Противоопухолевые препараты

Рак можно лечить с помощью хирургии, химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии и таргетной терапии (в том числе, терапия моноклональными антителами). Выбор терапии зависит от местоположения и класса опухоли и стадии заболевания, а также от общего состояния пациента. Ряд экспериментальных методов лечения рака находится в стадии разработки.

Полное удаление рака без ущерба для остальной части тела (т.е. излечение с почти нулевыми неблагоприятными эффектами) является идеальной целью лечения и часто является целью на практике. Иногда это может быть достигнуто путем хирургического вмешательства, однако риск того, что рак вторгнется в соседние ткани или распространится в отдаленные участки через микроскопические метастазы, часто ограничивает его эффективность; и химиотерапия, и лучевая терапия, могут оказать негативное влияние на нормальные клетки. ¹⁾ Таким образом, лечение с определенными побочными эффектами может быть принято в качестве практической цели в некоторых случаях. Помимо лечебной цели, практические цели терапии также могут включать в себя: (1) подавление рака до субклинического состояния и поддержание этого состояния в течение многих лет хорошего качества жизни (то есть, лечение рака как хронического заболевания), и (2) паллиативный уход без лечебной цели (для распространенного метастатического рака). Из-за того, что слово «рак» относится к классу заболеваний, ²⁾ маловероятно, что когда-либо появится единое «лекарство от рака». Раньше считалось, что ингибиторы ангиогенеза могут служить в качестве панацеи в случае многих видов рака, но это не имело место на практике.

Лечение рака претерпело эволюционные изменения, так как увеличилось понимание основных биологических процессов. Операции по удалению опухоли были зарегистрированы в древнем Египте. Гормональная терапия была разработана в 1896 году, и лучевая терапия была разработана в 1899 году. ³⁾ Химиотерапия, иммунотерапия и целевая терапия были разработаны в 20-м веке. По мере появления новых знаний о биологии, разрабатываются и модифицируются методы лечения рака с целью повышения эффективности и точности лечения, а также выживаемости и качества жизни пациентов.

Теоретически, негематологические виды рака могут быть излечены, если полностью их удалить хирургическим путем, но это не всегда возможно. Когда рак метастазируется на другие участки в организме до операции, полное хирургическое удаление, как правило, невозможно. В модели прогрессии рака Холстеда, опухоли растут на местном уровне, а затем распространяются на лимфатические узлы, а затем – на остальные части тела. Это привело к популярности местных методов лечения, таких как хирургия для малых раков. Даже небольшие локализованные опухоли все чаще признаются в качестве опухолей, обладающих метастатическим потенциалом. Примеры хирургических процедур для лечения рака включают мастэктомию для рака молочной железы, простатэктомию для рака простаты, и хирургию рака легких для немелкоклеточного рака легкого. Целью операции может быть либо удаление только опухоли, либо удаление всего органа целиком. ⁴⁾ Одна раковая клетка невидима невооруженным глазом, но может отрасти в новую опухоль, и этот процесс называется рецидивом. Для этого, патолог изучит хирургические образцы, чтобы определить, присутствует ли в них запас здоровой ткани, тем самым уменьшая вероятность того, что микроскопические раковые клетки останутся в организме пациента. В дополнение к удалению первичной опухоли, хирургия часто необходима для стадирования рака, например, для определения степени заболевания и наличия метастаз в регионарных лимфатических узлах. Стадирование является основным фактором, определяющим прогноз и потребность в адъювантной терапии. Иногда хирургическое вмешательство необходимо для контролирования симптомов, таких как компрессия спинного мозга или непроходимость кишечника. Это называется паллиативным лечением. Операция может быть выполнена до или после применения других методов лечения. Лечение до операции часто называют неоадъювантным. При раке молочной железы, выживаемость пациентов, которые получают неоадъювантную химиотерапию, не отличаются от выживаемости пациентов, которые обращаются после операции. ⁵⁾ Раннее применение химиотерапии позволяет онкологам оценить эффективность проводимой терапии, и может облегчить удаление опухоли. Тем не менее, преимущества выживаемости при неоадъювантной терапии для лечения рака легкого менее ясны.

