RU58841

Так же, как PSK-3841 или HMR-3841, RU58841 – это нестероидный анти-андроген. Выпуск препарата начался в 1980-х годах, когда исследователи были заняты поиском препаратов, блокирующих выработку андрогенов. Анти-андрогены имеют потенциал для использования в качестве средств для лечения некоторых «мужских» видов рака, таких как рак предстательной железы, а также, в качестве возможных средств для лечения кожных заболеваний, включая акне и облысение по мужскому типу. RU58841 отличается от других анти-андрогенов тем, что вместо того, чтобы уменьшать или блокировать выработку тестостерона или ДГТ, он сосредоточен на рецепторах тестостерона. Большинство гормонов действуют, смешиваясь с уникальным рецептором (или прикрепляясь к нему) в самих тканях. Это действие гормонального «замка» на рецептор вызывает эффекты гормона.

Например, в ходе такого же процесса действие ДГТ “вызывает” выпадение волос. Ru58841 вписывается в «замочную скважину» рецептора ДГТ – и блокирует связывание самих молекул ДГТ. Однако, RU58841 не активирует рецептор, поэтому не вызывает никаких обычных последующих эффектов.

Поскольку RU58841 не влияет на производство тестостерона или ДГТ, уровень гормонов у пациентов не меняется. Пока лечение локализуется в нужной области, нежелательных побочных эффектов быть не должно. Если препарат используется на волосистой части головы, он эффективно инактивирует ДГТ рецепторы и может останавливать миниатюризацию волосяных фолликулов, наблюдаемую при продолжающемся воздействии ДГТ, и, таким образом, сокращает или прекращает андрогенную алопецию. Препарат специфически сконструирован как средство для местного применения. В виду того, что RU58841 официально никогда не был одобрен на рынке, его называют «исследовательским соединением». Больше чем 10 лет тому назад лишь немногие люди смогли получить смесь и фактически испытать её на себе. В те дни, однако, RU58841 действительно нашел свой путь на рынок. Это средство было намного дешевле и было опробовано и используется многими людьми для своих исследований. Можно сказать о RU58841, что это популярная альтернатива финастериду. RU58841 не является уникальным в своем классе исследовательским соединением. Больше смесей продаются в интернете для использования в других целях для спорта, против старения и для улучшения когнитивных показателей. Препарат не был одобрен для продажи во всем мире. Есть одно исключение из этого правила – Индонезия. RU58841 продаётся здесь без рецепта как официальное средство для лечения выпадения волос. Более мягкие правила, вероятно, позволяют допускать это. RU58841 продается здесь в комбинации с миноксидилом.

Поскольку RU58841 показал исключительно высокую местную активность с отсутствием системной активности, это соединение изучается разными исследователями. Окончательно компания Prostrakan приобрела патентные права на соединение и переименовала RU58841 в PSK-3841, чтобы затем провести исследования его терапевтического применения для лечения андрогенной алопеции и акне у людей. Были проведены клинические испытания на людях 1 и 2 фазы. В первом клиническом испытании изучали 5% раствор для наружного применения, назначаемый два раза в день в течение 4 недель в общей сложности 30 людям. После было проведено двойное слепое мультицентровое рандомизированное исследование 2 фазы, которое включало 5% и 2,5% местный раствор, вводимый один раз в день в течение 6 месяцев, в котором участвовало 120 человек. После второго пробного этапа, Prostrakan дало следующее заявление: «ProSkelia ищет партнеров по всему миру для развития PSK 3841», сообщил Нил Браун, вице-президент ProSkelia по лицензированию и закупкам, в ходе презентации в BioSquare PSK 3841, нестероидного антиандрогена, завершившего IIa этап испытания для лечения андрогенной алопеции. Клинически была доказана его способность уменьшать выделение кожного сала у пациентов с акне. 6 месяцев применения PSK-3481 продемонстрировали эквивалентный или улучшенный рост волос по сравнению с финастеридом.

Действие транскрипционной активации андрогенного рецептора при помощи RU58841, нестероидного антиандрогена, изучалось на клеточной линии рака простаты у человека, РС3, путем контрасфекции с андрогенным рецептором дикого типа (wt AR) и андроген-чувствительным конструктом (MMTV-ARE-CAT) ¹⁾ Параллельно изучалось действие антиандрогенов гидроксифлютамина и Касодекса, и антиэстрогена генистеина. wt AR активировал только андроген дигидротестостерон (ДГТ). Ни андрогены, ни антиэстрогены, не могут усиливать транскрипционную активность AR на 10(-11)-10(-7) M в клетках РС3. Гидроксифлютамин, RU58841 и Казодекс, но не генистеин, показали конкурентно подавляющие влияния на активацию ДГТ wt AR. Потенциал RU58841 был сопоставим с гидроксифлютамином. Исходя из этого, местное применение RU58841, который считается потенциальным средством терапии кожных заболеваний, может вызывать системные побочные эффекты. Однако, RU58841, при местном применении, показал мощный рост плотности, загустевания, и длины волос, в модели андрогенетической алопеции у макак, и никаких системных эффектов. Вместе, наши результаты показывают, что RU58841 может демонстрировать мощный антагонизм к wt AR, и может рассматриваться как местно применяемый активный анти-андроген для лечения андроген-зависимых заболеваний кожи, таких как акне, андрогенная алопеция и гирсутизм.

