Кордицепс

Кордицепс – это гриб, который используют в традиционной китайской медицине, при этом он разрекламирован как отличное средство, позволяющее оставаться молодым и полным жизненных сил на долгие годы; эти туманные утверждения остаются пока лишь словами, так как ученые до сих пор не рассматривали кордицепс с точки зрения влияния на человека. Препарат обладает способностью регулировать синтез тестикулярного тестостерона, но механизм данной реакции довольно сложный. Другие названия: Кордицепс китайский (с. Sinensis), кордицепс военный (с. Militaris), китайский гусеничный гриб, гриб-личинник, «летом трава-зимой червяк», Totsu kasu, Yarchakunbu, гусеница Класс веществ:

• Вещества традиционной китайской медицины
• Активатор тестостерона
• Биоактивные грибы

Не сочетается с:

• Мятой тропической (мешает форсколину повышать уровень тестостерона в живых организмах)
• Кофеином (теоретически), ввиду антагонизма A2(A)-рецептора, мешающего кордицепину синтезировать тестостерон вне живых организмов (с практической точки зрения это не должно вызывать беспокойства)

В экспериментах с участием людей, испытуемым ежедневно дают 1000-3000мг кордицепса, как в виде разовой дозы, так и в виде нескольких доз во время еды. Ученые не знают, можно ли такую дозу назвать оптимальной и эффективной, поскольку в ходе некоторых исследований не удалось выявить ничего конкретного.

Кордицепс представляет собой гриб, который испокон веков применяли в традиционной китайской медицине для лечения половой дисфункции и бесплодия, а также для поддержания общего сексуального тонуса и либидо.¹⁾ Данный гриб относится к типу аскомицетов, подтипу сумчатых грибов и классу спорыньевых; в целом, гриб считается лекарственным.²⁾ В природе существует множество видов кордицепса. Наиболее широко применяются виды c.Sinensis, в котором содержится биоактивное соединение кордицепин (3'-деоксиаденозин). Последний также присутствует в таких видах, как c. Militaris и c. Kyushuensis. Ученые открыли кордицепин в 1950 году, в составе кордицепса военного (c. Militaris).³⁾ Известно, что кордицепин является аналогом нуклеотидов, поскольку по структуре похож на аденозин. Кордицепс обладает мощным антиоксидантным действием, хотя его эффективность различается в различных образцах. Это свойство кордицепса в основном зависит от содержания в нем полисахаридов и одинаково выражено как в грибнице, так и в плодоножке кордицепса.⁴⁾

Как и любой другой гриб, кордицепс состоит из различных химических соединений, включая:

• Кордицепин, который считается в данном случае основным биоактивным ингредиентом и также известен как 3'-деоксиаденозин⁵⁾
• Эргостерол и его пальмитат⁶⁾
• Т.н. «кордицеповая кислота», которая представляет собой не что иное, как D-маннитол⁷⁾ и некоторые его производные, например, 3,4-O-изопропилидин-d-маннитол
• (Китайский мицелиум) глюкозамин в концентрации 25,5мкг/мл (при стандартном выращивании) и до 13,1-29,3мг/мл[12]
• (kyushuensis) натрий (15,238мкг/г), калий (23,860мкг/г), кальций (6248мкг/г), магний (5630мкг/г), железо (556мкг/г) и цинк (32.9мкг/г)
• (в богатых селеном зрелых грибах) селенометиломин, сенелит и селанат⁸⁾

В состав также входят некоторые биоактивные амины:

• Кордимин (последовательность аминокислот MAPPYGYRTPDAAQ)⁹⁾
• ЦМФ в плодоножках¹⁰⁾
• Пептиды, содержащие альфа-аминоизомасляную кислоту, состоящие как из водорастворимых, так и из нерастворимых компонентов, стимулирующих выработку тестостерона ¹¹⁾

Биоактивные полисахариды:

• F2, водорастворимый полисахарид в концентрации 13,46% в сырой массе или меньше
• F3, плохо растворимый в воде азотосодержащий (84.85% в сырой массе или меньше) полисахарид (в данном исследовании F3 взят не в чистом виде)
• CS-PS (12kDa; манноза, рамноза, арабиноза, ксилоза, глюкоза и галактоза в концентрациях 38,37%, 2,51%, 2,21%, 5,22%, 27,44% и 24,25% от общего содержания полисахаридов)¹²⁾
• CME-1, особый вид маннозы (галактоза 4:6 полисахарид), который является ингибитором спингомиелиназы ¹³⁾
• ОМП-полисахариды (экстракт полисахаридов, содержащий 65.4% влажной массы кордицепса) – основной биоактивный компонент, ОМП-II (16,7% сырой массы) в соотношении 56,4:26,4:17,2 глюкоза : галактоза : манноза и 89,48% от общей массы сахаров¹⁴⁾
• Другой полисахарид (CPS1) глюкоза: галактоза: манноза, но в соотношении 2,8:1:2,9 и 99% массы сахаров

Известно, что кордицепин является аналогом нуклеотидов, ввиду сходной с аденозином структуры.