Лучевая терапия (также называемая радиотерапией, рентгенотерапией или облучением) – это использование ионизирующей радиации с целью убить раковые клетки и уменьшить опухоль. Лучевая терапия может применяться экстракорпорально с помощью дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или изнутри с помощью брахитерапии. Эффекты лучевой терапии локализованы и ограничиваются областью, подлежащей лечению. Лучевая терапия повреждает или разрушает клетки в области лечения («ткань-мишень»), повреждая их генетический материал, что делает невозможным для этих клеток продолжение роста и деления. Несмотря на то, что радиация повреждает как раковые, так и нормальные клетки, большинство нормальных клеток может оправиться от последствий радиации и функционировать должным образом. Целью лучевой терапии является поражение как можно большего числа раковых клеток, ограничивая при этом вред для находящейся рядом здоровой ткани. Следовательно, лучевая терапия применяется фракционно, позволяя здоровым тканям восстановиться в перерывах между фракциями. Лучевая терапия может быть использована для лечения практически любого типа солидной опухоли, в том числе рака головного мозга, молочной железы, шейки матки, гортани, печени, легких, поджелудочной железы, предстательной железы, кожи, желудка, матки, или саркомы мягких тканей. Облучение также используется для лечения лейкемии и лимфомы. Доза облучения для каждого участка зависит от целого ряда факторов, в том числе от радиочувствительности каждого типа рака и наличия тканей и органов поблизости, которые могут быть повреждены в результате радиации. Таким образом, как и любая другая форма лечения рака, лучевая терапия имеет свои побочные эффекты.

Химиотерапия – это метод лечение рака лекарственными средствами (противоопухолевыми препаратами), которые могут разрушать раковые клетки. В современном использовании, термин «химиотерапия», как правило, относится к цитотоксическим лекарственным средствам, которые влияют на быстро делящиеся клетки в целом, в отличие от таргетной терапии. Химиотерапевтические препараты мешают делению клеток различными возможными способами, например, путем дублирования ДНК или деления вновь образованных хромосом. Большинство форм химиотерапии нацелены на все быстро делящиеся клетки и не являются специфическими для раковых клеток, хотя некоторая степень специфичности может быть связана с неспособностью многих раковых клеток восстанавливать повреждения ДНК, в то время как нормальные клетки в целом могут это делать. Следовательно, химиотерапия может повредить здоровые ткани, особенно те ткани, которые имеют высокий коэффициент замещения (например, слизистую оболочку кишечника). Эти клетки обычно восстанавливаются после химиотерапии. Так как некоторые препараты работают лучше вместе, чем поодиночке, одновременно применяется два или более препарата. Это называется «комбинированная химиотерапия»; большинство режимов химиотерапии применяется в комбинации. ⁶⁾ Лечение некоторых лейкозов и лимфом требует использования высоких доз химиотерапии и тотального облучения тела. Это лечение разрушает костный мозг, и, следовательно, снижает способность организма к восстановлению и воссозданию крови. По этой причине, сбор костного мозга или стволовых клеток периферической крови проводят перед аблятивной частью терапии, для того, чтобы обеспечить «спасение» после того, как пациент получил лечение. Это известно как аутологичная трансплантация стволовых клеток. В качестве альтернативы, гемопоэтические стволовые клетки могут быть пересажены от неродственного донора.

