацевтического ингибитора) вместе с 5-HTP для увеличения радиоактивности 5-HTP (указывающей на нейронные накопления) в организме человека19). Катехины зеленого чая (галлат эпигаллокатехин и эпигаллокатехин-3-галлат) необратимо ингибируют фермент со значениями инактивации в 868M/мин и 1511M/мин, соответственно, и это ингибирование было отмечено при 100 мкМ. Считается, что сочетание добавки 5-HTP и ингибитора декарбоксилазы допамина снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, поскольку избыток серотонина в сыворотке (не в нейронах) связан с болезнью сердечного клапана у крыс. В связи с накоплением 5-HTP в нервной ткани после комбинированнго лечения, вполне логично предположить снижение системного серотонина; впрочем, данный аспект еще не отображен в исследованиях. Соединение добавки 5-HTP с ингибитором декарбоксилазы дофамина способствует накоплению 5-HTP и, как результат, накоплению серотонина в головном мозге, что отмечено в исследованиях с людьми. Это теоретически снижает риск осложнений с клапанами сердца (еще не доказано).20)
В некоторых исследованиях, в которых отмечается подавление аппетита при приеме добавки 5-HTP, также фиксируется тошнота, выше, чем у группы плацебо; впрочем, отмечается, что это единственный значимый побочный эффект. Краткосрочные исследования, как правило, показывают, что тошнота сохраняется на протяжении всего периода исследования, в то время как исследования, длящиеся более 3 недель, отмечают снижение тошноты после данного промежутка времени.
Не поступало сообщений о токсичности при приемах доз до 50 мг/кг массы тела. Однако при дозе 100-200 мг/кг массы тела отмечается развитие серотонинового синдрома (исследования проводились с лабораторными животными в условиях изоляции). При нормальной дозе 5-HTP (обычно около 300 мг в день), побочные эффекты и серотониновый синдром не наблюдается у людей даже при совместном приеме с антидепрессантами, такими как ингибиторы МАО. В связи с ограниченным размером образцов в указанных исследованиях, предполагается, что эти результаты можно рассматривать как предварительные21). Следует отметить, что добавка 5-HTP может привести к увеличению в моче 5-гидроксииндолуксусной кислоты, которая является основным метаболитом серотонина, и также выводится с мочой. Повышение содержания 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче иногда является маркером карциноидных опухолей в связи с увеличением преобразования триптофана в серотонин в этих опухолях; и в этом случае нужно измерить уровень хромогранина А в сыворотке (поскольку добавка 5-HTP не повышает уровень хромогранина A)22).
Поскольку 5-HTP не был тщательно изучен в клинических условиях, нет данных о его возможных побочных эффектах и взаимодействиях с другими препаратами. Тем не менее, следует отметить, что не существует никаких опубликованных сообщений о серьезных побочных эффектах 5-HTP (без примесей), несмотря на то, что 5-HTP легко доступен в качестве БАДа. Это может означать, что при приеме 5-HTP серьезные побочные эффекты наблюдаются относительно редко, по крайней мере, при приеме в умеренных дозах. С другой стороны, острые умеренные желудочно-кишечные эффекты, такие как диарея и рвота, довольно часто возникают при применении 5-HTP, возможно, вследствие быстрого образования серотонина в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Пероральный прием 5-HTP приводит к увеличению мочевого 5-HIAA, метаболита серотонина, таким образом, 5-HTP периферически метаболизируется в серотонин, который затем также метаболизируется. Это может привести к ложно-положительным показателям в тестах на карциноидный синдром.
В сочетании с антидепрессантами классов ИМАО или СИОЗС, прием высоких доз 5-HTP может вызывать острый серотониновый синдром у крыс. У человека 5-HTP не был клинически связан с серотониновым синдромом. В сочетании с карбидопой (как для лечения симптомов болезни Паркинсона), 5-HTP вызывает тошноту и рвоту; однако эти симптомы могут быть уменьшены при приеме Гранисетрона. Как уже упоминалось выше, у пациентов, принимающих карбидопу и 5-HTP, могут развиваться симптомы, подобные склеродермии. Фармацевты полагают, что 5-HTP может вызывать синдром эозинофилии-миалгии, серьезное заболевание, приводящее к чрезмерной мягкости мышц, миалгии и заболеваниям крови. Однако, есть данные о том, что синдром эозинофилии-миалгии, наблюдаемый при приеме 5-HTP, был вызван загрязнителями, содержащимися в ранних партиях добавок 5-HTP, до введения текущих мер контроля производственной практики со стороны FDA Соединенных Штатов в 2007 году. Во многих странах мира в настоящее время используется аналогичное регулирование.
5-гидрокситриптофан (5-HTP), также известный как окситриптан (МНН) — это аминокислота, встречающаяся в природе, в частности в семенах Griffonia simplicifolia. Отпускается из аптек без рецепта в качестве пищевой добавки.
Читать еще: Бендамустин (Рибомустин) , Болезнь Кавасаки , Супердрол (метилдростонолон) , Цефалексин , Этакридин ,