ACE-031

Активин рецептор типа 2B представляет собой пептидный белок, который у человека кодируется геном ACVR2B. ACVR2B – это активин рецептор 2 типа. Активины являются факторами димерного роста и дифференциации, которые принадлежат к суперсемейству трансформирующего бета-фактора роста (TGF-бета), структурно родственному сигнальным белкам. Активины сигнализируют через гетеромерный комплекс рецептор сериновых киназ, которые включают, по крайней мере, два типа I (I и IB) и два типа II (II и IIB) рецепторов. Все эти рецепторы являются трансмембранными белками, состоящими из лиганд-связывающего внеклеточного домена с богатой цистеином областью, трансмембранным доменом и цитоплазматическим доменом с прогнозируемой серин / треонин специфичностью. Рецепторы I типа важны для сигнализации, а рецепторы II типа – для связывания лигандов и для экспресии рецепторов I типа. После связывания лиганда рецепторы I и II типа формируют стабильный комплекс, что приводит к фосфорилированию рецепторов I типа рецепторами II типа. Рецепторы II типа считаются конститутивно активными киназами. Этот ген кодирует активин А рецепторы типа IIB, которые отображают в 3-4 раза более высокое сродство к лиганду, чем активин А рецептор типа II. ACE-031 – исследуемый терапевтический белок, который строит мышцы и увеличивает их силу путем ингибирования молекул, которые связываются и сигнализируют через рецепторы клеточных поверхностей, называемые активин рецепторами типа IIB (ActRIIB). ACE-031 является полностью человеческим, рекомбинантным слитым белком, который производится путем соединения части человеческого рецептора ActRIIB с частью человеческого антитела. В результате этого создается свободно циркулирующая версия-приманка ActRIIB, которая удаляет белки, такие как GDF-8 (миостатин) и другие родственные молекулы, ограничивающие рост и силу мышц. Описание: ACE-031 – белок, содержащий 368 аминокислотных остатков рекомбинантного белка ActRIIB-HFC. Синонимы: ACE-031, ActRIIB-HFC, ACVR2B, активин рецептор типа IIB и человеческий иммуноглобулин Fc, ингибитор миостатина.
Внешний вид: Стерилизованный фильтрованный белый лиофилизированный порошок.
Специфика: Аминокислотная последовательность рекомбинантного человеческого ActRIIB-HFC на 100% гомологична аминокислотной последовательности человеческого рецептора ActRIIB и иммуноглобулина белков Fc-области. Чистота: > 95% (проанализировано с помощью SDS-PAGE).
Растворимость в воде: Добавить 1 мл стерильного разбавителя и дать лиофилизированным гранулам полностью раствориться.
Стабильность: Хранить лиофилизированный белок при температуре -20° C. Полностью распределите продукт после приготовления, чтобы избежать повторного замораживания/оттаивания. Восстановленный белок можно хранить при температуре 4°С в течение ограниченного периода времени.
Лиофилизированный белок не остается стабильным до окончания срока годности при хранении при температуре -20°С. Источник: E.coli
Использование: Продукт предназначен для использования только в лабораторных исследованиях.
Доза: В рамках клинических испытаний было установлено, что необходимая месячная доза препарата при внутривенном введении составляет 1-3 мг/кг мышечной массы тела.

ACE-031 является исследуемым (экспериментальным) препаратом, предназначенным для увеличения размера и силы мышц. Вещество действует, блокируя белки, замедляющие рост мышц. ACE-031 представляет собой белковый препарат, который вводят путем подкожной инъекции.

Рост мышц в организме регулируется белками, которые действуют, «включая» или «выключая» переключатели для производства мышц. ACE-031 действует за счет уменьшения отрицательного сигнала («выкл.»), который останавливает производство мышц, таким образом, мышцы становятся больше и сильнее.

ACE-031 может способствовать росту мышц и улучшению качества мышц, что может компенсировать потерю силы и функциональности мышц, связанной с повреждением мышц, например, МДД. ACE-031 способен помочь всем пациентам с МДД, независимо от типа мутации дистрофина.

