7-Кето ДГЭА

7-Кето ДГЭА – это метаболит ДГЭА, негормональный, ускоряющий процессы жиросжигания и увеличивающий скорость метаболизма в организме. Исследования, проведенные на людях, демонстрируют, что препарат является перспективным средством для потери жира, однако качество таких исследований в настоящее время является довольно сомнительным. 7-дегидроэпиандростерон (7-оксо ДГЭА, более известный как 7-кето) является одним из трех окисленных метаболитов гормона дегидроэпиандростерона. Все эти три окисленных метаболита могут преобразовываться друг в друга, но не преобразуются обратно в ДГЭА. 7-кето (ДГЭА) помогает организму синтезировать половые гормоны, определяющие сексуальную активность человека (эстроген – женский гормон и тестостерон – мужской половой гормон), естественным образом препятствуя накоплению жира в тканях. Добавка 7-кето не является гормональным средством; может взаимодействовать с метаболическими стероидами, однако до сих пор окончательно не установлено, каким именно образом это происходит. Очевидно, в 7-кето используются антикортизоловые механизмы, поскольку ферменты, активирующие кортизол (из относительно неактивных предшественников кортизона и кортикостерона) являются теми же ферментами, которые осуществляют превращение этих окисленных метаболитов. Исследования с использованием добавок кето 7, как правило, отмечают, что вещество повышает метаболизм при ограничении калорийности (что вторично по отношению к сокращению темпов снижения скорости обмена веществ, связанного с диетой), хотя данных об этом довольно мало. 7-кето, по-видимому, является довольно перспективным негормональным жиросжигателем ¹⁾, однако для более четких утверждений требуются более основательные доказательства. 7-дегидроэпиандростерон также известен как: 7-кетодегидроэпиандростерон, 7-оксодэгидропиандростерон, 7-кето ДГЭА, 7-оксоДГЭА, 7-оксо, 7-кето.

• По большей части, добавка 7 keto не является ни эстрогенной, ни андрогенной.
• Является жиросжигателем
• Чрезмерное употребление вызывает зависимость

Ежедневно, в качестве добавки к пище, употреблять 200-400 мг капсул 7-кето в двух раздельных дозах (100-200 мг), некоторые ограниченные данные свидетельствуют о том, что более низкие дозы (50-100 мг) могут быть более эффективны относительно воздействия на нейроны мозга. Оптимальный режим дозирования и максимальная доза 7-кето в целом еще не были установлены, и вышеуказанные дозы основаны на показаниях, продемонстрировавших свою эффективность.

7-Кето ДГЭА (далее 7-кето) представляет собой молекулу, полученную из ДГЭА (3β-гидрокси-5-андростен-17-он). 7-кето является синонимом 7-оксо или 7-оксо ДГЭА, относится к группе кетонов, содержит молекулы кислорода. 7-кето – это более широко используемое название, которое является торговым наименованием вещества, в то время как 7-оксо является международным непатентованным наименованием (МНН). 7-кето является натуральным веществом (ДГЭА является натуральным веществом, и ферменты, опосредующие его превращение, присутствуют в организме человека).²⁾ Исследования показывают, что в организме ДГЭА содержится в различных уровнях: 0,280 +/- 0.227нмол / л в сыворотке, больше всего ДГЭА производится в 25 лет, после чего его выработка неуклонно снижается, причём это снижение происходит у мужчин и у женщин по-разному. ³⁾ Дополнение 7-кето иногда используется совместно с ацетил эфиром, полностью известным как 3β-ацетил-7-кето ДГЭА. Дополнение 7-кето иногда используется вместо добавок ДГЭА, в случаях, если нежелательно нарушение гормонального фона, поскольку 7-кето не преобразует андрогены и эстрогены в активные стероидные гормоны.

Ацетилированная форма 7-кето (3β-ацетил-7-оксо-ДГЭА) быстро метаболизируется в сульфатированную форму 7-кето-7- (кето ДГЭА 3βсульфат) со свободным 7-кетоДГЭА в качестве промежуточного соединения, в то время как ацетатная группа и сульфатная группа находятся на той же молекуле углерода. Сульфатация или ацетилирование 7-кето в положении 3 не мешает индукции жиросжигающих ферментов. 7-ДГЭА, подобно ДГЭА, может существовать в организме в свободной или в сульфатированной форме. ⁴⁾

