BXCL701 - лечение рака поджелудочной железы

Экспериментальный препарат усилил эффективность иммунотерапии для борьбы с раком поджелудочной железы у мышей за счет увеличения количества иммунных клеток в непосредственной близости от опухоли, что привело к снижению роста опухоли, а у некоторых мышей - к устранению рака. Результаты, полученные от исследователей из Джорджтаунского центра комплексного лечения рака и BioXcel Therapeutics, Inc., дают первые доказательства того, что препарат может дать толчок иммунному ответу против рака поджелудочной железы, заболевания, которое до сих пор было устойчивым к иммунотерапии.

Данные взяты из экспериментов с BXCL701, экспериментальным ингибитором дипептидилпептидазы (DPP), разработанным BioXcel Therapeutics, и появились в Журнале иммунотерапии рака 4 ноября 2021 года.

«Это комбинированное лечение не только вылечило некоторых мышей, но и продемонстрировало привитие иммуно-клеточной памяти, так что, когда вылеченным мышам вводили раковые клетки несколько месяцев спустя, иммунная система у 10 из 13 мышей распознавала и убивала раковые клетки, и мыши снова избавились от рака, - говорит Эллисон Фицджеральд, доктор философии из Джорджтаун-Ломбарди и соавтор. «Если этот результат верен для людей, это означает, что терапия может предложить длительную ремиссию для пациентов с раком поджелудочной железы».

По оценкам Национального института рака, в 2021 году будет диагностировано 60 430 новых случаев рака поджелудочной железы, при этом, по оценкам, погибнет 48 220 человек. Только около 10 процентов больных раком поджелудочной железы живут пять и более лет, что делает его одним из самых смертоносных видов рака.

Микросреда, окружающая большинство опухолей поджелудочной железы, очень эффективно блокирует атаки иммунной системы, поэтому исследователи обратились к BXCL701, экспериментальному пероральному ингибитору DPP. В некоторых ранних клинических испытаниях было замечено, что BXCL701 помогает повысить эффективность иммунотерапии.

«Хотя наш успех на мышах многообещающий, мы возлагаем дополнительные надежды на преимущества этого ингибитора дипептидилпептидазы, наблюдаемые при других типах рака», - говорит автор-корреспондент исследования Луи М. Вайнер, доктор медицины, директор Джорджтауна Ломбарди и директор лаборатория, в которой проводилось исследование. «В нашем исследовании мы обнаружили уникальность того, что этот кандидат в лекарство, по-видимому, усиливает эффективность иммунного ответа при раке поджелудочной железы, что примечательно, поскольку стандартные иммунотерапевтические методы до сих пор были безуспешными».

Ученые изучили две группы мышей, которым вводили клетки, имитирующие рак поджелудочной железы человека. Затем мышам проводили иммунотерапию вместе с BXCL701. Комбинация методов лечения повысила эффективность иммунотерапии за счет усиления двух ключевых компонентов иммунной системы: Т-клеток и естественных клеток-киллеров. Исследователи обнаружили, что естественные клетки-киллеры вносят важный вклад в более долгую выживаемость.

Естественные клетки-киллеры играют ключевую роль в иммунной защите от рака двумя способами: они распознают и убивают раковые клетки напрямую, подобно Т-клеткам, но также выделяют небольшие сигнальные молекулы, которые могут влиять на другие части иммунной системы и регулировать их. Исследователи полагают, что, основываясь на этом и других исследованиях, многие типы иммунных клеток работают вместе, чтобы сдерживать раковые клетки.

«Мы хотели бы провести дополнительные исследования на мышах, чтобы лучше понять биологию того, почему это лечение работает так хорошо, и как мы можем сделать его еще лучше», - говорит Фитцджеральд. «Мы также надеемся разработать клиническое испытание на основе результатов этого исследования, чтобы увидеть, работает ли это комбинированное лечение так же хорошо на людях, как и на мышах».

\