Циклофосфамид

Молекула Циклофосфамида

Цитостатик алкилирующего действия из группы оксазофосфоринов, обладающий химическим сходством с азотистым ипритом. Цитотоксический эффект препарата основан на взаимодействии алкилирующих метаболитов циклофосфамида с ДНК, что приводит к фрагментации цепей ДНК и разрыву крестообразных соединений ДНК- белок. Эффект препарата не является специфичным для различных фаз цикла. Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность препарата после перорального применения составляет 75%. Циклофосфамид слабо связывается с белками плазмы, некоторые из его метаболитов связываются на 60%. Препарат не активен in vitro, активируется в печени (вследствие метаболизма образуется 4-гидрокси-циклофосфамид и его таутомер - альдофосфамид). tmax метаболитов циклофосфамида составляет 2–3 часа. t1/2 - 7 часов у взрослых и 4 часа у детей. Циклофосфамид и его метаболиты выводятся из организма главным образом с мочой; 5–25% дозы выводится в неизменном виде. Экскретируемые с мочой метаболиты отвечают за уротоксическое действие препарата.

Монотерапия и комбинированная терапия лимфогранулематоза, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, лейкемии – хронического лимфолейкоза, хронического миелолейкоза (препарат неэффективен при остром бластическом кризисе), острого миелобластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза у детей, грибовидного микоза на продвинутой стадии (Mycosis fungoides), нейробластомы, аденокарциномы яичников, ретинобластомы, рака молочной железы. Иммуносупрессия после трансплантация органов или костного мозга. Тяжелые и устойчивые к лечению аутоиммунные заболевания: хронический ревматоидный артрит, псориатический артрит, системная красная волчанка, склеродермия, миастения, гемолитическая анемия. Подтверждённый биопсией субмикроскопический (minimal change) нефротический синдром у детей, если терапия кортикостероидами неэффективна, приводит к развитию серьезных побочных эффектов.

Гиперчувствительность к циклофосфамиду, клинически значимая миелосупрессия (особенно у пациентов, ранее получавших цитостатики и / или лучевую терапию), геморрагический цистит, заболевания, вызывающие застой в мочевых путях, активная инфекция. Следует проявлять особую осторожность больным, которые ранее проходили цитотоксическое лечение и / или лучевую терапию, пациентам с нарушением электролитного баланса, с почечной и/или печёночной недостаточностью, пожилым пациентам, а также пациентам с нарушениями иммунной системы (например, при диабете). В начальный период лечения следует каждые 5-7 дней контролировать морфологию периферической крови, в случае уменьшения количества лейкоцитов до 3000/мл – каждые 1–2 дня, при длительной терапии - каждые 2 недели. Пациентам, получающим циклофосфамид, следует регулярно контролировать функцию печени и почек; в случае необходимости уменьшить дозу. В случае возникновения гематурии следует прервать лечение. Надлежащая гидратация пациента во время лечения и одновременное использование месны могут снизить частоту возникновения и тяжесть геморрагического цистита. В результате лечения циклофосфамидом могу усилиться симптомы тромбоэмболических заболеваний, ДВС, гемолитико-уремический синдром; причиной может быть основная болезнь. Больным, получающим циклофосфамид, следует контролировать уровень электролитов. Пациентам с сердечными заболеваниями в истории болезни следует соблюдать особую осторожность. Использование вакцин, содержащих живые ослабленные вирусы, противопоказано в течение не менее 3 месяцев после завершения химиотерапии. Существует частичная перекрёстная реакция с ифосфамидом. У пациентов, получающих противоопухолевые препараты (в том числе циклофосфамид), во время лечения заразившихся ветрянкой, может возникнуть опасное для жизни обострение инфекции. Препарат обладает мутагенным, канцерогенным и тератогенным эффектом.

Циклофосфамид может увеличить гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. Одновременное использование аллопуринола или гидрохлоротиазида потенцирует иммунодепрессивное действие циклофосфамида. Применение фенобарбитала, фенитоина или хлоралгидрата усиливает метаболизм циклофосфамида микросомными ферментами в печени. Во время лечения циклофосфамидом может быть снижена эффективность вакцинации против гриппа. Циклофосфамид ингибирует активность холинэстеразы. В случае одновременного применения деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина хлорида) с сосуществующим дефектом псевдохолинэстеразы могут возникнуть продолжительные периоды апноэ. Хлорамфеникол может продлить t1/2 циклофосфамида и замедлить его метаболизм. Антрациклины и пентостатин, а также предшествующая лучевая терапия в районе сердца могут усиливать потенциальные кардиотоксические эффекты циклофосфамида. Циклофосфамид может увеличивать кардиотоксичность доксорубицина. Индометацин, применяемый одновременно с циклофосфамидом может вызвать водную интоксикацию. Грейпфруты и грейпфрутовый сок могут снижать активацию и, вследствие чего, эффективность циклофосфамида. У больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном или облучением всего тела в случае трансплантации костного мозга, может произойти тромбоз крупных стволов печеночной вены. Пациентам, получающим циклофосфамид после адреналэктомии, может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов, используемых в заместительной терапии.