7-кето ДГЭА является одним из многих метаболитов гормона дегидроэпиандростерона (ДГЭА), где ДГЭА преобразуется в 7α-гидроксиДГЭА (Оксистерол 7α-гидроксилазы ⁵⁾, CYP3A4 / 5 ⁶⁾, или CYP7B1 ⁷⁾), а затем может быть преобразована в 7β-гидроксиДГЭА с помощью 11β-HSD типа 1, и это превращение может происходит во множестве тканей, включая головной мозг, селезенку, тимус, слизистые оболочки, ткани эпителия, кожу, кишечник, толстую кишку, слепую кишку и скелетные мышцы. 11β-HSD типа 1 может преобразоваться либо в 7α или в 7β гидроксиДГЭА, в 7-оксо-ДГЭА (синоним 7-кето). В связи с необратимостью процессов Оксистерол 7α-гидроксилазы и ферментов CYP3A4 / 5, эти три молекулы не преобразуются в изначальный родительский ДГЭА и не модифицируются в андрогенных или эстрогенных предшественников, ДГЭА не метаболизируется (в андростендион через 3β-HSD) при использовании 7- кето добавок. Активность 11β-HSD1 уравновешивает кислородсодержащие метаболиты ДГЭА, и фермент, известный как гексоза-6-фосфатдегидрогеназа, влияет на преобразование этих кислородсодержащих метаболитов в 7β гидроксиДГЭА. 7-кето является одним из трех «кислородсодержащих метаболитов ДГЭА», и не может быть преобразован в ДГЭА за счет превращения ДГЭА в эти кислородсодержащие метаболиты. ⁸⁾

7-кето – это биологически активная добавка для местного применения. Используется в виде крема в дозировке 25 мг. ⁹⁾

В ходе исследования, мышам, которым вводили нейротоксин и скополамин, также вводили инъекции ДГЭА (20 мг / кг) или 7-кето (24 мг / кг). Было показано, что оба препарата являются нейростероидными и облегчают протекание процессов, связанных с обучением, замедленных при приеме скополамина у молодых мышей. При приеме нейрогормона без скополамина, молодые мыши превзошли контролируемых мышей в показателях обучения, связанном с приобретенной памятью, однако эта тенденция не была статистически значимой. ¹⁰⁾ У старых мышей, которым давали 7-кето без скополамина, наблюдались улучшения в сохранении памяти, которые не проявлялись в опытах с родительским ДГЭА (результат наблюдался при введении инъекции непосредственно в мозг старых мышей). ¹¹⁾ Существуют предварительные данные о том, что 7-Кето может уменьшить ухудшение памяти при воздействии холинергических токсинов или возрастное ухудшение памяти, однако исследования, проводимые в настоящее время, сконцентрированы на использовании инъекций и не используют данных о воздействии на людей.

В результате исследования с использованием 200 мг 7-кето в течение 8 недель в сочетании с калорийно-ограниченной диетой и физическими упражнениями (применяемыми в группе плацебо), не удалось найти существенной разницы в эффективности препарата, изменении уровня физической усталости или бодрости (что оценивалось с помощью профиля Mood States)¹²⁾. В настоящее время нет данных о том, что добавки 7-кето могут способствовать снижению усталости.

При тестировании нейрогормонов у женщин в середине фолликулярной и лютеиновой фаз менструального цикла, было отмечено, что, несмотря на отсутствие изменений в родительской ДГЭА, наблюдалось снижение циркулирующих уровней окисленных метаболитов, в том числе 7-кето; Авторы предположили, что окисленные метаболиты ДГЭА могут играть определенную роль в изменении настроения, связанного с менопаузой.¹³⁾ Содержание эндогенного 7-кето и метаболита ДГЭА, по-видимому, снижается во время менструального цикла в головном мозге, с чем, как полагают, и связаны изменения в настроении (так как эти вещества являются нейрогормонами). В настоящее время проведено не достаточно исследований данной добавки, чтобы оценивать это утверждение как точное.