Рост волос можно контролировать в течение нескольких месяцев после трансплантации образцов волосяной части головы от людей с андроген-зависимой алопецией самкам голых мышей. Было показано ²⁾, что рост волос блокировался у голых мышей с регулируемым уровнем тестостерона. Мы использовали эту модель для изучения влияния нового нестероидного антиандрогена RU58841 на рост человеческих волос. 20 образцов скальпа лысеющих людей сохранялись в течение 8 месяцев после прививки их голым мышам, и производство волос контролировалось ежемесячно на протяжении 6 месяцев. Всем мышам местно давали тестостерон (пропионат тестостерона, 300 микрограмм в 10 микрол; 5 дней/неделю). Образцы кожи головы были разделены поровну в соответствии с оценочным потенциалом производства волос, который был основан на количестве волос, присутствующих на образцах кожи головы до прививки. Каждая из двух равных групп трансплантатов была дополнительно случайным образом распределена для лечения местно (5 дней/неделю) растворами либо RU58841 1% в этаноле, либо этанолом в качестве контроля. Появились двадцать восемь активных фолликулов на 10 прививок контроля. Из них, только два фолликула (7%) инициировали второй волосяной цикл. Однако, 10 трансплантатов, обработанных RU58841, имели, в общей сложности, 29 активных фолликулов, и восемь из них (28%) показали второй цикл. Значения линейных темпов роста волос (LHGR) были достоверно (P < 0,04) выше в группе, получавшей RU58841. Рециркулированные и увеличенные LHGR показывают положительное действие RU58841 на рост человеческих волос у тестостерон-подготовленных голых мышей, которым привили скальп лысеющих людей обнаженным мышам, что показывает необходимость клинического испытания для оценки потенциала препарата при лечении андроген-зависимой алопеции.

Биологическая активность ряда нестероидных, чистых ингибиторов андрогенных рецепторов, сравнивалась с использованием модели сальных желез кожи уха сирийского хомяка. RU 58841, RU 56187, RU 38882 и ципротерон ацетат применяли местно в течение 4 недель на вентральной ушной раковине половозрелых самцов сирийских хомячков. Эффективность была следующей: RU 58841 > RU 56187 > RU 38882 > ципротерон ацетат. Максимальное уменьшение размеров сальных желез на 60% наблюдалось у хомяков, получавших RU 58841 в дозе 10 мкг в сутки. Эта степень ингибирования наблюдалась без каких-либо системных побочных эффектов, о чем свидетельствует отсутствие ингибирования на контралатеральной необработанной ушной раковине. Более длительная обработка не произвела большее ингибирование в виду того, что продление периода обработки от 4 недель до 12 показало подобные данные. Эффект RU 58841 был обратимым, так как ингибированные сальные железы возвращались к нормальному размеру в течение 4 недель после прекращения местного применения. Мощное локализованное ингибирование сальных желез RU 58841 демонстрирует превосходный потенциал этого соединения как препарата для местного применения для лечения угрей и других андроген-зависимых заболеваний.³⁾

Есть также тонна отчетов пользователей RU58841, которые можно найти в интернете. Это, в первую очередь, привлекательное средство для людей, страдающих от побочных эффектов финастерида. Об этом также говорится в неофициальных отчетах. Некоторые люди, которые использовали финастерид и имели побочные эффекты, сообщили об отсутствии побочных эффектов при использовании RU58841. Однако, некоторые данные говорят о том, что у некоторых людей в действительности проявляются определенные побочные эффекты при приеме RU58841, связанные с типичным анти-андрогенным действием.

Некоторые люди сообщают о лучших результатах при использовании RU58841, чем при использовании финастерида. Некоторые люди сообщают, что не заметили никаких эффектов с использованием RU58841, однако, то же самое они могли бы сказать о финастериде. Некоторые люди также отслеживали свой прогресс с помощью фотографий. Популярная добавка к использованию RU – миноксидил. С точки зрения животных моделей, также интересно посмотреть на модель андрогенной алопеции у макак. Поскольку эти обезьяны лысеют естественным образом, так же, как люди, и андрогены играют основную роль в облысении, они являются лучшей моделью животных, чем грызуны. В одном исследовании, RU58841 при местном применении показал мощное увеличение плотности, густоты и длины волос в модели андрогенной алопеции у макак, в то время как никаких системных эффектов обнаружено не было. В другом исследовании под названием «Повторный рост фолликул при использовании ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) или блокатора андрогенных рецепторов (RU58841) на лысой коже головы медвежей макаки”, финастерид в дозе 1 мг в день и плацебо давались 10 животным. Затем, RU58841 и плацебо применялись, в общей сложности, у 10 животных. Четырем животным были даны концентрации 5% RU58841, 3 животным – 0,5%, и оставшимся трём – плацебо. Анагенные фолликулы увеличились, в среднем, на 88% при приеме финастерида, и на 103% при использовании RU (5%), а рост пушковых фолликул до предельного размера составил 12% при использовании финастерида, и 26% при использовании RU (5%). RU (0,5%) показал слабый эффект, а плацебо не индуцировал никакого эффекта. Отрастание волос наблюдалось в разной степени при приеме обоих препаратов; RU (5%) индуцировал наибольший рост только через 2 месяца лечения. В плазме крови, RU и метаболиты (10-20 нг / мл) выявлялись в 2 случаях (5%) через 3, и в одном – через 6 мес. Сывороточные уровни ДГТ уменьшились на примерно 70%, а уровни тестостерона (у мужчин) увеличились при применении финастерида, но никаких значительных изменений при использовании RU не наблюдалось.

