Анаболические стероиды, технически известные как анаболические андрогенные стероиды (ААС), препараты, которые структурно связаны с системой циклических стероидных колец и проявляющие аналогичные тестостерону эффекты в организме. Они увеличивают уровни белка в клетках, особенно в скелетных мышцах. Анаболические стероиды также проявляют андрогенные и вирилизирующие эффекты, включая развитие и поддержание мужских признаков, таких как рост голосовых связок и волос на теле (вторичных половых признаков). Слово «анаболический» ссылается на анаболизм и происходит от греческого ἀναβολή anabole, «то, что извергается наружу, бугор», а слово «андрогенный» происходит от греческого ἀνδρός andros, «из человека» + -γενής -genes «рожденный».
Анаболические стероиды были впервые разработаны в 1930 году, и в настоящее время используются в терапевтических целях в медицине для стимуляции роста мышц и аппетита, индукции мужской половой зрелости и лечения изнурительных хронических заболеваний, таких как рак и СПИД. Американский колледж спортивной медицины признает, что ААС, при условии адекватного питания, могут способствовать увеличению массы тела, сухой мышечной массы, и что прогресс мышечной силы, достигаемый за счет высокоинтенсивных упражнений и правильного питания, может быть дополнительно увеличен при использовании ААС у некоторых людей. 1) Длительное использование или прием избыточных доз анаболических стероидов может быть связан с рисками для здоровья. Эти эффекты включают в себя вредные изменения уровня холестерина (повышение липопротеинов низкой плотности и снижение липопротеинов высокой плотности), акне, повышенное кровяное давление, повреждения печени (в основном при приеме пероральных стероидов), и опасные изменения в структуре левого желудочка сердца. 2) Условия, касающиеся гормонального дисбаланса, такие как гинекомастия и уменьшение размера яичек, также могут быть вызваны воздействием анаболических стероидов. Использование эргогенных средств в качестве анаболических стероидов в спорте, гонках и бодибилдинге, является спорным из-за их побочных эффектов и потенциала несправедливого преимущества в конкурентных физических соревнованиях. Такие средства называются допингом и запрещены большинством крупных спортивных органов. В течение многих лет, ААС были наиболее часто фиксируемыми допинговыми веществами в лабораториях, аккредитованных МОК. В тех странах, где ААС являются контролируемыми веществами, часто существует черный рынок, на котором продаются контрабандные, подпольно производимые или даже поддельные лекарства.
С момента открытия и синтеза тестостерона в 1930-х годах, анаболические стероиды были использованы врачами для многих целей, с разной степенью успеха, для:
Большинство пользователей стероидов не являются спортсменами. 9) От 1 до 3 млн человек (1% населения) злоупотребляют ААС в Соединенных Штатах. 10) Исследования, проведенные в США, показали, что пользователи анаболических стероидов, как правило, являются гетеросексуальными мужчинами, представителями среднего класса со средним возрастом около 25 лет, которые являются неконкурентными культуристами и не спортсменами и используют препараты для косметических целей.11) «Среди мальчиков от 12 до 17 лет, использование стероидов и подобных им препаратов увеличилось на 25 процентов в период с 1999 по 2000 годы, при этом 20 процентов подростков говорят, что используют стероиды для того, чтобы привлекательно выглядеть, а не для спорта, как показало исследование Blue Cross Blue Shield (Eisenhauer). Еще одно исследование показало, что немедицинское использование ААС среди студентов составило 1% или менее. 12) По данным недавнего опроса, 78,4% стероидных пользователей являлись неконкурентными культуристами и не спортсменами, а около 13% сообщили о том, что используют небезопасные инъекции, такие как повторное использование игл, обмен игл и совместное использование многодозовых флаконов 13), хотя исследование 2007 года показало, что совместное использование игл было крайне редко среди лиц, использующих анаболические стероиды для немедицинских целей, составляя менее 1%. 14) Еще одно исследование 2007 года показало, что 74% пользователей немедицинских анаболических стероидов имеют образование выше среднего, большая их часть закончили колледж и меньшей части не удалось закончить среднюю школу. То же исследование показало, что люди, использующие анаболические стероиды для немедицинских целей, имели более высокий уровень занятости и более высокие доходы, чем население в целом. Пользователи анаболических стероидов, как правило, исследуют принимаемые им препараты более тщательно, чем пользователи других контролируемых веществ. Тем не менее, основными источниками, с которыми консультируются пользователи стероидов, включают в себя друзей, немедицинские справочники, интернет форумы, блоги и фитнес-журналы, которые могут обеспечить сомнительную или неточную информацию. Анаболические стероиды, как правило, изображаются как смертельно опасные вещества в средствах массовой информации и в политике. Согласно одному исследованию, пользователи ААС также не доверяют своим врачам и в выборке, 56% пользователей не раскрыло использование ААС своим врачам. 15) Еще одно исследование 2007 года показало схожие результаты. В то время как 66% людей, использующих анаболические стероиды для немедицинских целей, были готовы искать помощи врачей для медицинского наблюдения за их использованием, 58% не имели доверия к своим врачам, 92% считали, что знание медицинского сообщества о немедицинском использовании анаболических стероидов является недостаточным, а 99% считают, что общественность имеет преувеличенное представление о побочных эффектах анаболических стероидов. Недавнее исследование также показало, что долгосрочные пользователи ААС были более склонны иметь симптомы мышечной дисморфии, а также демонстрировали одобрение более традиционных мужских ролей. 16) Недавнее исследование в «Журнале психологии здоровья» показало, что многие пользователи считали, что стероиды, используемые в умеренных количествах, являются безопасными. 17) Анаболические стероиды использовались мужчинами и женщинами во многих видах профессионального спорта для достижения конкурентных преимуществ или для восстановления после травмы. Эти виды спортивных состязаний включают бодибилдинг, тяжелую атлетику, толкание ядра и легкую атлетику, езду на велосипеде, бейсбол, борьбу, смешанные боевые искусства, бокс, футбол и крикет. Такое использование запрещено правилами руководящих органов большинства видов спорта. Использование анаболических стероидов встречается и среди подростков, особенно среди тех, кто участвует в спортивных соревнованиях. Было высказано предположение о том, что распространенность употребления ААС среди старшеклассников в США может достигать 2,7%. 18) Студенты мужского пола использовали анаболические стероиды чаще, чем студентки и, в среднем, подростки, которые принимали участие в спортивных состязаниях, использовали стероиды чаще, чем те, которые этого не делали.