Миелотоксичность. Лейкопения и тромбоцитопения (самый низкий показатель в 7-14 дню лечения, возвращение к нормальным показателям через 3-4 недели после начала лечения), анемия (обычно после нескольких циклов лечения). Вторичная инфекция, иногда приводящая к летальному исходу, кровотечение. Часто тошнота и рвота, зависящие от дозы (50% от умеренной до тяжелой), редко анорексия, диарея, запор, воспаление слизистой оболочки полости рта, в единичных случаях геморрагический колит. Часто: стерильный геморрагический цистит (особенно после применения высоких доз), редко: отек стенки мочевого пузыря, кровотечение из сосудов подслизистой оболочки, интерстициальное воспаление с фиброзом стенки мочевого пузыря. Изредка поражения почечных канальцев (особенно после применения высоких доз). Гепатотоксичность; повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочной фосфатазы и билирубина. Тромбоз крупных стволов печеночной вены (синдром Бадда - Киари после применения высоких доз циклофосфамида). В отдельных случаях хронический интерстициальный легочный фиброз, пневмония, токсико-аллергический отек легких. Кардиомиопатия, аритмия, застойная сердечная недостаточность, геморрагический миокардит, инфаркт миокарда, перикардит. Часто: преходящая лекарственная алопеция. Иногда возникают пигментные образования на ладонях рук, ног и ногтей, синдром Шварца - Бартера (повышение секреции антидиуриетического гормона с задержкой жидкости, гипонатриемией и гипохлоремией), воспаление кожи и слизистых оболочек, реакции гиперчувствительности, повышенная температура, шок, преходящее снижение зрения, головокружение, острый панкреатит. Расстройства сперматогенеза (олигоспермия, азооспермия) и оогенеза (аменорея). Пациенты, получающие циклофосфамид, подвержены повышенному риску возникновения вторичного рака (например, рака мочевого пузыря - особенно у пациентов с геморрагическим циститом, а также миелодиспластического синдрома, острого лейкоза). В случае передозировки могут возникнуть симптомы миелосупрессии, в основном лейкоцитопения, геморрагический цистит. Специфического антидота не существует, применяется поддерживающая и симптоматическая терапия. Циклофосфамид выводится из организма путём гемодиализа.

Kaтегория D. Не применять при беременности, особенно в I триместре. Во время и после лечения следует использовать эффективные методы контрацепции. Циклофосфамид проникает в материнское молоко; во время лечения следует прервать грудное вскармливание.

Перорально. При длительном лечении: 100 мг/м2 площади поверхности тела/день (2–3 мг/кг массы тела/день), далее поддерживающая терапия: 50–100 мг/м2 2–3 ×/неделю. При иммуносупрессии применяются более низкие дозы. Путём внутривенной инфузии, длящейся 30–120 минут, или внутривенной инъекции. Монохимиотерапия при онкологических заболеваниях у взрослых и детей. Длительная терапия: 120–240 мг/м2 площади поверхности тела/день (3-6 мг/кг массы тела/день). Периодическое лечение: 400–600 мг/м2 /день (10–15 мг/кг массы тела/день) каждые 2–5 дней. Периодическое лечение высокими дозами: 800–1600 мг/м2 /день (20–40 мг/кг массы тела/день) и выше, с целью ингибирования деятельности костного мозга, каждые 21–28 дней. Если число лейкоцитов составляет 2500-4000/мл и/или число тромбоцитов 50 000-100 000/мл, дозу следует снизить на 50%. В случае, если число лейкоцитов менее 2 500/мл и/или тромбоцитов менее 50 000/мл, следует прервать лечение до восстановления нормальных параметров. У пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина 3,1-5 мг/100 мл) дозу следует уменьшить на 25%. У больных с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) дозу следует уменьшить на 50%. В комбинированной терапии доза должна быть адаптирована к схеме лечения; возможно, потребуется снизить дозу или увеличить интервал между очередными циклами. Высокие дозы циклофосфамида следует применять с месной.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь, грейпфруты и грейпфрутовый сок. Применение циклофосфамида связано со значительным риском возникновения рвоты; рекомендуется профилактическое использование антагониста серотониновых рецепторов, кортикостероидов и апрепитанта. Циклофосфамид может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование. Приготовленный к использованию раствор можно хранить до 24 часов при температуре 2–8°C. Препарат следует применять под наблюдением клинического онколога, имеющего опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

• Таблетки Эндоксан 50 мг
• Порошок для приготовления раствора для инъекций Эндоксан (200 мг, 500 мг, 100 мг, 2000 мг)

Препарат отпускается по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Быстрый сон , Гибискус (Hibiscus macranthus) , Корица , Рибоза , Цезальпиния (Caesalpinia benthamiana) ,