Виктоза (Лираглутид)

Виктоза (Лираглутид) (NN2211) является производным человеческого инкретина (метаболического гормона) глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который используется в качестве агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия, связывающегося с теми же рецепторами, что и эндогенный метаболический гормон GLP-1, который стимулирует секрецию инсулина. Выпускается под торговой маркой Victoza. Это инъекционный препарат, разработанный компанией Novo Nordisk для лечения диабета типа 2. В 2015 году, Novo Nordisk начала продавать отдельные варианты препарата в США и ЕС под торговой маркой Saxenda для лечения взрослых, страдающих ожирением или избыточным весом с, по меньшей мере, одним сопутствующим заболеванием, связанным с весом. Продукт был одобрен для лечения диабета 2 типа Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) 3 июля 2009 года и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 25 января 2010 года. ¹⁾ Совсем недавно, 23 декабря 2014 года, Лираглутид был одобрен FDA и 23 января 2015 года – Европейским агентством по лекарственным средствам для взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше (ожирение) или ИМТ 27 или более (избыточный вес), которые имеют, по меньшей мере, одно заболевание, связанное с весом. ²⁾

Виктоза (Лираглутид) представляет собой инъекционное производное человеческого инкретина (метаболического гормона) глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), принимаемое один раз в сутки ежедневно для лечения диабета типа 2 или ожирения.

Лираглутид улучшает контроль уровня глюкозы в крови. Препарат уменьшает гипергликемию, связанную с приемом пищи (в течение 24 часов после введения), путем увеличения секреции инсулина (только), когда это необходимо, путем увеличения уровня глюкозы, задержки опорожнения желудка и подавления секреции прандиального глюкагона. По состоянию на 2017 год, неясно, влияют ли они на риск смерти у человека ³⁾. В общем, в разной степени с другими агонистами рецептора GLP-1, лираглутид имеет преимущества перед более традиционными методами лечения диабета типа 2:

• Он действует в зависимости от глюкозы, что означает, что он будет стимулировать секрецию инсулина только тогда, когда уровень глюкозы в крови выше нормы, предотвращая «превышение нормы». Следовательно, препарат связан с незначительным риском гипогликемии.
• Он обладает потенциалом для ингибирования апоптоза и стимулирования регенерации бета-клеток.
• Лираглутид уменьшает аппетит и препятствует увеличению массы тела, как показано в прямом сравнительном исследовании против глимепирида.
• Препарат снижает уровень триглицеридов в крови. ⁴⁾

Лираглутид был одобрен как инъекционное дополнение к диете с пониженной калорийностью и повышенной физической активности для длительного контроля веса у взрослых пациентов. Указанные критерии представляют собой начальный индекс массы тела (ИМТ) 30 кг / м2 или более (ожирение), или 27 кг / м2 или выше (избыточный вес), при наличии, по меньшей мере, одного из сопутствующих заболеваний, связанных с весом (например, гипертония, сахарный диабет 2 типа или дислипидемия). В конце 2014 года, данные были получены из исследования SCALE™ Obesity and Prediabetes, которое представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многонациональное исследование людей без диабета с ожирением и недиабетическими людьми с избыточным весом с сопутствующими расстройствами. В этом исследовании фазы 3а, 3731 человек разделили на группы, использующие лираглутид 3 мг или плацебо, в сочетании с диетой и физическими упражнениями. Пациенты, завершившие 56-недельное исследование, достигли средней потери веса на 9,2%, что сравнимо с 3,5%-ным снижением в группе плацебо ⁵⁾. Неизвестно, будет ли потеря веса постоянной. Подавление аппетита может быть временным, и аппетит может вернуться, даже если продолжать использование лираглутида через 56 недель.