Существуют четыре общие формы анаболических стероидов: пероральные стероиды; инъекционные стероиды; кремы / гели для местного применения; и кожные пластыри. Пероральное введение является наиболее удобным. Тестостерон быстро всасывается при пероральном приеме, однако он в значительной степени превращается в неактивные метаболиты, и только около 1/6 вещества доступно в активной форме. Чтобы быть достаточно активными при пероральном введении, производные тестостерона алкилируются в положении 17, например, метилтестостерон и флюоксиместерон. Эта модификация уменьшает способность печени вызывать распад этих соединений, прежде чем они попадут в системный кровоток. Тестостерон можно вводить парентерально, но он имеет более нерегулярное длительное время поглощения и большую активность в мышцах в форме энантата, ундеканоата или ципионат эфира. Эти производные гидролизуются, чтобы освободить свободный тестостерон в месте инъекции; коэффициент поглощения (и, таким образом, программа инъекции) варьируется в зависимости от различных эфиров, но медицинские инъекции, как правило, делаются с частотой от ½ недели до одного раза каждые 12 недель. Более частый график может быть желательным для того, чтобы поддерживать более постоянный уровень гормона в системе. 19) Инъекционные стероиды обычно вводят в мышцу, а не в вену, чтобы избежать резких изменений количества препарата в кровотоке. Кроме того, так как сложноэфирный тестостерон растворяется в жире, внутривенные инъекции могут вызвать опасную эмболию (сгусток) в кровотоке. Трансдермальные пластыри (пластыри, наклеиваемые на кожу) также могут быть использованы для доставки устойчивой дозы через кожу в кровоток. Также доступны кремы и гели, содержащие тестостерон, которые применяются ежедневно к коже, однако поглощение является неэффективным (примерно 10%, варьируя между отдельными лицами), и такое применение обычно является более дорогим. Лица, которые особенно активны физически и / или часто моются, не могут быть хорошими кандидатами для такого применения тестостерона, так как лекарства могут быть смыты и для их полного поглощения может потребоваться до шести часов. Существует также риск того, что интимный партнер или ребенок пользователя могут вступить в контакт с пластырем и непреднамеренно ощутить воздействие тестостерона на себе; дети и женщины очень чувствительны к тестостерону и могут испытать непреднамеренную маскулинизацию и почувствовать воздействие даже от небольших доз. Инъекция являются наиболее распространенным методом, используемым отдельными лицами, применяющими анаболические стероиды в немедицинских целях. Различные традиционные способы введения имеют одинаковую эффективность. Исследования показывают, что анаболические свойства анаболических стероидов относительно схожи, несмотря на различия в фармакокинетических принципах, таких, как пресистемный метаболизм. Тем не менее, пероральные формы ААС могут вызвать повреждение печени при приеме в высоких дозах. 20)
Проведенный в 2005 году обзор в журнале «CNS Drugs» установил, что «значительные психиатрические симптомы, включая агрессию и насилие, манию, реже психоз и самоубийство, были связаны со злоупотреблением стероидов. Долгосрочное злоупотребление стероидами может быть связано с симптомами зависимости и синдромом отмены после отмены ААС». 21) Высокие концентрации ААС, сопоставимые с теми концентрациями, которые, вероятно, поддерживаются многими рекреационными пользователями ААС, производят апоптозное воздействие на нейроны, увеличивая возможность развития необратимой нейротоксичности. Рекреационное использование ААС, по-видимому, связано с целым рядом потенциально длительных психических эффектов, включая синдромы зависимости, расстройства настроения и прогрессирование до других форм зависимости, но распространенность и тяжесть этих эффектов остается плохо изученной. Нет никаких доказательств того, что стероидная зависимость развивается от терапевтического применения анаболических стероидов для лечения медицинских заболеваний, но случаи зависимости от ААС были зарегистрированы среди тяжелоатлетов и культуристов, которые длительное время применяли супрафизиологические дозы веществ. 22) Нарушения настроения (например, депрессия, [гипо-] мания, психотические характеристики), вероятно, будут дозозависимы, однако, зависимость или абстиненция, как представляется, наблюдается только у небольшого числа пользователей ААС. На сегодняшний день, не было проведено крупномасштабных долгосрочных исследований психиатрического воздействия ААС на пользователей. В 2003 году было проведено первое натуралистическое долгосрочное исследование с участием десяти пользователей, семь из которых завершили исследование. Наблюдалась высокая частота расстройств настроения и злоупотребления ААС, однако в ходе исследования было отмечено несколько клинически значимых изменений в физиологических параметрах или в лабораторных показателях. Эти изменения не были явно связаны с периодами использования ААС. 23) 13-месячное исследование, которое было опубликовано в 2006 году, в котором участвовало 320 бодибилдеров и спортсменов, показало, что широкий спектр психиатрических побочных эффектов, вызванных использованием ААС, коррелирует с тяжестью злоупотребления. 24)
В DSM-IV перечислены общие диагностические критерии расстройства личности. Основное положение звучит так: «картина болезни не должна быть лучше описана как проявление другого психического расстройства, или прямые физиологические эффекты вещества (например, наркотиков или лекарственных средств) или общее медицинское состояние (например, черепно-мозговая травма)». В результате, пользователи анаболических стероидов могут быть неверно диагностированы у психиатра, если они не расскажут ему о своей привычке.