Когда крысам давали перорально 150-300мг/кг разведенного в горячей воде экстракта грибницы кордицепса китайского (в основном, углеводы), они медленнее уставали во время плавательного теста (на основании диаграммы), то есть они плавали на 12,5% дольше.¹⁵⁾

Когда крысам в течение недели давали 150мг/кг разведенного в горячей воде экстракта кордицепса, то у них снизились биохимические показатели стресса вместе с общим содержанием холестерина (все показатели пришли в норму, какими они были до стрессового состояния) и замедлился процесс истощения селезенки (на 24%), надпочечников (на 91%) и печени (на 37%).

Кордицепс обладает способностью замедлять образование стероидов, вызванное действием хориогонадотропина и циклического аденезиммонофосфата (с помощью отрицательного десятичного логарифма константы диссоциации и, вероятно, вследствие ингибирования 30% P450scc, фермента, превращающего холестерин в прегненолон).¹⁶⁾ То же исследование показало, что кордицепс, будучи выращенным совместно с андростенеодионом или прегненолоном, не останавливает синтез тестостерона, из чего можно сделать вывод, что он не влияет на действие ферментов, в плане последующего образования стероидов. Любопытно, что в ходе этого исследования была также выявлена способность кордицепса ингибировать синтез стероидов, вызванный деятельностью форсколина, что связано с циклическим аденозинмонофосфатом и способностью мяты тропической повышать уровень тестостерона. В других областях было также замечено ингибирование синтеза тестостерона циклическим аденозинмонофосфатом и хориогонадотропином,¹⁷⁾ при этом ингибирование протеин киназы циклического аденозинмонофосфата (PKA) сводит действие кордицепса на нет.¹⁸⁾ Внутри клетки, активизированной рецептором лютропина, который, как правило, инициирует образование стероидов на сигнальном пути циклического аденозинмонофосфата, кордицепс, активно размножаясь, способен свести такой каскадный эффект на нет. В клетках, намеренно активированных хориогонадотропином, экстракт кордицепса (в идеальной концентрации 3мг/мл) значительно усиливает выделение тестостерона из клеток, что было продемонстрировано на примере двух экспериментов (с дозозависимым эффектом кордицепса).¹⁹⁾ В концентрациях выше 10мг/мл выработка тестостерона сокращается (по отношению к изначальным показателям). Следы белка в кордицепсе – это биологически активные химические соединения, хотя кордицепин не менее активен. Пероральный прием изолированного кордицепина из расчета 40мг/кг массы тела не способствует повышению уровня тестостерона вне живых организмов, однако инъекционный кордицепин усиливает синтез данного гормона, что свидетельствует о низкой биологической ценности препарата. Иногда в клетках под действием LH-рецептора можно наблюдать обратный процесс, при котором кордицепс активно стимулирует выработку тестостерона. По данным исследований, прием грибницы кордицепса военного (1 или 5% от ежедневного рациона) повышает уровень тестостерона в крови у крыс, спустя 6 недель после начала приема. ²⁰⁾ В течение этого периода, масса тела крыс из двух разных групп практически не различается, а концентрация спермы в придатке яичка увеличивается на 53% и 37% ,соответственно, а моторика возрастает на 31% и 19%; уровень тестостерона в сыворотке поднялся до 700пг/мл, по отношению к контрольным колебаниям до отметки 600пг/мл, по прошествии 6 недель эксперимента. Эти внезапные неравномерные скачки продемонстрировали тенденцию к существенным различиям в показателях у 5% группы (спустя 2 недели), последующему снижению до изначальной отметки (спустя 5 недель) и новому скачку на 6-8 неделе эксперимента; в 1% из всех случаев приема препарата наблюдалась относительная стабильность (до 5 недель), после чего показатели подскочили и оставались на этом же уровне (существенно отличаясь от контрольных) до отмены препарата (спустя 8 недель). Другой эксперимент с молодыми мышами (без использования лютропина для стимуляции гипогонадизма) показал, что прием кордицепса из расчета 0,02-0,2г/кг массы тела способствует равномерному повышению тестостерона в крови (на 3,83 и 3,69нг/мл, соответственно) по отношению к изначальному уровню 1,38+/-0,047нг/мл, тогда как для увеличению концентрации отдельно взятых водорастворимых следов белка дозировка кордицепса будет другой (0,2г/кг массы тела). Несмотря на то, что предметом этих исследований были недоразвитые молодые особи, одно из них показало, что синтез тестостерона протекает одинаково как у взрослых, так и у молодых мышей.²¹⁾ Более резкие скачки наблюдаются при внутрибрюшинных инъекциях кордицепина, при этом все зависит от дозировки. При ежедневном недельном приеме 40мг/кг, уровень тестостерона у мышей увеличился 2.88+/-0,19пг/мкл аж до 10,97+/-2,31пг/мкл.²²⁾ Такой скачок был косвенным образом связан с повышенной регуляцией A2a-рецепторов аденозина (в 3-7 раз) с сопутствующим понижением концентрации A2b-рецептора. Совместная инкубация кордицепина с антагонистом A2a-рецептора (в данном исследовании использовали РСК; кофеин широко известен как антагонист A2a-рецептора) способствовала снижению уровня тестостерона на 20%, а ингибирование A3-рецептора - 50%. Окончательной действие кордицепина выражается в активации StAR-фермента, отвечающего за транспортировку холестерина в митохондрию для последующего его метаболизма; этот шаг замедляет синтез тестостерона. Кордицепс усиливает синтез тестостерона у крыс, благодаря содержащимся в нем химическим соединениям (следы белков, кордицепин); следы белков представляют ценность с биологической точки зрения, поскольку пероральный прием 40мг/кг кордицепина никак не влияет на выработку тестостерона у мышей, в отличие от кордицепса (0.2мг/кг), частью которого является кордицепин. Кордицепс скорее регулирует уровень тестостерона, а не провоцирует ранее описанные скачки.