У крыс, условно реагирующих на употребление алкоголя (в условиях эксперимента), при потреблении 7-кето (10-56мг / кг) удалось сократить зависимость от алкоголя. Таким образом, в дальнейшем вещество может использоваться в качестве средства от алкоголизма. Этот эффект так же наблюдался при приеме ДГЭА(10-180мг / кг). 7-кето ДГЭА и ДГЭА сам по себе одинаково эффективны в снижении уровня алкоголя в крови (в зависимости от дозы), но 7-кето был более эффективным в сокращении зависимости в почти абсолютной степени при приеме в дозе 56 мг / кг; авторы отметили, что этот эффект не был связан с наследственным фактором (ДГЭА, как известно, не изменяет метаболизма алкоголя) и свидетельствует о меньшем потреблении алкоголя у крыс.¹⁴⁾ Использование и действие 7-кето достаточно подтверждены на примере опытов с животными. Вещество может использоваться в качестве антиалкогольного препарата, имеющего больший потенциал, чем изначальный (родительский) ДГЭА. Эффективность препарата была подтверждена в исследованиях с животными.

Сообщается об улучшении состояния пяти резистентных к лечению женщин, перенесших тяжелую травму (в результате жестокого обращения в детстве). в После применения 25-50 мг добавки 7-кето в течение 4-6 недель наблюдалось быстрое улучшение профессионального и межличностного функционирования и субъективного состояния (в одном случае была использована доза 75 мг). Несколько проведенных тематических исследований показывают, что 7-Кето может уменьшить болевой порог у травматологических больных.¹⁵⁾

В одном исследовании с использованием 7-Кето в дозе 200 мг в течение 8 недель, не удалось определить никакого существенного влияния добавки на систолическое или диастолическое артериальное давление в состоянии покоя у тучных людей, несмотря на большую потерю веса. Не существует достаточно данных, чтобы оценить воздействие 7-кето ДГЭА на артериальное давление.

Высшие циркулирующие уровни окисленных производных ДГЭА соотносятся с меньшей склонностью к ожирению в естественных условиях у мужчин, но не у женщин, что, как полагают, связано с физиологическим состоянием организмов (разное содержание жира у мужчин и женщин). ¹⁶⁾ В отношении активации «термогенных ферментов» (митохондриальная SN-глицерин-3-фосфат-дегидрогеназа и цитозольный малеиновый фермент, их индукционное снижение эффективностив цикле Кребса и действие в качестве агента расщепления), 7-кето, а также аналогичные структуры 7α-гидроксиДГЭА и 7β-гидроксиДГЭА, являются активными, хотя 7-кето все же, активен в большей степени; ДГЭА per se неэффективен. Индукция этих ферментов уменьшает митохондриальный мембранный потенциал и увеличивает скорость окисления подложки, которая по действию похожа на гормоны щитовидной железы. ¹⁷⁾ В одном из исследований, кормление крыс 7-кето в количестве 0,2% от общего объема корма в течение 6-9 дней показало, что уровень митохондриальных ферментов печени были увеличен для SN-глицерин-3-фосфат дегидрогеназы (569%) и содержание белка увеличилось за счет добавления малеинового фермента (859 %), SN-глицерин-3-фосфат дегидрогеназы (137%), жирных кислот ацетил-КоА-оксидазы (128%), и каталазы (66,8%). 7-кето способствует образованию ферментов, связанных с митохондриальной проницаемостью мембраны, увеличению проницаемости и вторично оказывая расщепляющий эффект, происходящий в процессе окисления АТФ.