Купер, Нокс, Дунне, Ламберт и Рочфорд определили, что лица, использующие анаболические андрогенные стероиды (ААС), имеют повышенную вероятность иметь пограничный (в 4,7 раза), антисоциальный (в 3,8 раза), параноидальный (в 3,4 раза), шизотипический (3,1 раза), театральный (в 2,9 раза), пассивно-агрессивный (в 2,4 раза), и нарциссический (в 1,6 раза) профиль личности, чем не-пользователи. 25) Другие исследования показали, что развитие антисоциального расстройства личности немного более вероятно среди пользователей анаболических стероидов, чем среди не-пользователей (Pope & Katz, 1994). 26) Биполярная дисфункция, наркозависимость и расстройства поведения также были связаны с использованием ААС.
Аффективные расстройства давно были признаны в качестве осложнения от использования анаболических стероидов. В историях болезни описываются гипомания и мания, наряду с раздражительностью, экзальтацией, безответственностью, быстрой сменой мыслей и ощущением силы и непобедимости, которые не соответствовали критериям мании / гипомании. 27) Из 53 культуристов, которые использовали анаболические стероиды, 27 (51%) сообщили о некотором нарушении настроения.
С середины 1980-х годов, в СМИ начали появляться сообщения об агрессии как побочном эффекте ААС. 28) Проведенный в 2005 году обзор определил, что некоторые, но не все, рандомизированные контролируемые исследования показали, что использование анаболических стероидов коррелирует с гипоманией и повышенной агрессивностью. Обзор, однако, отметил, что попытки определить, вызывает ли использование ААС агрессивное поведение, не увенчались успехом, в первую очередь, из-за высокой степени отказов от участия в испытаниях. Исследование, проведенное в 2008 году с участием общенациональной репрезентативной выборки молодых мужчин в Соединенных Штатах, обнаружило связь между продолжительностью жизни и самоотчетами по использованию анаболических андрогенных стероидов за прошедший год и участием в насильственных действиях. По сравнению с людьми, которые не использовали стероидов, молодые взрослые мужчины, которые использовали анаболические андрогенные стероиды, сообщили о более активном участии в агрессивном поведении даже после учета воздействия ключевых демографических переменных, агрессивного поведения в прошлом и полинаркомании. 29) Обзор 1996 года слепых исследований, доступных в то время, также обнаружил связь между агрессией и использованием стероидов, но отметил, что, при наличии более одного миллиона прошлых или текущих стероидных пользователей в Соединенных Штатах на тот момент, наблюдался крайне небольшой процент пользователей стероидов, которые, по-видимому, испытывали достаточно серьезные психические расстройства, которые могли привести к клиническому лечению или медицинским отчетам. Рандомизированное контролируемое исследование 1996 года, в котором участвовало 43 мужчины, не обнаружило увеличения встречаемости агрессивного поведения в течение 10 недель использования тестостерона энантата в дозе 600 мг / неделю, но из этого исследования исключались лица, которые ранее злоупотребляли стероидами или имели какие-либо психиатрические антецеденты. 30) Испытание, проведенное в 2000 году с использованием тестостерона ципионата в дозе 600 мг / неделю, показало, что лечение значительно увеличило показатели маниакальности по шкале YMRS и агрессии по нескольким шкалам. Реакция на препарат сильно варьировала. Тем не менее, 84% испытуемых продемонстрировали минимальные психические эффекты, 12% - легкую гипоманиакальность, и 4% (2 человека) стали заметно гипоманиакальными. Механизм этих переменных реакций не может быть объяснен демографическими, психологическими, лабораторными или физиологическими мерами. 31) Исследование 2006 года двух пар идентичных близнецов, в которых один из близнецов использовал анаболические стероиды, а другой нет, установило, что в обоих случаях близнец, использовавший стероиды, демонстрировал высокие уровни агрессивности, враждебности, тревоги и паранойи, чего не было обнаружено у «контрольного» близнеца. 32) Маломасштабное исследование 10 пользователей ААС обнаружило, что личностные расстройства кластера B были искажающими факторами агрессии. 33) Андрогенные стероиды, как известно, увеличивают агрессию с большей вероятностью, по сравнению с более анаболическими стероидами. Часто отмечается, что тренболон увеличивает агрессивность. Equipoise, как известно, увеличивает беспокойство у некоторых пользователей.