Таргетная терапия, которая впервые стала доступна в конце 1990-х годов, оказала значительное влияние при лечении некоторых видов рака, и в настоящее время является очень активным направлением исследований. Таргетная терапия – это использование веществ, специфичных для дерегулируемых белков раковых клеток. Препараты маломолекулярной таргетной терапии, как правило, представляют собой ингибиторы ферментативных доменов на мутировавших, избыточно экспрессируемых, или других критических белках внутри раковой клетки. Яркими примерами являются ингибитор тирозинкиназы иматиниб (Gleevec) и гефитиниб (Iressa). Терапия моноклональными антителами является еще одной стратегией, при которой терапевтический препарат представляет собой антитело, которое специфически связывается с белком на поверхности раковых клеток. Примеры включают в себя анти-HER2 / neu антитело трастузумаб (Герцептин), используемый при раке молочной железы, и антитело анти-CD20 ритуксимаб, используемое при различных В-клеточных злокачественных новообразованиях. Таргетная терапия также может включать в себя использование небольших пептидов в качестве «самонаводящихся устройств», которые могут связываться с рецепторами клеточной поверхности или зараженным внеклеточным матриксом, окружающим опухоль. Радионуклиды, которые присоединяются к этим пептидам (например, RGDs), в конечном счете, убивают раковые клетки, если нуклид распадается в непосредственной близости от клетки. Особенно олиго- или мультимеры этих связывающих мотивов представляют большой интерес, так как это может привести к повышению специфичности и силы опухоли. Фотодинамическая терапия (ФДТ) – это тройное средство для лечения рака с использованием фотосенсибилизатора, кислорода и света (часто с использованием лазеров ⁷⁾). ФДТ может быть использована в качестве лечения базально-клеточной карциномы (БКК) или рака легких; ФДТ также может быть полезна при удалении следов злокачественных тканей после хирургического удаления больших опухолей. Высокоэнергетический терапевтический ультразвук может увеличить лекарственную нагрузку противораковых средств высокой плотности и нанолекарств, чтобы достичь целевых опухолевых узлов с вероятностью в 20 раз выше, чем традиционная терапия.

Иммунотерапия – это набор терапевтических стратегий, разработанных с целью побудить собственную иммунную систему пациента к борьбе с опухолью. Современные методы генерации иммунного ответа против опухолей включают интравезикальную иммунотерапию бациллой Кальметта — Герена для поверхностного рака мочевого пузыря, а также использование интерферонов и других цитокинов для индукции иммунного ответа у пациентов с почечно-клеточной карциномой и меланомой. Вакцины для генерации специфических иммунных реакций являются предметом интенсивных исследований для ряда опухолей, особенно злокачественных меланом и почечно-клеточной карциномы. Sipuleucel-Т представляет собой вакциноподобную стратегию в поздних клинических испытаниях рака простаты, в которых дендритные клетки от пациента загружаются с пептидами фосфатазы простатической кислоты для индукции специфического иммунного ответа против клеток, полученных из простаты. Аллогенная трансплантация стволовых клеток («трансплантация костного мозга» из генетически неидентичного донора) может рассматриваться как форма иммунотерапии, так как иммунные клетки донора будут часто атаковать опухоль, такое явление известно как «эффект трансплантат против опухоли». По этой причине, аллогенная трансплантация кроветворных стволовых клеток (ТКСК) приводит к более высоким показателям выздоровления, чем аутологичная трансплантация при нескольких типах рака, хотя побочные эффекты также являются более серьезными. Иммунотерапия клеток, в которой используются собственные клетки- киллеры пациентов и цитотоксические Т-лимфоциты, применяется в Японии с 1990 года. Клетки- киллеры пациентов и цитотоксические Т-лимфоциты, в первую очередь, убивают раковые клетки при их разработке. Это лечение дается наряду с другими видами лечения, такими как хирургия, лучевая терапия или химиотерапия, и называется аутологичной терапией иммунологического усиления. ⁸⁾

Рост некоторых видов рака может быть подавлен путем обеспечения или блокирования определенных гормонов. Типичные примеры гормонально чувствительных опухолей включают некоторые виды рака молочной железы и рака простаты. Удаление или блокирование эстрогена или тестостерона часто является важным дополнительным лечением. В некоторых видах рака, введение агонистов гормонов, таких как прогестагены, может быть терапевтически полезным.