Точная причина неясна. Но, вероятно, это связано с финансовыми причинами. Компания Prostrakan искала партнеров для выпуска RU58841 после их 2-го клинического испытания. Лицензирование в других странах было ключевой частью стратегии Prostrakan, но они определили RU58841 как ценный, но не приоритетный, проект. Патентный период RU58841 также подходит к концу, поэтому выпуск препарата по лицензии не является привлекательной стратегией для любой компании, поскольку рынок скоро захватят дженерики препарата.

RU58841 можно купить как в виде готового раствора, так и в виде сухого порошка. Для людей, которые не хотят готовить RU58841 для использования, продаются уже готовые растворы. Сухая форма порошка немного дешевле, и дает пользователю немного больше гибкости. С сухим порошком, можно менять концентрацию действующего вещества. Наиболее часто концентрация, используемая в интернете, составляет 5%, так как это та концентрация, которая была опробована в клинических испытаниях компании Prostrakan у 120 человек в течение 6 месяцев. Концентрация выше 5% не очень популярна, и большинство людей используют концентрации в диапазоне 3-5%.

С точки зрения растворителей, использовались различные варианты. В готовых растворах, которые можно купить, растворитель состоит из этанола и пропиленгликоля. Ввиду того, что некоторые более чувствительны к пропиленгликолю, раствор K&B является менее жестким. Раствор K&B также был придуман с целью введения RU58841 под кожу в течение некоторого времени из-за того, что в его состав включено вещество, формирующее пленку. Неясно, действительно ли это имеет большое значение, и, вероятно, это – скорее, вопрос личных предпочтений. Некоторым нравится один растворитель больше, чем другой. Для людей, приобретающих сухую порошковую форму, больше возможных вариантов. Многие люди хотели бы смешивать RU58841 с миноксидилом. В этом случае, у людей сразу два сильных препарата для роста волос в одном растворе, что будет иметь синергическое влияние. Синергетический эффект миноксидила и RU58841 был отмечен в исследовании, проведенном на макаках. Было обнаружено, что использование RU58841 быстро произвело лучшие результаты в комбинации с миноксидилом, чем любое из веществ в отдельности.

Раствор RU58841 можно при желании купить заранее. Приготовление раствора состоит из следующих шагов: Получение чистого порошка RU58841 Наличие мерной шкалы с отметками в 0,1 или даже лучше 0,01 г Наличие готового растворителя. Порошок растворяют в этаноле, поэтому убедитесь, что содержание этилового спирта в растворителе составляет не менее 30%. Например, порошок можно растворить в миноксидиле Kirkland, растворах P&G или K&B. Каждый 1% RU представляет собой 10мг / мл. Итак, предположим, у вас есть упаковка миноксидила объёмом 60 мл, и вы хотите сделать 5%-ный раствор RU, вы хотите иметь 50 мг/мл x 60 мл = 3 грамма. Необходимо добавить 3 грамма порошка в раствор миноксидила и хорошенько потрясти его. Другой пример: допустим, вы хотите смешать 3% концентрацию RU в 10мл раствора K&B, чтобы получить 30мг/мл x 10мл = 300мг в итоге.

RU – это нестероидный антиандроген, популярность которого продолжает расти. Официально вещество никогда не было одобрено для продажи и продаётся как исследовательское соединение, но это не останавливает людей от использования его как средства против выпадения волос. Причина, по которой он никогда не был одобрен, не совсем ясна, но, похоже, это связано с финансовыми вопросами. Препарат может использоваться в качестве альтернативы финастериду. Основываясь на оперативных данных, можно сказать, что его эффективность равна эффективности финастерида или даже выше. Смесь может быть особенно привлекательна для людей, испытывающих побочные эффекты при приеме финастерида, или людей которые хотят совмещать препарат с финастеридом, если они не могут принимать финастерид отдельно. Проще говоря, RU58841 зарекомендовал себя в качестве мощного препарата, подобно финастериду и дутастериду.

:Tags