Взаимосвязь между использованием ААС и депрессией является неубедительной. Поступали отдельные сообщения о депрессии и суициде среди подростков, использующих стероиды, 34) однако имеется мало систематических доказательств. В 1992 году один обзор установил, что анаболические андрогенные стероиды могут как облегчить, так и вызвать депрессию, и что прекращение или сокращение использования анаболических андрогенных стероидов также может привести к депрессии, однако также сообщалось о необходимости провести дополнительные исследования из-за несопоставимых данных. 35) В случае самоубийства, 3,9% выборки из 77 человек, классифицированных как пользователи ААС, сообщили о попытке самоубийства во время абстиненции (Malone, Dimeff, Lombardo, & Sample, 1995). 36)
В зависимости от продолжительности наркомании, существует вероятность повреждения иммунной системы. Большинство из этих побочных эффектов зависят от дозы, и наиболее распространенными из них являются повышенное кровяное давление, особенно у больных с ранее существовавшей гипертонией. Анаболические стероиды, как было показано, изменяют уровни сахара в крови натощак и тесты на толерантность к глюкозе. Анаболические стероиды, такие как тестостерон, также повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний или ишемической болезни сердца. 37) Акне является довольно распространенным явлением среди пользователей анаболических стероидов, в основном, из-за стимуляции сальных желез при повышении уровня тестостерона. Превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) может ускорить темпы преждевременного облысения у мужчин с генетической предрасположенностью, но сам по себе тестостерон может привести к облысению у женщин. Ряд серьезных побочных эффектов может наблюдаться у подростков при использовании анаболических стероидов. Например, стероиды могут преждевременно остановить удлинение костей (преждевременное закрытие эпифизарной зоны роста из-за повышенных уровней метаболитов эстрогена), что приводит к замедлению роста. Другие эффекты включают, но не ограничиваются ими, ускоренное созревание костей, увеличение частоты и продолжительности эрекции и преждевременное половое развитие. Прием анаболических стероидов в подростковом возрасте также связан с более плохим отношением к собственному здоровью. 38)
Организация ВОЗ Международное агентство по изучению рака (IARC) включает андрогенные (анаболические) стероиды в группу 2A: Вероятно канцерогенные для человека вещества.39)
Другие побочные эффекты ААС могут включать в себя изменения в структуре сердца, такие как расширение и утолщение левого желудочка, что снижает его сокращение и расслабление. Возможными последствиями этих изменений в сердце являются артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца, застойная сердечная недостаточность, сердечные приступы и внезапная сердечная смерть. 40) Эти изменения также наблюдаются у спортсменов, не употребляющих препараты, но использование стероидов может ускорить этот процесс. Тем не менее, как связь между изменениями в структуре левого желудочка и снижением функции сердца, так и связь с использованием стероидов были оспорены. 41) Использование ААС может спровоцировать вредные изменения в уровнях холестерина: некоторые стероиды вызывают увеличение ЛПНП, «плохого» холестерина и снижение ЛПВП, «хорошего» холестерина. Кроме того, стероиды вызывают быстрое увеличение массы тела и кровяного давления, что делает пользователей более уязвимыми к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.
Стероиды могут вызвать преждевременное закрытие пластины роста, что приводит к замедлению роста. 42)
Существуют также определяемые полом побочные эффекты анаболических стероидов. Развитие ткани молочной железы у мужчин, состояние, которое называется гинекомастия (обычно вызываемое высоким уровнем циркулирующего эстрадиола), может возникнуть из-за увеличения превращения тестостерона в эстрадиол с помощью фермента ароматазы. 43) У мужчин также встречаются снижение половой функции и временное бесплодие. Еще одним побочным эффектом, с которым сталкиваются мужчины, использующие ААС, является тестикулярная атрофия, вызванная подавлением естественных уровней тестостерона, что ингибирует выработку спермы (большая часть массы семенников – это вырабатываемая сперма). Этот побочный эффект носит временный характер. Размер яичек обычно возвращается к норме в течение нескольких недель после прекращения использования анаболических стероидов, когда возвращается нормальное производство спермы.
Побочные эффекты ААС, специфичные для женщин, включают увеличение волос на теле, постоянное углубление голоса, увеличение клитора, а также временные уменьшения продолжительности менструальных циклов. Также могут наблюдаться изменения в фертильности и киста яичников. При приеме во время беременности, анаболические стероиды могут повлиять на развитие плода, вызывая развитие мужских признаков у плода женского пола и женских признаков у плода мужского пола. 44)
Почечные тесты показали, что у девяти из десяти пользователей стероидов развилось состояние, называемое «фокальный сегментарный гломерулосклероз», тип рубцевания внутри почек. Повреждение почек у культуристов похоже на повреждение почек при ожирении, но представляется еще более серьезным. 45)
Высокие дозы пероральных анаболических стероидных соединений могут вызывать повреждение печени, так как стероиды метаболизируются (17α-алкилированные) в пищеварительной системе, что повышает их биологическую доступность и стабильность. Использование анаболических стероидов часто бывает связано с развитием печеночной пурпуры.