Ингибиторы ангиогенеза предотвращают обширный рост кровеносных сосудов (ангиогенез), что требуется для выживания опухоли. Некоторые из таких препаратов, такие как бевацизумаб, были утверждены и находятся в клиническом применении. Одной из основных проблем, связанных с анти-ангиогенезными препаратами, является то, что многие факторы стимулируют рост сосудов крови в нормальных или злокачественных клетках. Анти-ангиогенезные препараты нацелены только на один фактор, так что другие факторы продолжают стимулировать рост кровеносных сосудов. Другие проблемы включают путь введения, поддержание стабильности и активности и нацеливание на сосудистую сеть опухоли. ⁹⁾

Хотя контроль симптомов рака обычно не воспринимается как лечение, направленное на рак, он является важным фактором, определяющим качество жизни онкологических больных, а также играет важную роль в принятии решения о том, может ли пациент проходить другие виды лечения. Хотя врачи обычно имеют терапевтические средства для уменьшения боли, тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также диареи, кровотечения и других общих проблем у онкологических больных, имеется многопрофильная отрасль паллиативной помощи, которая возникла именно в ответ на необходимость симптоматического лечения этой группы пациентов. Обезболивающие, такие как морфин и оксикодон, и противорвотные препараты для подавления тошноты и рвоты, очень часто используются у пациентов с симптомами, связанными с раком. Улучшенные противорвотные средства, такие как ондансетрон и его аналоги, а также апрепитант, сделали инвазивные методы лечения гораздо более осуществимыми для онкологических больных. Боль при раке может быть связана с продолжающимся повреждением тканей вследствие процесса заболевания или лечения (т.е. хирургического вмешательства, облучения, химиотерапии). Несмотря на то, что на генез болевого поведения всегда влияют экологические факторы и аффективные нарушения, они, как правило, не являются преобладающими этиологическими факторами у пациентов с раковой болью. Некоторые пациенты с сильной болью, связанной с раком, приближаются к концу своей жизни, но во всех случаях для контроля боли следует использовать паллиативное лечение. Такие вопросы, как социальная стигма использования опиоидов, работа и функциональный статус, а также пользование медицинскими услугами, могут вызывать озабоченность, и может потребоваться их решить для того, чтобы человек чувствовал себя комфортно, принимая лекарства, необходимые для облегчения симптомов. Типичной стратегией лечения боли при раке является обеспечение максимального комфорта для пациента с использованием минимально возможного количества лекарств. Часто требуется прием опиоидов, хирургия, и физические меры. В прошлом врачи неохотно назначали наркотики для лечения боли у онкологических больных с неизлечимым раком, опасаясь развития привыкания или подавления дыхательной функции. Паллиативный уход, более недавнее ответвление движения хосписов, породил более широкую поддержку упреждающего лечения боли у онкологических больных. Всемирная организация здравоохранения также отметила неконтролируемую боль при раке как всемирную проблему и создали руководство для того, как практикующие врачи должны относиться к боли у раковых пациентов. ¹⁰⁾ Усталость, связанная с раком, является очень распространенной проблемой у больных раком, и лишь недавно на нее стали обращать внимание онкологи, начав предлагать стратегии лечения, несмотря на то, что это играет важную роль в обеспечении качества многих жизни пациентов.

Хоспис – это группа специалистов, обеспечивающих уход в доме человека, который имеет прогрессирующее заболевание с вероятным прогнозом менее 6 месяцев. Поскольку большинство методов лечения рака включают значительные неприятные побочные эффекты, пациент с небольшой реальной надеждой на излечение или длительную жизнь, может выбрать только комфортный уход, отказ от более радикальных методов лечения в обмен на длительный период нормальной жизни. Это является особенно важным аспектом ухода для тех пациентов, болезнь у которых плохо поддается другим видам лечения. У этих больных, риски, связанные с химиотерапией, в действительности могут быть выше, чем вероятность ответа на лечение, делая дальнейшие попытки вылечить болезнь невозможными. Следует отметить, что пациенты на хосписе могут иногда получать такие методы лечения, как лучевая терапия, если она используется для лечения симптомов, а не как попытка вылечить рак.