В исследованиях на животных, в том числе здоровых животных и животных, страдающих МДД, было показано, что ACE-031 вызывает увеличение размера мышц и уменьшает количества аномальных рубцов в мышцах. ACE-031 также вызывает увеличение количества белка атрофина, который может частично компенсировать отсутствие дистрофина, избыток которого приводит к МДД. Значимость его воздействия на атрофин пока не известна. Какие клинические исследования были проведены с ACE-031 и каковы были результаты? Acceleron завершила исследование здоровых добровольцев, принявших одну дозу (A031-01) АСЕ-031. В настоящее время продолжается второе исследование здоровых добровольцев (A031-02), принявших несколько доз ACE-031. Результаты этого исследования пока не известны. В настоящее время продолжается фаза 2 исследования пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (A031-03). Результаты этого исследования пока также не известны. ACE-031 (растворимый активин рецептор типа IIb-IgG1) увеличивает мышечную массу путем ингибирования миостатина и других негативных мышечных регуляторов.

Миостатин является мощным ингибитором развития мышц, производимым в организме после рождения исключительно в скелетных мышцах. Врожденный недостаток миостатина приводит к заметному увеличению мышечной массы. Дополнительные члены суперсемейства TGF-бета также выступают в качестве негативных регуляторов мышечного роста через активин рецептор типа IIB (ActRIIB). ACE-031 является исследуемым ActRIIB-IgG слитым белком, терапевтически разработанным для того, чтобы действовать в качестве рецептора-приманки, связывая миостатин и связанные с ним лиганды и блокируя передачу их сигналов через эндогенные рецепторы ActRIIB. ACE-031 также предназначен для связывания лигандов, участвующих в регуляции других тканей, включая жир и кости. ACE-031 в настоящее время разрабатывается в качестве средства для лечения нервно-мышечного заболевания – мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).

Исследования на животных показали, что при различных нервно-мышечных заболеваниях, в том числе у мышей, больных МДД, наблюдается увеличение массы, силы и функциональности мышц. Исследования с использованием мышиной версии ACE-031 (РПД-031) на мышах, страдающих МДД и / или другими болезнями, продемонстрировали увеличение мышечной массы (скелетных мышц), повышение прочности сцепления, уменьшение фиброза и жира в мышцах, повышение экспрессии атрофина, снижение креатин киназы, увеличение костной массы и снижение массы жира.

Было проведено двухфазное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (одна увеличивающаяся доза и несколько увеличивающихся доз, MAD) здоровых женщин в постменопаузе (общее количество – 118). В этих исследованиях ACE-031 показал в целом хорошую переносимость. Большинство побочных эффектов препарата были легкими и преходящими и включали в себя эритему на месте инъекции, головную боль и носовые кровотечения. Предварительные данные исследования включают следующие средние максимальные проценты изменений от исходных данных: общая мышечная масса тела увеличилась на 5,2% и средний объем мышц бедер на 36-й день увеличился на 4,1% в группе, принимающей 1 мг/кг q2wk. На 113 день общая жировая масса тела снизилась на 8,2% в группе, принимающей 3 мг/кг. На 57 день биомаркер разрушения костной ткани снизился на 55,4% в группах, принимающих 2 и 3 мг/кг. На 15 день костная щелочная фосфатаза увеличилась на 26,3% в группе, принимающей вещество в дозе 1 мг/кг.

Предварительные данные показывают, что ACE-031 в целом хорошо переносится человеком и оказывает благотворное воздействие на соотношение мышц, жира и костей. Эти результаты подтверждают дальнейшие исследования ACE-031 при нервно-мышечных заболеваниях, что позволяет исследовать его потенциал для улучшения массы, силы и функциональности мышц. В настоящее время продолжается фаза 2 испытания ACE-031 при ДМД.

:Tags

Читать еще: Анизмус , Гибискус (Hibiscus macranthus) , Полилизин , Противогрибковые средства , Флибансерин ,