Фармакодинамика анаболических стероидов отличается от пептидных гормонов. Водорастворимые пептидные гормоны не могут проникать через мембрану жировых клеток и лишь косвенно влияют на ядро клетки-мишени через их взаимодействие с рецепторами на поверхности клетки. Тем не менее, в качестве жирорастворимых гормонов, анаболические стероиды являются мембранно-проницаемыми и воздействуют на ядро клеток путем прямого действия. Фармакодинамическое действие анаболических стероидов начинается, когда экзогенный гормон проникает через мембрану клетки-мишени и связывается с андрогенными рецепторами, расположенными в цитоплазме этой клетки. Оттуда, соединение гормон-рецептор проникает в ядро, где оно либо изменяет экспрессию генов, либо активизирует процессы, которые посылают сигналы к другим частям клетки. Различные типы анаболических стероидов связываются с рецептором андрогена с различным сродством, в зависимости от их химической структуры. Некоторые анаболические стероиды, такие как метандростенолон, слабо связываются с этим рецептором in vitro, но по-прежнему демонстрируют андрогенные эффекты in vivo. Причина этого несоответствия не известна. 46) Влияние анаболических стероидов на мышечную массу вызывается, по меньшей мере, двумя способами: во-первых, они увеличивают производство белков; во-вторых, они уменьшают время восстановления, блокируя действие гормона стресса кортизола на мышечную ткань, в результате чего значительно снижается катаболизм мышц. Было высказано предположение, что это сокращение распада мышечной ткани может происходить через ингибирование действия других стероидных гормонов, называемых глюкокортикоидами, которые способствуют распаду мышечной ткани. 47) Анаболические стероиды также влияют на количество клеток, которые развиваются в клетки, хранящие жир, путем поддержки клеточной дифференцировки в мышечные клетки. Анаболические стероиды могут также уменьшить жир за счет увеличения базальной скорости метаболизма (BMR), так как увеличение мышечной массы увеличивает BMR.
Относительная андрогенность: анаболическая активность у животных
Как следует из названия, анаболические и андрогенные стероиды имеют два различных, но перекрывающихся, типа эффектов: анаболические, а это означает, что они способствуют анаболизму (росту клеток), а также андрогенные (или вирилизирующие), а это означает, что они влияют на развитие и поддержание вторичных мужских признаков. Некоторые примеры анаболических эффектов этих гормонов: увеличивается синтез белка из аминокислот, повышение аппетита, повышение ремоделирования костной ткани и рост, и стимуляции костного мозга, что увеличивает выработку красных кровяных телец. С помощью ряда механизмов, анаболические стероиды стимулируют образование мышечных клеток и, следовательно, вызывают увеличение размеров скелетных мышц, что приводит к увеличению их силы. 48) Андрогенные эффекты ААС многочисленны. В зависимости от продолжительности использования, побочные эффекты стероидов могут быть необратимыми. Процессы, на которые влияют ААС, включают пубертатный рост, производство сальных желез и сексуальность (особенно при развитии плода). Некоторые примеры вирилизирующих эффектов включают рост клитора у женщин и полового члена у детей мужского пола (размер взрослого полового члена не меняется из-за стероидов), увеличение голосовых связок, повышенное либидо, подавление естественных половых гормонов, и нарушение производства спермы. 49) Воздействие на женщин включает углубление голоса, рост волос на лице, и, возможно, уменьшение размера груди. У мужчин может также наблюдаться увеличение ткани молочной железы, известное как гинекомастия, атрофия яичек и снижение количества сперматозоидов. Андрогенное: анаболическое соотношение ААС является важным фактором при определении клинического применения этих соединений. Соединения с высоким отношением андрогенных эффектов к анаболическим являются препаратами выбора в андроген-заместительной терапии (например, лечение гипогонадизма у мужчин), тогда как соединения с пониженным отношением андрогенных: анаболических эффектов являются предпочтительными для лечения анемии и остеопороза, а также в случае обратимой потери белка после травмы, хирургического вмешательства или длительной иммобилизации. Определение соотношения андрогенных: анаболических эффектов, как правило, проводится в исследованиях на животных, из-за чего производители утверждают, что некоторые соединения обладают анаболической активностью со слабыми андрогенными эффектами. Эта диссоциация менее выражена у людей, где все анаболические стероиды проявляют значительные андрогенные эффекты. Широко используемый протокол для определения андрогенного: анаболического соотношения, начиная с 1950-х годов, использует относительный вес вентральной простаты (VP) и поднимающей мышцы ануса (LA) у самцов крыс. Вес VP является показателем андрогенного эффекта, в то время как вес LA является показателем анаболического эффекта. Две или более группы крыс кастрируют, одной из групп не дают никаких препаратов, а другой дают определенный ААС. Отношение VP / LA для ААС рассчитывается как отношение прироста веса VP / LA, полученное при введении этого соединения с использованием в качестве базового уровня кастрированных, но необработанных крыс: (LAc,t–LAc)/(VPc,t–VPc). Отношение прироста веса LA/VP из экспериментов на крысах не является унитарным для тестостерона (обычно 0,3-0,4), но оно нормализуется для целей представления, и используется в качестве основы для сравнения с другими ААС, которые имеют свое соотношение андрогенных: анаболических эффектов. В начале 2000-х годов эта процедура была стандартизирована и обобщена в страх ОЭСР (анализ Хершбергер).