Проводятся клинические испытания (научные исследования) новых методов лечения людей, больных раком. Целью данных исследований является поиск более эффективных способов лечения рака и помощь больным раком. В клинических испытаниях тестируются многие виды лечения, такие как новые лекарства, новые подходы к операции или лучевой терапии, новые комбинации методов лечения, или новые методы лечения, такие как генная терапия. Клиническое исследование является одним из заключительных этапов длительного и тщательного процесса изучения рака. Поиски новых методов лечения начинаются в лаборатории, где ученые впервые разрабатывают и тестируют новые идеи. Если подход представляется перспективным, следующим шагом может быть тестирование лечения у животных, чтобы увидеть, как оно влияет на рак в живом существе, и имеет ли оно вредное воздействие. Конечно, методы лечения, которые хорошо работают в лаборатории или у животных, не всегда хорошо работают на людях. Исследования проводятся на больных раком, чтобы выяснить, являются ли перспективные методы лечения безопасными и эффективными. Пациенты, принимающие участие в таких исследованиях, могут потенциально вылечиться от рака, если средство окажется действенным. Они получают современный уход от экспертов в этой области. Пациенты получают либо новый метод лечения, или наилучший из доступных стандартных методов лечения рака. В то же время, новые методы лечения могут также иметь неизвестные риски, но если новый метод лечения оказывается эффективным или более эффективным, чем стандартное лечение, пациенты, участвующие в исследовании, могут оказаться в числе первых людей, кому данный метод помог. Нет никакой гарантий того, что новый метод лечения или стандартное лечение будет иметь хорошие результаты. У детей, больных раком, обзор исследований показал отсутствие разницы между детьми, участвующими в испытаниях, и детьми на стандартной терапии; это подтверждает, что успех или неудача экспериментального лечения не могут быть предсказаны. ¹¹⁾

Экзосомы – это покрытые липидами миковезикулы, испускаемые солидными опухолями в жидкостях организма, таких как кровь и моча. В современных исследованиях делается попытка использовать экзосомы как метод обнаружения и мониторинга различных видов рака. ¹²⁾ Надежда состоит в том, чтобы быть в состоянии обнаружить рак с высокой чувствительностью и специфичностью посредством определения специфических экзосом в крови или мочи. Такой же процесс может быть использован, чтобы более точно контролировать ход лечения пациентов. Твердофазный лектин-специфичный анализ, или ELLSA, может непосредственно обнаружить меланомные экзосомы из пробы флюида. Ранее экзосомы измерялись с помощью общего содержания белка в очищенных образцах и косвенным иммуномодулирующим действием. ELLSA непосредственно измеряет частицы экзосома в комплексных растворах. Он способен обнаруживать экзосомы из других источников, включая рак яичников и туберкулез-инфицированные макрофаги. Экзосомы, секретируемые опухолями, также считаются ответственным за запуск запрограммированной гибели клеток (апоптоз) иммунной системы; прерывание сигнализации Т-клеток, требующееся для установки иммунного ответа; ингибирование продуцирования противораковых цитокинов, и влияние на распространение метастаз и ангиогенез. В настоящее время проводятся исследования с плазмаферезом лектиновой аффинности (LAP). ¹³⁾ LAP представляет собой метод фильтрации крови, который избирательно воздействует на экзосомы в опухоли и удаляет их из кровотока. Считается, что уменьшение числа экзосом, секретирующих опухоли, в кровоток больного, замедляет прогрессирование рака, в то же время увеличивая собственный иммунный ответ пациента.