Прием грибницы кордицепса военного (1% или 5% дневного рациона), как показывают исследования, повышает уровень эстрадиола у крыс, при этом резкий скачок спустя 2 недели после начала приема (с 30пг/мл до 60-70пг/мл) снизился до изначальной отметки через 4 недели, оставаясь до конца эксперимента практически равным контрольному значению.²³⁾

Несмотря на увеличение концентрации спермы у крыс, пероральный прием кордицепса военного (1% или 5% дневного рациона особей мужского пола) не влияет на синтез фоллитропина.

После перорального приема кордицепса военного на протяжении 6 недель (1% или 5% дневного рациона особей крыс мужского пола), уровень лютропина в их крови остался прежним.

Пероральный прием грибницы кордицепса военного на протяжении 6 недель (1% или 5% дневного рациона) также не влияет на синтез пролактина.

Полисахариды, содержащиеся в плодоножках кордицепса китайского, вызывают митоз в клетках селезенки, а также стимулируют синтез фагоцитов в макрофагах (на 12% больше при 50-100мг/кг), хотя иммунностимулиирующие полисахариды - это обычное явление для большинства разновидностей кордицепса: к. военного (стимуляция синтеза окиси азота в макрофагах TNF-α-рецепторе) и к. военного, но выращенного на проросших соевых бобах.²⁴⁾

Некоторые полисахариды кордицепса обладают антиоксидантными свойствами в живых организмах или вне живых организмов.

После инъекции D-галактозы мышам, при которой воспроизводится эффект старения на почве окисления, прием кордицепса военного замедляет окислительные процессы, повышая активность ферментов-антиоксидантов в организме; данная реакция косвенным образом связана с содержанием полисахаридов в клетках.²⁵⁾ Tакими же свойствами обладают и полисахариды кордицепса тайского.²⁶⁾ Антиоксидантные свойства к. китайского и к. военного выражены практически в равной степени, у первого они чуть более выражены.