Масса тела у мужчин может увеличиться на 2-5 кг в результате краткосрочного (<10 недель) использования ААС, что может быть отнесено, в основном, к увеличению мышечной массы. Исследования на животных также установили снижение жировой массы, но в большинстве исследований на человеке не удалось выявить значительного снижения жировой массы тела. Воздействие на мышечную массу тела, как было показано, является дозозависимым. Наблюдались мышечная гипертрофия и образование новых мышечных волокон. Гидратация мышечной массы остается неизменной при использовании ААС, хотя небольшие приращения объема крови не могут быть исключены. Верхняя область тела (грудная клетка, шея, плечи и верхняя часть руки), как представляется, более восприимчивы к воздействию ААС, чем другие части тела из-за преобладания андрогенных рецепторов в верхней части тела. Самая большая разница в размерах мышечных волокон между пользователями ААС и не-пользователями наблюдалась в I типе мышечных волокон латеральной широкой и трапециевидной мышцах в результате долгосрочного самостоятельного применения ААС. После отмены препарата, эффекты исчезают медленно, но могут сохраняться в течение более чем 6-12 недель после прекращения использования ААС. Наблюдается увеличение силы в диапазоне 5-20% от исходного уровня силы, в зависимости в основном от лекарств и дозы, а также от периода введения. В целом, упражнение, при выполнении которого наблюдались наиболее значительные улучшения – это жим лежа. В течение почти двух десятилетий считалось, что ААС оказывают значительное влияние только на опытных силовых спортсменов. 50) Рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, тем не менее, что даже у начинающих спортсменов, программа силовых тренировок в течение 10 недель при приеме тестостерона энантата в дозе 600 мг / неделю, может повысить силу больше, чем просто тренировки. Эта доза достаточна, чтобы значительно увеличить мышечную массу по сравнению с плацебо даже у пациентов, которые не занимаются вообще. Анаболические эффекты тестостерона энантата в большой степени зависят от дозы.
Наиболее часто используемые физиологические образцы у человека для обнаружения анаболических стероидов – это анализы мочи, хотя для этой цели могут использоваться кровь и волосы. Анаболические стероиды, как эндогенного, так и экзогенного происхождения, подвержены обширной печеночной биотрансформации с помощью различных ферментативных путей. Первичные мочевые метаболиты могут быть обнаружены в течение 30 дней после последнего использования, в зависимости от конкретного вещества, дозы и способа введения. Ряд препаратов имеют общие метаболические пути, и их профили экскреции могут перекрывать профили экспрессии эндогенных стероидов, что намного усложняет интерпретацию результатов испытаний для аналитической химии. Методы обнаружения веществ или их продуктов выведения в образцах мочи, как правило, включают газовую хроматографию-масс-спектрометрию или жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию. 51)
Гонадные стероиды использовались еще до их идентификации и изоляции. Медицинское использование экстракта семенников началось в конце 19-го века, в то время как его влияние на силу все еще изучается. Выделение гонадных стероидов может быть прослежено до 1931 года, когда Адольф Бутенандт, химик из Марбурга, очистил 15 миллиграмм мужского гормона андростенона из десятков тысяч литров мочи. Этот стероид был впоследствии синтезирован в 1934 году Леопольдом Ружичком, химиком из Цюриха. В 1930-х годах было уже известно, что семенники содержат более мощный андроген, чем андростенон, и три группы ученых, финансируемых за счет конкурирующих фармацевтических компаний в Нидерландах, Германии и Швейцарии, прилагали все попытки для того, чтобы изолировать его. 52) Этот гормон был впервые идентифицирован Кароли Дьюла Давидом, Э. Дингеманс, Дж. Фрейдом и Эрнстом Лакером, которые в мае 1935 года написали статью «О кристаллическом мужском гормоне из яичек (тестостероне)». 53) Они назвали гормон «тестостерон», название пошло от «testicle», яичко, и «sterol», стерин, а также суффикс от «ketone», кетон. Химический синтез тестостерона был совершен в августе того же года, когда Бутенандт и Г. Ганиш опубликовали документ с описанием «способа получения тестостерона из холестерина». 54). Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (A and B Series) (in German) 68 (9): 1859–62. doi:10.1002/cber.19350680937.)] Только через неделю, третья группа, Ружичка и А. Веттштайн, подали заявку на патент в статье «Об искусственной подготовке тестикулярного гормона тестостерона (андростен-3-он-17-ол)». 55). Helvetica Chimica Acta (in German) 18: 1264–75. doi:10.1002/hlca.193501801176.)] Ружичка и Бутенандт были удостоены Нобелевской премии по химии 1939 года за свою работу, но нацистское правительство вынудило Бутенандта отказаться от этой чести, однако, он принял приз после окончания Второй мировой войны. Клинические испытания на людях, включающие прием либо пероральных доз метилтестостерона, либо введение инъекций тестостерона пропионата, начались еще в 1937 году. Тестостерон пропионат упоминается в письме к редактору журнала «Сила и здоровье» в 1938 году; это наиболее раннее известное упоминание анаболического стероида в американском журнале по тяжелой атлетике или бодибилдингу. Часто можно услышать о том, что немецкие солдаты применяли анаболические стероиды во время Второй мировой войны с целью увеличить их агрессивность и выносливость, однако эта информация пока еще не доказана. Сам Адольф Гитлер, по словам его врача, использовал производные тестостерона для лечения различных недугов. ААС были использованы в экспериментах, проводимых нацистами, в концлагерях заключенных, 56) а позже – антифашистской коалицией для лечения истощенных жертв, которые пережили нацистские лагеря. Президент Джон Ф. Кеннеди использовал стероиды как до, так и во время его президентства.
