CRL-40940 (Flmodafinil)

CRL-40940 (Flmodafinil, Lauflumide) является психотоником и евгероиком, связанным с модафинилом, демонстрирующим аналогичные, но несколько более сильные эффекты, чем модафинил, в моделях на животных. В качестве бис (p-фтор) производного модафинила, CRL-40940 (Lauflumide) иногда называют bisfluoromodafinil или Flmodafinil. Рацемический (±) модафинил показал Ki на дофаминовом переносчике (DAT) 2520 нМ, в то время как рацемический Flmodafinil (CRL-40940, Lauflumide) имеет Ki на дофаминовом переносчике (DAT) 2190 нМ2. Адрафинил и связанное с ним семейство евгероиков, включая модафинил, CRL-40,941 и CRL-40,940, первоначально были изобретены в конце 1970-х годов, как часть исследований, проведенных французской лабораторией L. Lafon, во главе с доктором Мишелем Жуве. Исследовательская группа компании Lafon отметила, что «У мужчин, особенно у пожилых, было отмечено, что … CRL 40940 … в виде капсул или таблеток, содержащих от 100 до 200 мг активного ингредиента при приеме от 1 до 3 капсул или таблеток в день, наблюдались отличные результаты, если рассматривать возбуждающие характеристики лекарственных средств».

• Номер CAS: 90280-13-0
• Молекулярный вес: 309,33 г / моль
• Точка плавления: 101-102 ° C
• Молекулярная формула: C15H13F2NO3S
• Синонимы: Flodafinil, Lauflumide, Fluoromodafinil, 2- [бис (4-фторфенил) метилсульфинил] ацетамид, Flmodafinil, Bisfluoromodafinil, бис- (р) -fluoromodafinil, N-deshydroxyl Fladrafinil, (2-амино-2-оксоэтил) [бис ( 4-фторфенил) метил] sulfoniumolate
• Применение: CRL-40940 (Fluoromodafinil) является евгероиком, связанным с модафинилом и обладающим более высокой активностью. Является основным активным метаболитом препарата Fladrafinil.
• Внешний вид: порошок от белого до светло-кремового цвета
• Физическое состояние: Твердое
• Растворимость: Плохо растворим в воде; слабо растворим в этаноле; Растворим до 1 мг / мл в изопропаноле.
• Условия хранения: Хранить при комнатной температуре или в прохладном месте, в запечатанном герметичном контейнере, защищенном от тепла, света и влажности.
• Стабильность: по крайней мере, два года при хранении, как указано выше.

Совсем недавно, препарат CRL-40940 снова был запатентован под названием Lauflumide, как «новое средство для лечения СДВГ, нарколепсии и идиопатической гиперсомнии, которое может обеспечить лучшие результаты, чем при использовании современных методов лечения, основанных на приеме психостимуляторов, для лечения симптомов, резистентных к текущим методам лечения, без рецидива симптомов и с низкой токсичностью». В новом патенте были описаны, следующие результаты: «Удивительно и неожиданно, авторы настоящего изобретения синтезировали молекулу, похожую на модафинил и адрафинил, и продемонстрировали, что она является более эффективной, чем эти две молекулы, и проявляет меньшее количество побочных эффектов. Эта молекула называется lauflumide, или (2 -… (бис (4-фторфенил) метан) сульфинил) ацетамид. Lauflumide не является амфетамином. Следовательно, он не имеет побочных эффектов амфетаминов. Он (Lauflumide, CRL-40940, Flmodafinil) в 20 раз эффективнее, чем адрафинил и в 4 раза эффективнее, чем модафинил. Lauflumide представляет собой терапевтическую альтернативу метилфенидату и амфетамину в лечении СДВГ и модафинилу в лечении нарколепсии и идиопатической гиперсомнии. Lauflumide (рацемическая смесь) имеет ожидаемую эффективность в плазме от 6 до 7 часов». Новый патент также описал превосходство CRL-40,940 (Flmodafinil, Lauflumide) по сравнению с модафинилом в тесте Т-лабиринта. Согласно патенту, «испытание способности ожидания в Т-лабиринте состоит в предложении крысе выбора между быстрым вознаграждением в виде еды и большим, но отсроченным, вознаграждением. У взрослых крыс Вистар, многочисленные антидепрессанты, такие как ингибиторы серотонина или норадреналина, увеличивают количество вариантов для выбора большого, но задержанного, вознаграждения, что указывает на улучшение способности в ожидании, то есть, на снижение импульсивности». В патенте также указывается: «Данные показывают, что тест с Т-лабиринтом у молодых животных подходит для тестирования препаратов для лечения СДВГ касательно улучшения контроля импульсивности. Улучшение способности ожидания при использовании этого соединения будет означать, что это соединение снижает импульсивность и, как следствие, может быть полезным при лечении СДВГ. Метилфенидат и d-амфетамин использовались в качестве эталонного продукта в том же эксперименте. … Мазиндол, lauflumide в его рацемической смешанной форме или в D форме (+) энантиомера, вводят в виде 3 доз перед испытанием, что улучшает способности ожидания у молодых Wistar крыс, подвергнутых испытанию на Т-лабиринте по сравнению с контролем. Мазиндол и D-lauflumide, по крайней мере, столь же эффективны, как метилфенидат и d-амфетамин, в улучшении способности ожидания у молодых Wistar крыс, подвергнутых испытанию на Т-лабиринте. Мазиндол и D-lauflumide являются более эффективными, чем модафинил, в улучшении способности ожидания у молодых крыс Вистар, подвергнутых испытанию на Т-лабиринте». CRL-40940 (Flmodafinil, Lauflumide) может быть основным активным метаболитом CRL-40,941 (Fladrafinil). По сравнению с модафинилом и адрафинилом, это адрафинил-подобное соединение, соответствующее Flmodafinil (CRL-40,940, Lauflumide), как показали его изобретатели из Laboratoires Lafon, проявляет аналогичные психотонические и евгероические свойства, но имеет уникальные преимущества, а именно: проявляет антиагрессивные свойства и обладает улучшенной биодоступностью при пероральном приеме, и демонстрирует более сильный эффект, чем адрафинил, в животных моделях. Так как CRL-40940 (Flmodafinil, Lauflumide) является метаболитом, который, в первую очередь, отвечает за действие CRL-40,941 (Fladrafinil), интересно отметить, что по отношению к CRL-40,941 (Fladrafinil), его изобретатели из Laboratoires Lafon ранее обнаружили, что «на самом деле, CRL 40941 [Fladrafinil], в качестве психотонического вещества, является, очевидно, более эффективным при пероральном приеме, у крыс и у человека, чем [Adrafinil]. С клинической точки зрения, CRL 40,941 действует в дозах вдвое меньше, чем [Adrafinil]. Отличные результаты были получены в испытаниях на человеке, когда [CRL 40941] вводили перорально, в дозе от 2 до 3 капсул или таблеток, (каждая из которых содержит 50 мг активного ингредиента) в день, в частности, от 2 до 8 недель при лечении гиперсомни и психастении». В отличие от адрафинила, CRL-40941 также проявляет интересные анти-агрессивные свойства у тестируемых животных. У мышей, LD-0 (максимальная несмертельная доза) CRL 40,941 выше, чем 512 мг / кг, а ЛД50 выше, чем 1024 мг / кг. 5

:Tags