При воздействии, в восемь раз превышающем уровни, используемые у людей, лираглутид вызывал статистически значимое увеличение опухолей щитовидной железы у крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. ⁶⁾ В клинических испытаниях, частота опухолей щитовидной железы у пациентов, получавших лираглутид, составляла 1,3 на 1000 пациентов (4 человека) по сравнению с 1,0 на 1000 пациентов (1 человек) в группах сравнения. У одного человека в группе сравнения и четырех из пяти человек в группе лираглутида наблюдались сывороточные маркеры (повышенный кальцитонин), указывающие на ранее существовавшее заболевание в начале исследования. FDA сообщило, что сывороточный кальцитонин, биомаркер медуллярного рака щитовидной железы, был слегка увеличен у пациентов, принимавших лираглутид, но все еще находился в нормальном диапазоне, что требовало постоянного мониторинга в течение 15 лет в системе регистрации онкологических больных. ⁷⁾

В 2013 году, группа из Университета Джона Хопкинса сообщила о статистически значимой связи между госпитализацией при остром панкреатите и предшествующим лечением с помощью производных GLP-1 (таких как экзенатид) и ингибиторов DPP-4 (таких как ситаглиптин). В ответ, FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам провели обзор всех имеющихся данных о возможной связи между инкретиновыми миметиками и панкреатитом или раком поджелудочной железы. В совместном письме в 2014 году в Журнале медицины Новой Англии, агентства пришли к выводу, что «объединенный анализ данных 14611 пациентов с диабетом типа 2 из 25 клинических испытаний в базе данных ситаглиптина не дал убедительных доказательств повышенного риска панкреатита или рака поджелудочной железы» и «оба учреждения согласны с тем, что утверждения о причинной связи между препаратами на основе инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы, как это было недавно отмечено в научной литературе и в средствах массовой информации, несовместимы с текущими данными. FDA и EMA не пришли в настоящее время к окончательному заключению относительно такой причинно-следственной связи. Хотя совокупность данных, которые были пересмотрены, обеспечивает доказательства, что панкреатит будет по-прежнему считаться риском, связанным с этими препаратами, до тех пор, пока не появится больше данных, оба учреждения продолжают исследовать данные по их безопасности». ⁸⁾

Лираглутид представляет собой ацилированный агонист алкалированного глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), полученный из человеческого GLP-1-(7-37), менее распространенной формы эндогенного GLP-1. Лираглутид приводит к высвобождению инсулина в бета-клетках поджелудочной железы в присутствии повышенного уровня глюкозы в крови. Эта секреция инсулина уменьшается, когда концентрация глюкозы снижается и приближается к эугликемии (нормальный уровень глюкозы в крови). Препарат также снижает секрецию глюкагона в зависимости от глюкозы и задерживает опорожнение желудка. В отличие от эндогенного GLP-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации пептидазами с периодом полураспада в плазме 13 часов.

Эндогенный GLP-1 имеет плазменный период полувыведения 1,5-2 минуты из-за деградации вездесущими ферментами, дипептидилпептидазой-4 (DPP4) и нейтральными эндопептидазами (НЭП). Период полувыведения после внутримышечной инъекции составляет примерно полчаса, поэтому даже при таком введении, он ограничивается в использовании в качестве терапевтического агента. Метаболически активные формы GLP-1 представляют собой эндогенный GLP-1-(7-36) NH2 и более редкий GLP-1-(7-37). Длительное действие лираглутида достигается путем присоединения молекулы жирной кислоты в одном положении молекулы GLP-1-(7-37), что позволяет ей как самоассоциироваться, так и связываться с альбумином в подкожной клетчатке и в кровотоке. Активный GLP-1 затем высвобождается из альбумина с медленной последовательной скоростью. Связывание альбумина также приводит к более медленной деградации и уменьшению почечной элиминации по сравнению с GLP-1-(7-37).

Лираглутид продается под торговой маркой Victoza в США, ОАЭ в Великобритании, Индии, Иране, Канаде, Европе и Японии. Препарат был выпущен в Германии, Италии, Дании, Нидерландах, Соединенном Королевстве, Ирландии, Швеции, Японии, Канаде, США, Бразилии, Франции, Малайзии и Сингапуре. Известно, что лираглутид продается как Saxenda в Австралии, Канаде и США.

:Tags