Применение кордицепса в традиционной китайской медицине отчасти связано с его защитным действием в отношении тканей почек, при таких заболеваниях как хронический нефрит или пиелонефрит, или при общей почечной дисфункции.²⁷⁾ 100мг/мл кордицепса (как c. sinensis, так и c. militaris) способны остановить стремительный рост клеток почечного эпителия (фагоцитов почек), вызванный действием ЛПНП (липопротеина низкой плотности).²⁸⁾ Кордицепс облегчает реабилитационный период после трансплантации почек (инъекции 0.5мл или 1.0мл кордицепса крысам за час до разрушительного стресс-фактора ²⁹⁾) и образует синергию с иммунодепрессантом циклоспорином A в субтерапевтических дозах последнего (синергия между этими веществами распространяется и на другие органы), что связано с наличием у кордицепса иммуносупрессивных и противовоспалительных свойств; при комбинированном приеме кордицепса и циклоспорина А, в иммунные клетки пересаженной почки поступает меньше воздуха. При приеме кордицепса людьми, которым за нескколько месяцев до этого пересадили почку, необходима меньшая поддерживающая доза циклоспорина А.³⁰⁾ Учеными было проведено два эксперимента, целью которых было изучить механизм действия кордицепса (c. sinensis) на людей с пересаженной почкой; испытуемым трижды в день давали 1г кордицепса перорально, в комбинации с другими иммунодепрессантами, в результате чего содержание белка в моче снизилось и симптомы хронического отторжения аллотрансплантата стали менее выраженными (по сравнению с контрольными показателями). В последующие месяцы приема кордицепса токсическое действие аллотрансплантата на органы замедлилось (7,53% по сравнению с контрольными 18, 35%), хотя при оценке действия печеночного АЛТ-фермента у пациентов с отсутствием гепатотоксичности, не было выявлено никаких изменений, поэтому результаты эксперимента неоднозначны: в одном случае на лицо относительное повышение выживаемости клеток печени, в другом – нулевой эффект (если сравнивать с контрольными препаратами). Полезные свойства кордицепса проявляются при приеме людьми после трансплантации почек и заключаются в ограничении фильтрации иммунных клеток (поскольку это разрушает клетки и может привести к отказу почек), в этой связи прием кордицепса, наряду со стандартной иммунодепрессивной терапией, оказывает на почки защитное действие.

Вне живых организмов, кордицепин (в прибл. концентрации полумаксимального ингибирования IC50 = 100мкм) инициирует апоптоз и замедляет рост раковых клеток при раке груди (MCF-7 и MDA-MB-231).³¹⁾ Механизмы для обеих клеточных линий индивидуальны. В ареактивных клетках эстрогена (MDA-MB-231) кордицепин инициирует распад ДНК (в зависимости от временного фактора и концентрации), что в конечном счете приводит к апоптозу раковых клеток. Это связано с высвобождением цитохрома из митохондрии в цитоплазму, вследствие активации фермента каспазы и распада поли-АДФ-рибозы полимеразы. Водный экстракт кордицепса, сам по себе, также обладает апоптическим действием, которое заключается в деполяризации митохондриальной мембраны, и, наряду с ингибированием Akt-фермента, действие препарата усиливается за счет ингибирования PI3K/Akt, вне живых организмов. Антипролиферативное действие кордицепса на клетки данной линии подтвердилось в ходе единственного (другого) эксперимента, однако это действие было обобщено, будучи общим для всех биоактивных грибов.³²⁾ В клетках линии MCF-7 их смертность имела аутофагическую природу. Кордицепину не удалось инициировать распад ДНК, но в концентрации 200мкм препарат, вне всякого сомнения, активировал аутофагические вакуоли на фоне превращения клеток линии LC3-I в клетки LC3-II, что является био-маркером аутофагии.³³⁾ Точный механизм данной реакции выявить не удалось, однако можно с уверенностью сказать, что рецепторы эстрогена тут ни при чем. Помимо апоптических компонентов, частицы ацетата этанола в грибнице кордицепса, как правило, обладают антипролиферативным действием по отношению к клеткам MCF-7, при этом IC50 кордицепса составляет 44,7мкг/мл (нефтепродуктов – 87,37+/-1,61мкг/мл, этилового спирта – 79,57+/-2,68мкг/мл, без воды). Другой компонент кордицепса, кордимин (пептид), в концентрации 5мг/мл, также препятствует размножению клеток MCF-7 при раке груди, но ингибирует не больше 50% от общего числа раковых клеток; биологическая ценность в данном случае неизвестна, поскольку молекулы кордимина тяжелые (10,906Да), и, будучи длинным полипептидом, он не усваивается живыми организмами. Другой пептид (12кДа) способствует развитию цитотоксичности в клетках MCF-7, сокращая их выживаемость до 33.41+/-3.81%, по сравнению с контрольными 15мкг с IC50= 9.3µM, в живых организмах. В конечном итоге, в высоко инвазивных клетках 4T1 инъекции водорастворимого экстракта кордицепса (10-50мг/кг) в значительной степени препятствуют развитию метастазов в легких (при инъекциях в раковые клетки грудной полости грызунов), не влияя на размер самой опухоли.³⁴⁾ На основании данного исследования, ученые выдвинули гипотезу о том, что иммуностимулирующие свойства кордицепса в отношении макрофагов способствуют замедлению перехода раковых клеток 4T1 из фазы G0 /G1 в фазу GM, что было продемонстрировано в живых организмах. В составе кордицепса есть различные химические соединения, потенциально способные замедлять рост раковых клеток и даже уничтожать их, однако механизмы этих реакций требуют тщательного исследования как в животных моделях, так и в сравнении с активными контрольными препаратами (для оценки эффективности).