В 1940-х годах изучалось воздействие тестостерона на рост мышц, в Советском Союзе и в странах Восточного блока, таких как Восточная Германия, где стероидные программы были использованы во время Олимпийских игр и других любительских соревнованиях. В ответ на успех российских тяжелоатлетов, врач олимпийской сборной США Джон Зиглер начал работу с химиками-синтетиками по разработке анаболических стероидов с пониженными андрогенными эффектами. Работа Циглера привела к созданию метандростенолона, который Ciba Pharmaceuticals выпускала на рынок под названием Дианабол. Новый стероид был одобрен для использования в США Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1958 году. Дианабол чаще всего применялся у жертв ожогов и пожилых людей. Пользователями не по прямому назначению препарата были в основном культуристы и штангисты. Хотя Циглер назначал только небольшие дозы для спортсменов, он вскоре обнаружил, что спортсмены, злоупотребляющие Дианаболом, страдают увеличенной простатой и атрофией яичек. 57) ААС были помещены в список запрещенных веществ МОК в 1976 году, а десять лет спустя комитет внедрил допинг-тесты в период между соревнованиями, так как многие спортсмены использовали ААС в их тренировочный период, а не во время соревнований.
Правовой статус анаболических стероидов варьируется в разных странах: некоторые из них подлежат более строгим мерам контроля по их использованию или получению рецепта, чем другие, хотя во многих странах они не являются незаконными. В США, анаболические стероиды в настоящее время входят в Приложение III контролируемых веществ в соответствии с Законом о контролируемых веществах, что делает простое хранение таких веществ без рецепта федеральным преступлением, наказываемым сроком до одного года в тюрьме за первое нарушение. Незаконное распространение или хранение с целью распространения анаболических стероидов при первом нарушении наказывается лишением свободы сроком до десяти лет. В Канаде, анаболические стероиды и их производные являются частью контролируемых лекарственных средств и веществ, и входят в Список IV веществ. Это означает, что их получение или продаже без рецепта являются нелегальными; однако, владение ими не является наказуемым, в отличие от обладания веществами из списков I, II или III. Покупка или продажа анаболических стероидов в Канаде может повлечь за собой лишение свободы сроком до 18 месяцев. При импорте и экспорте также применяются аналогичные штрафные санкции. В Канаде, исследователи пришли к выводу, что среди студентов спортсменов чрезвычайно распространено использование стероидов. Исследование, проведенное в 1993 году Канадским центром спорта без наркотиков, показало, что почти 83000 канадцев в возрасте от 11 до 18 лет, являются пользователями стероидов. Анаболические стероиды также нелегальны без рецепта в Австралии, Аргентине, Бразилия и Португалия, и перечислены в качестве класса С контролируемых веществ в Соединенном Королевстве. Анаболические стероиды легко доступны без рецепта в некоторых странах, таких как Мексика и Таиланд.
История законодательства США по регулированию анаболических стероидов восходит к концу 1980-х годов, когда Конгресс США рассматривал возможность помещения анаболических стероидов в список контролируемых веществ после споров по поводу победы Бена Джонсона на летних Олимпийских играх 1988 года в Сеуле. В ходе обсуждений, Американская медицинская ассоциация (АМА), Администрации по борьбе с наркотиками (DEA), Администрация по контролю пищевых продуктов и медикаментов (FDA), а также Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA) выступили против внесения анаболических стероидов в список регулируемых веществ, ссылаясь на то, что использование этих гормонов не приводит к физической или психологической зависимости, что является необходимым условием в соответствии с Законом о контролируемых веществах. Тем не менее, анаболические стероиды были добавлены в Список III Закона о регулируемых веществ, в Законе о Анаболических Стероидах 1990 года. 58) В этом же законе также были введены более строгие меры контроля с более суровыми уголовными наказаниями за совершение преступлений, связанных с незаконным распространением анаболических стероидов и гормона роста человека. К началу 1990-х годов, после того, как анаболические стероиды были внесены в список контролируемых веществ в США, несколько фармацевтических компаний остановили производство или маркетинг этой продукции в США, в том числе Ciba, Searle, Syntex и другие. В Законе о контролируемых веществах, анаболические стероиды определяются как любые лекарственные средства или гормональные вещества, химически и фармакологически связанные с тестостероном (кроме эстрогенов, прогестинов и кортикостероидов), которые способствуют росту мышц. Закон был изменен в соответствии с Законом о контроле анаболических стероидов 2004 года, который добавил прогормоны в список контролируемых веществ, со вступлением в силу с 20 января 2005 года.