Одно исследование с использованием капсул 7-Кето в дозировке 200 мг (100 мг два раза в день в течение 7 дней), показало, что в период ограничения калорийности (800 ккал за один регулярный прием пищи), скорость обмена веществ увеличивается в среднем на 1,4% (общий расход калорий имеет высокую переменную 21 +/- 115ккал), в то время как в группе плацебо наблюдалось снижение скорости метаболизма на 3,9% по отношению к первоначальным показателям; это исследование не было достаточно длительным, чтобы объективно оценить изменения в весе. 7-Кето добавка, возможно, ослабляет или останавливает замедление скорости обмена веществ, связанное с ограничением калорийности. ¹⁸⁾ Исследования, проведенные в течение более длительного периода времени, отмечают, что прием добавки в дозе 200 мг (100 мг два раза в день) в течение 8 недель у тучных взрослых в сочетании с диетой (смешанная диета 1800 ккал) и программой упражнений (кросс 3 дня в неделю) выявили, что при приеме добавки наблюдается увеличение потери в весе по сравнению с плацебо (2.88кг по сравнению с 0.97кг), а также увеличение потери жира (от 0,57% до 1,8%); значительных различий в рационе не наблюдалось. Измерительные исследования, связанные с потерей веса, показали, что при использовании 7-кето добавки наблюдается большая потеря веса и жира в течение определенного периода времени; оба эти исследования были проведены совместно с диетой и физическими упражнениями, которые также могут быть предпосылками для жиросжигания. Другое исследование (независимое и совместное исследование холина, инозитола, L-тирозина и минералов) показывает, что при приеме 400 мг 7-Кето (200 мг два раза в день) в сочетании с калорийно-ограниченной диетой (25ккал / кг веса) и физическими упражнениями в течение 8 недель, наблюдаются подобные эффекты (увеличение потери веса от 0,72 +/- 2.12кг в группе плацебо до 2,15 +/- 2.38кг; высокая изменчивость данных наблюдается из-за упражнений / диеты, а не из-за приема добавки. Другое исследование с использованием 7-кето в дозе 200 мг (наряду с использованием зеленого чая, хрома, витамина D, витамина С и кальция) в течение периода ограничения калорийности у тучных взрослых показывает, что похудение было связано с увеличением скорости обмена веществ с 3,4% увеличением (59+/-118ккал), и уменьшением в группе плацебо на 3,4%. В одном из исследований было показано 7,2% увеличение скорости метаболизма, однако в этом исследовании использовали дозу 7-кето (17 мг) совместно с различными стимулирующими веществами (падуб парагвайский 167 мг, перец черный 1.7мг, мята тропическая 50мг, померанец 100мг, растворенные в 6% синефрине, и 233 мг гуараны, растворенной в 22% кофеина). Некоторые исследования демонстрируют мощные увеличения скорости обмена веществ, однако эти исследования являются смешанными, с включением других питательных веществ. Они не соответствуют исследованиям биологической активности 7-кето в отдельности.

CYP7B1был обнаружен в клетках, связанных с волосяными фолликулами, однако наличия 11β-HSD1 обнаружить не удалось.¹⁹⁾

Фермент CYP7B1 был обнаружен в кератиноцитов и шиповатом и гранулированном слоях. Некоторые количества фермента присутствуют в базальном слое и частях базальных клеток, минимальное содержание фермента было обнаружено в дерме. С другой стороны, дерма экспрессирует 11β-HSD1 и кожа в целом может преобразовывать ДГЭА в его окисленный метаболит.

7-кето и окисленные метаболиты ДГЭА могут взаимопревращаться, используя некоторые из ферментов, задействованных при метаболизме кортизола (11β-HSD1, который также восстанавливает кортизон в кортизол). Считается, что взаимопревращение двух гидроксилированных метаболитов ДГЭА осуществляется с помощью этого фермента при конкурентном ингибировании кортизона, и предотвращении производства кортизола из кортизона. Это конкурентное ингибирование было отмечено при концентрации 5-10μM, при этом β-изомер был в 7 раз более мощным, чем α-изомер, и 7-кето также был эффективен при Ki 1,13 +/- 0.15μM. В других случаях наблюдалась зависимое от концентрации ингибирование этого фермента, которое может воздействовать на кортикостерон, а также на кортизон. В зависимости от ситуации, окисленный метаболит ДГЭА является одновременно и субстратом, и ингибитором этого фермента. В одном исследовании было показано, что этот эффект может играть определенную роль только в случае неудовлетворительного состояния здоровья.²⁰⁾ Это ингибирование представляется взаимным. Более высокие концентрации глюкокортикоидов ингибируют взаимопревращение с окисленных метаболитов ДГЭА, и при измерении 7α-гидроксиДГЭА и β-изомера, они не напрямую воздействуют на активацию или ингибирование рецепторов кортизола. Механически, 7-кето может предотвращать преобразование кортизона в кортизол, конкурентоспособно воздействуя на ферменты, которые осуществляют это превращение.²¹⁾ При применении 25 мг 7-кето в виде крема в течение 8 дней, не наблюдалось существенного изменения циркулирующих уровней кортизола более чем на 100 дней у здоровых мужчин-добровольцев. Несмотря на перечисленные выше механизмы, все же недостаточно данных для оценки уровня циркулирующего кортизола при использовании 7-кето добавок.