Процедуры комплементарной и альтернативной медицины (КАМ) представляют собой разнообразную группу медицинских систем и систем медико-санитарной помощи, методов и продуктов, которые не являются частью традиционной медицины и не имеют доказательства эффективности. ¹⁴⁾ «Комплементарная медицина» - это способы и вещества, используемые наряду с традиционной медициной, в то время как «альтернативная медицина» – это соединения, используемые вместо традиционной медицины. Использование КАМ распространено среди людей, больных раком. Исследование 2000 года показало, что 69% онкологических больных использовали, по крайней мере, один метод КАМ как часть лечения рака. ¹⁵⁾ Большинство дополнительных и альтернативных лекарств для рака не были тщательно изучены и проверены. Некоторые альтернативные методы лечения, которые были исследованы и доказали свою неэффективность, по-прежнему продолжают продаваться и распространяться. Психическая вовлеченность как метод лечения применяется для облегчения физической и эмоциональной адаптации к жизни с раком путем снижения симптомов, положительного психологического роста, а также путем достижения благоприятных изменений в биологических показателях. ¹⁶⁾

Частота сопутствующего рака во время беременности возросла в связи с увеличением возраста беременных матерей, и из-за случайного открытия материнских опухолей в ходе пренатального УЗИ. Метод для лечения рака необходимо выбирать на основании минимального вреда матери и ребенку. В некоторых случаях может быть рекомендован аборт. О лучевой терапии во время беременности не может быть и речи, а химиотерапия всегда создает риск выкидыша и врожденных пороков развития. ¹⁷⁾ Мало что известно о влиянии препаратов на ребенка. Даже если препарат был испытан и было доказано, что он не пересекает плаценту, некоторые формы рака могут повредить плаценту и сделать так, что препарат будет проникать через нее в любом случае. Некоторые формы рака кожи могут даже метастазировать в тело ребенка. Диагнотика также становится более трудной, так как компьютерная томография является недопустимой из-за высокой дозы радиации. Тем не менее, магнитно-резонансная томография работает в обычном режиме. Однако, контрастные вещества не могут быть использованы, так как они проникают через плаценту. Как следствие трудностей, правильной диагностики и лечения рака во время беременности, альтернативные методы связаны либо с выполнением кесарева сечение, если ребенок жизнеспособен, для того, чтобы начать более агрессивное лечение рака, или, если рак достаточно злокачественный и мать вряд ли будет в состоянии ждать так долго, рекомендуется выполнить аборт и начать лечить рак.

Эмбриональные опухоли иногда диагностируется еще в утробе матери. Тератомы являются наиболее распространенным типом опухоли плода, и, как правило, являются доброкачественными.

• 2-метоксиэстрадиол
• 3,3'- дииндолилметан
• Алимта (Пеметрексед)
• Арзерра (Офатумумаб)
• ДСИП (DSIP) - пептид дельта-сна
• Зитига (Абиратерон)
• Кабозантиниб
• Карбоплатин
• Кемпферол
• Кризотиниб (Ксалкори)
• Кэмпас (Алемтузумаб)
• Лейковорин (фолиновая кислота)
• Леналидомид
• Линолевая кислота
• Лонидамин
• Луназин
• Лютеолин - формула и свойства флавоноида
• Мабтера (Ритуксимаб)
• Мамомит (Цитадрен)
• Мепакт (Мифамуртид)
• Мирра
• Никотинамид
• Нокодазол
• Нутлин
• Оксалиплатин
• Онкаспар (Пегаспаргаза)
• Орсотен (Орлистат)
• Пиксантрон
• Платинол/Цисплатин
• Рапамицин (Сиролимус)
• Ресвератрол
• Ридафоролимус
• Тарцева (Эрлотиниб)
• Токотриенол
• Торизел (Темсиролимус)
• Фарестон (торемифен цитрат)
• Флударабин (Флудара)
• Флутамид
• Целебрекс (Целекоксиб)
• Эверолимус
• Эпиталон (AGAG)
• Эргостерол
• Этопозид

Читать еще: Акинетон (Бипериден) , Бремеланотид , диметакрин, Интерферон бета 1А , Ягоды асаи ,