В Соединенном Королевстве, анаболические стероиды классифицируются как лекарственные препараты класса С из-за их незаконного потенциала злоупотреблений, что ставит их в тот же класс, что и бензодиазепины. Анаболические стероиды входят в список 4, который разделен на 2 части; часть 1 содержит большую часть бензодиазепинов, а часть 2 содержит анаболические и андрогенные стероиды. Препараты из части 1 подлежат полному импортному и экспортному контролю, и обладание ими без соответствующего рецепта считается преступлением. Нет ограничений на их владение, если они являются частью лекарственного средства. Для импорта и экспорта препаратов из части 2 необходима лицензия Министерства внутренних дел, если вещество не находится в форме лекарственного средства и не предназначено для самостоятельного применения человеком. 59)
Анаболические стероиды запрещены всеми крупными спортивными организациями, включая Ассоциацию теннисистов-профессионалов, Главную лигу бейсбола, Международную федерацию футбольной ассоциации, Олимпийские игры, Национальную баскетбольную ассоциацию, Национальную хоккейную лигу, Всемирную федерацию рестлинга и Национальную футбольную лигу. Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) поддерживает список веществ, улучшающих производительность, используемый многими крупными спортивными организациями, и включает в него все анаболические агенты, которые включают в себя все анаболические стероиды и прекурсоры, а также все гормоны и родственные вещества. В Испании был принят антидопинговый закон о создании национального антидопингового агентства. В 2000 году в Италии был принят закон, по которому наказания варьируются до трех лет тюремного заключения, если спортсмен дал положительный результат на запрещенные вещества. В 2006 году президент России Владимир Путин подписал закон о ратификации Международной конвенции о борьбе с допингом в спорте, который будут способствовать сотрудничеству с ВАДА. Многие другие страны имеют аналогичные законы, запрещающие анаболические стероиды в спорте, включая Данию, Францию, Нидерланды и Швецию.
Анаболических стероидов было связано с антиобщественным образом жизни и различными видами преступности.
Злоупотребление стероидами среди сотрудников правоохранительных органов считается проблемой. «Это большая проблема, и мы не должны ее игнорировать. Это не значит, что мы ставим целью полицейских, но когда мы активно расследовали стероиды, было несколько случаев, которые привели нас обратно к полицейским» – говорит Лоуренс Пейн, представитель администрации по борьбе с наркотиками США. 60) В Бюллетене правопорядка ФБР указывается, что «злоупотребление анаболическими стероидами со стороны сотрудников полиции является серьезной проблемой, которая заслуживает больше осведомленности департаментов по всей стране». Также считается, что сотрудники полиции Великобритании» используют преступников, чтобы покупать стероиды и злоупотребляют своей властью для сексуального удовлетворения», что может главным фактором риска для коррупции в полиции.
После убийства-самоубийства Криса Бенуа в 2007 году, Комитет по надзору и правительственным реформам расследовал использование стероидов в профессиональной борьбе. Комитет исследовал World Wrestling Entertainment и Total Nonstop Action Wrestling (TNA) с просьбой о документации отношения их компаний к использованию препаратов. Генеральный директор Международной федерации рестлинга и ее председатель, Линда и Винс МакМахон давали показания. По документам, 75 борцов – примерно 40 процентов – дали положительный результат на употребление наркотиков с 2006 года, чаще всего это касалось стероидов. 61)
Анаболические стероиды часто производятся в фармацевтических лабораториях, но, в тех странах, где более строгие законы, они также производятся в небольших самодельных подпольных лабораториях, как правило, из сырьевых веществ, импортируемых из-за рубежа. В этих странах, большинство стероидов получают незаконно через черный рынок торговли. Эти стероиды, как правило, производятся в других странах, и, следовательно, должны попадать контрабандой через международные границы. Как и в большинстве подобных операций, здесь имеет место организованная преступность. 62) В конце 2000-х годов, мировая торговля запрещенными ААС значительно увеличилась, и власти объявили о рекордных изъятиях этих веществ на трех континентах. В 2006 году финские власти объявили о рекордной конфискации 11,8 млн таблеток ААС. Через год, УБН изъяло 11,4 млн единиц ААС в ходе крупнейшей операции по конфискации в США всех времен. В течение первых трех месяцев 2008 года, Австралийские таможни сообщили о рекордных 300 случаях изъятия партий ААС. В США, Канаде и Европе, незаконные стероиды иногда приобретают так же, как и любые другие незаконные наркотики, через дилеров, которые могут получить их из целого ряда источников. Нелегальные анаболические стероиды иногда продаются в спортивных залах и во время соревнований, а также пересылаются по почте, но также могут быть получены с помощью фармацевтов, ветеринаров и врачей. Кроме того, значительное количество контрафактной продукции продается как анаболические стероиды, в частности, с помощью почтовых заказов с веб-сайтов, изображающих зарубежные аптеки. В США, на черном рынке импорт продолжается из Мексики, Таиланда и других стран, где стероиды более легко доступны, так как они являются законными. 63)
Читать еще: Бетоптик/Бетаксолол , Карбомер , Нейропротекторы , Рябина черноплодная , Ципротерон (ципротерона ацетат),