Если сравнивать некоторые компоненты грибницы кордицепса на предмет влияния на раковые клетки линии HL-60, экстракты этанола (87,57+/-1,69), ацетата этанола (21,77+/-1,30) и нефтепродуктов (62,87+/-1,49) обладают рядом антипролиферативных свойств в соответствующей концентрации полумаксимального ингибирования IC50.

В живых организмах, экстракты грибницы кордицепса препятствуют росту клеток меланомы, при этом IC50 в клетках B16 составляет 99,47+/-1,67мкг/мл, экстрактов этанола и ацетата этанола - 12,17+/-1,24мкг/мл, вода и экстракт нефтепродуктов в данном случае мало эффективны. Благодаря эффективности фракции ацетата этанола, этот экстракт стал предметом исследования мышей, будучи имплантированным в раковые клетки B16 в дозировке 0.05мг/кг (инъекционно), в результате чего опухоль стала на 48% легче; в данном эксперименте экстракт кордицепса оказался менее эффективным, чем контрольный препарат цитоксан (62%). Если сравнивать биоактивные компоненты всех экстрактов, экстракт ацетата этанола в большом количестве содержит эргостерол.

В клетках HepG2 грибница кордицепса проявляет слабое анти-пролиферативное действие, обусловленное содержанием экстрактов этанола (IC50=84,27+/-1,32мкг/мл), ацетата этанола (IC50=16,27+/-1,39мкг/мл) и нефтепродуктов (IC50=132,37+/-1,31мкг/мл).

Экстракт кордицепса, в целом, замедляет рост раковых клеток в толстой кишке (HT-29 и SW480), что связано с его противовоспалительными свойствами, которые мешают TNF-α – рецептору активировать ядерный фактор «каппа-би».³⁵⁾ Если рассматривать противораковые свойства конкретных биоактивных компонентов кордицепса (в данном исследовании в отношении раковых клеток линии Colon205), концентрация полумаксимального ингибирования этих компонентов была невысокой, выделить можно лишь кордицепин (32,6+/-3,2мкг/мл) и пальмитат эргостерола (62,4+/-3,2мкг/мл); разработчики данного исследования связывают механизмы этой реакции с противовоспалительными свойствами кордицепса, которые были отмечены ранее в толстой кишке живых организмов.³⁶⁾ Биоактивный пептид кордицепса (эффективный при раке груди) теряет свою эффективность в борьбе с ростом раковых клеток при раке толстой кишки, при этом как экстракт n-бутанола, так и экстракт хлороформа кордицепса (китайского) неэффективны в отношении раковых клеток аденокарциномы линии Colon205. Ни в одном из этих исследований медиаторы иммунных клеток не использовались. Таким образом, кордицепс вступает в реакции с иммунной системой (подавляет негативные процессы), обладая косвенным противораковым действием, но оно не настолько выражено вне живых организмов, а в живых организмах научно не обосновано.

Эксперимент с живыми организмами, предметом которого были раковые клетки мочевого пузыря (линии 5637), показал, что 15мкг пептида, известного как ОМП, снижают жизнеспособность раковых клеток до 39,06+/-15,60% , по сравнению с контролем, при IC50 8.1мкг. Механизм действия ОМП не установлен. Кордицепин, в концентрации полумаксимального ингибирования IC50 200мкг, препятствует росту раковых клеток, блокируя G2/M-фазу в клетках линий 5637 и T-24, наряду с деактивацией различных молекул, имеющих отношение к данной раковой фазе (pCdc25c и Cdc25c, pCdc2 и Cdc2, циклин B1).³⁷⁾ Ингибирование не распространяется на молекулы p27 и p53, при этом активация кордицепином с-Jun-N-киназы является медиатором его полезных свойств. Сопутствующими эффектами кордицепса при воздействии на раковые клетки мочевого пузыря являются деактивация AP-1, ядерного фактора «каппа-би» и геномная активность матриксной металлопротеинкиназы-9.³⁸⁾ Таким образом, кордицепс, вероятно, обладает противораковым действием, которое, тем не менее, научно не обосновано в живых организмах и нуждается в проведении сравнительного анализа эффективности с препаратами контрольной группы.

:Tags

Читать еще: L-треонат , Абилифай (Арипипразол) , Андрографис метельчатый (Andrographis paniculata) , Буспирон , Гармин ,