При взаимодействии с рецепторами андрогенов, все три окисленные метаболиты ДГЭА не проявляют большую эффективность в активации рецептора андрогена. Применение 7-кето кремов перед сном (около 25 мг 7-кето в виде 5 г суспензии) у 21 здорового мужчины в течение 8 дней вызвало снижение циркулирующего тестостерона в дни 2, 23, 37 и 72 (без существенных изменений в дни 5-16 или 51). В ходе исследования не наблюдалось никаких значительных увеличений уровня эпитестостерона до 23 дня (когда наблюдалось повышение уровня эпитестостерона до 100 дня), и так до окончания исследования (пиковые проявления через 6 недель были на 55% выше, чем базовые).²²⁾ В одном исследовании не удалось продемонстрировать какого-либо воздействия вещества на уровень тестостерона у здоровых тучных взрослых, использующих 200 мг 7-Кето в течение 8 недель, при тестировании 6 человек. Никаких прямых андрогенных эффектов, связанных с влиянием 7-кето на циркулирующие андрогены, обнаружено не было.

In vitro, 7-кето активирует бета-рецептор эстрогена (ERβ) с EC50 около 500 мкМ, который частично блокируется экземестаном (ингибитором ароматазы); не наблюдалось никакого очевидного воздействия на другие подтипы рецептора. ДГЭА и ДЭА продемонстрировали аналогичный потенциал. При ингибировании активности с использованием ингибитора ароматазы и эффективном воздействии на клетки HepG2, но не Hep293 (экспрессирующих ароматазы, соответственно), 7-оксо может метаболизироваться в эстроген.²³⁾ Применение 7-кето в виде крема для местного применения в течение 8 дней не вызвало уменьшений уровня эстрадиола в сыворотке. Снижение уровня эстрадиола наблюдалось в дни 72 и 100 (достигая 48% от базовой величины), что совпало с уменьшением уровня глобулина, связывающего половые гормоны в сыворотке. Применение 200 мг 7-кето в течение 8 недель у лиц с ожирением в сочетании с физическими упражнениями и калорийно ограниченной диетой существенно не повлияло на уровень эстрадиола в сыворотке (в этом исследовании производилось измерение в сыворотке эстрадиола только у 6 человек).²⁴⁾ Вещество может непосредственно воздействовать на рецепторы эстрогена, но только на бета-субъединицы (не связанные с классическими эффектами эстрогена), однако это воздействие является довольно слабым; 7-кето воздействует на уровень циркулирующего эстрогена, вызывая его снижение, либо вообще не оказывает никакого эффекта на эстроген.

Местное применение 25 мг 7-кето в течение 8 дней не показало значительных изменений в сывороточных уровнях альфа-метаболита (7α-гидроксиДГЭА). Во время лечения наблюдалось резкое увеличение 7β-гидроксиДГЭА в сыворотке, с последующей нормализацией на 16-й день (первые измерения производились на 9 день, и дополнительно – на следующий день после прекращения применения). В исследовании также не отмечалось существенного влияния ни на сывороточный ДГЭА, ни на сульфат ДГЭА.

Глобулин, связывающий половые гормоны – это глобулин, который связывается и инактивирует эстроген и тестостерон, и играет важную роль в регулировании стероидного метаболизма in vivo. Глобулин, связывающий половые гормоны также снизился в последней части эксперимента (день 51, 72, и 100)²⁵⁾.

Применение 7-Кето в дозе 25 мг в день вызывает увеличение циркулирующих уровней тиреотропных гормонов (ТТГ) и обоих активных гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) в течение 5-9 дней после местного применения крема 7-кето. Эффект длился до 2 недель после прекращения приема 7-кето. Наблюдалась значительная разница при приеме 7-кето у разных людей. У молодых людей наблюдались повышенные уровни циркулирующих гормонов. Одно исследование с использованием 200мг добавок 7-Кето в течение 8 недель показывает, что добавка влияет на увеличение Т3 на 17.88нг / дл, в то время как при приеме плацебо увеличение T3 составило 2.75нг / дл, в то время как уровни Т4 и ТТГ не менялись в течение 8 недель. Добавки 7-кето могут оказывать небольшое влияние на повышение выработки гормонов щитовидной железы

Применение 25 мг 7-кето в форме крема в течение 8 дней у здоровых мужчин вызвало снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) на 46% и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 25% при измерении на следующий день, после начала использования крема, однако это снижение не является значительным в течение 100 дней применения (с небольшим увеличением ФСГ на 100 день).

7-кето не демонстрирует побочных эффектов в дозировке по 200 мг в день в течение 4 недель у здоровых молодых мужчин.

7 keto DGEA - это метаболит ДГЭА, негормональный, ускоряющий процессы жиросжигания и увеличивающий скорость метаболизма в организме.

:Tags

Читать еще: Айяуаска , «Арбузный» желудок , Долголетие , Фоллистатин , Черный тмин (Чернушка посевная) ,