Диуретики

Диуретики представляют собой вещества, которые стимулируют выработку мочи, в том числе форсированный диурез. Диуретики делятся на несколько классов. Все диуретики повышают уровень экскреции жидкости из организма, хотя каждый класс действует по-разному. Наоборот, антидиуретические средства, такие как вазопрессин или антидиуретический гормон, представляют собой вещества, которые снижают уровень выведения воды с мочой.

В медицине диуретики используются для лечения сердечной недостаточности, цирроза печени, гипертензии, отравления водой (гипергидратация) и некоторых заболеваний почек. Некоторые диуретики, такие как ацетазоламид, помогают повысить щелочность мочи и увеличить экскрецию некоторых веществ, таких как аспирин при передозировке или отравлении. Диуретики часто неправильно применяются пациентами, страдающими нарушениями пищевого поведения, особенно булимиками, в попытке снизить вес. Антигипертензивное действие некоторых диуретиков (в частности тиазидов и петлевых диуретиков) используется независимо от их диуретического эффекта. Это представляет снижение артериального давления не по причине снижения объема крови в результате увеличенной выработки мочи, а с помощью иных механизмов и при меньших дозировках, чем требуется для диуреза. Индапамид был специально разработан для этих целей и имеет больший терапевтический диапазон при лечении гипертензии (без значительного диуреза), чем большинство других диуретиков.

Диуретики с низким потолком действия могут вызывать значительный диурез – до 20%¹⁾ от содержания фильтрованного NaCl (соли) и воды. Это значение является высоким по сравнению с нормальной почечной реабсорбцией натрия, при которой в моче остается только около 0,4% отфильтрованного натрия. Петлевые диуретики также имеют эту способность и, следовательно, часто, по сути, являются аналогами диуретиков с низким потолком действия. Петлевые диуретики, такие как фуроземид, ингибируют способность организма обратно всасывать натрий в восходящей петле нефронов, что приводит к экскреции воды с мочой, тогда как вода в норме проникает обратно вслед за натрием во внеклеточную жидкость. Другими примерами диуретиков с низким потолком действия являются этакриновая кислота и торземид.

Диуретики типа тиазидов, такие как гидрохлоротиазид, действуют в дистальных извитых канальцах и ингибируют симпотеры хлорида натрия, что приводит к удержанию воды в моче, поскольку в норме вода следует за приникающими растворенными веществами. Частое мочеиспускание обусловлено увеличенной потерей воды, которая не удерживается в организме в результате одновременной потери натрия в извитых канальцах. Долгосрочное антигипертензивное действие основано на том, что тиазиды снижают преднагрузку, снижая артериальное давление. С другой стороны краткосрочный эффект обусловлен неизвестным вазодилатирующим действием, которое снижает артериальное давление путем снижения сопротивления.

Ингибиторы карбоангидразы ингибируют энзим карбоангидразу, который обнаружен в проксимальных извитых канальцах. Это вызывает различные эффекты, в том числе аккумуляцию бикарбонатов в моче и снижение абсорбции натрия. К данному классу лекарственных препаратов относятся ацетазоламид и метазоламид.

Это диуретики, которые не стимулируют секрецию калия в моче, таким образом, калий удерживается и не теряется, как при приеме других диуретиков. Термин «калийсберегающие» означает эффект, а не механизм или местоположение; при этом термин почти всегда относится к двум специфическим классам, которые действуют в одном и том же местоположении:

• Антагонисты альдостерона: спиронолактон, который является конкурентным антагонистом альдостерона. Альдостерон в норме добавляет натриевые каналы в основных клетках собирающего протока и последнего дистального канальца нефрона. Спиронолактон предотвращает проникновение альдостерона в основные клетки и повторное всасывание натрия. Аналогичными препаратами являются эплеренон и калия канреонат.
• Эпителиальные блокаторы натриевых каналов: амилорид и триамтерен.

Термин «кальцийсберегающие диуретики» иногда используется для веществ, которые вызывают относительно низкий уровень экскреции кальция²⁾. Пониженная концентрация кальция в моче может привести к увеличению уровня кальция в сыворотке крови. Кальцийсберегающий эффект может иметь пользу при гипокальциемии или нежелательной гиперкальциемии. Тиазиды и калийсберегающие диуретики относятся кальцийсберегающим диуретикам.

• Тиазиды вызывают суммарное снижение потери кальция с мочой³⁾.
• Калийсберегающие диуретики вызывают суммарное увеличение потери кальция с мочой, но это увеличение намного меньше увеличения, связанного с другими классами диуретиков.

Напротив, петлевые диуретики способствуют значительному увеличению экскреции кальция. Это может вызвать риск снижения плотности кости⁴⁾.

Осмотические диуретики (например, маннитол) представляют собой вещества, которые повышают осмоляльность, но имеют ограниченную проницаемость для клеток эпителия канальцев. Они действуют преимущественно путем увеличения объема внеклеточной жидкости и плазмы крови, следовательно, увеличивая ток крови к почкам, в частности, к околоканальцевым капиллярам. Это снижает осмоляльность в мозговом веществе и, таким образом, снижает концентрацию мочи в петле Генле (где обычно осмотический и концентрационный градиент используется для транспортировки растворенных веществ и воды). Более того, ограниченная проницаемость клеток эпителия канальцев увеличивает осмоляльность и, таким образом, удержание воды в фильтрате⁵⁾. Ранее считалось, что основной механизм действия осмотических диуретиков, например, маннитола, состоит в их фильтровании в клубочках при невозможности реабсорбции. Таким образом, их присутствие приводит к увеличению осмоляльности фильтрата и поддержанию осмотического равновесия, вода удерживается в моче. Глюкоза, подобно маннитолу, представляет собой сахар, который может действовать как осмотический диуретик. В отличие от маннитола глюкоза в основном обнаруживается в крови. Однако при определенных условиях, таких как сахарный диабет, концентрация глюкозы в крови (гипергликемия) превышает максимальную способность почек к обратному всасыванию. Когда это происходит, глюкоза остается в фильтрате, что приводит к осмотическому удержанию воды в моче. Глюкозурия вызывает потерю гипотонической воды и Na+, что ведет к гипотоническому состоянию с признаками дегидратации, такими как сухость слизистых оболочек, гипотензия, тахикардия и снижение тургора кожи. Применение некоторых лекарственных средств, особенно стимуляторов, также может увеличить уровень глюкозы в крови и, таким образом, мочеиспускание.

Термин «диуретики с низким потолком действия» используется для диуретиков, которые имеют быстро сглаживающуюся кривую эффекта дозы (по сравнению с «диуретиками с высоким потолком действия», где зависимость ближе к линейной). Это относится к фармакологическому профилю, а не к химической структуре. Однако определенные классы диуретиков обычно попадают в эту категорию, такие как тиазиды.

Диуретики являются препаратами значительной терапевтической важности. Во-первых, они эффективно снижают артериальное давление. Петлевые диуретики и тиазиды секретируются в проксимальных канальцах с помощью органического аниона транспортера-1 и представляют диуретическое действие путем связывания котранспортера Na(+)-K(+)-2Cl(-) 2 типа в толстом восходящем канальце с контранспортером Na(+)-Cl(-) в дистальных извитых канальцах соответственно⁶⁾. Химически диуретики представляют собой обширную группу веществ, которые либо стимулируют, либо ингибируют различные гормоны, которые естественным образом присутствуют в организме для регулирования образования мочи почками. Поскольку диуретиком является любое вещество, которое стимулирует образование мочи, акваретики, которые вызывают экскрецию свободной воды, представляют собой подкласс данных веществ. Они включают все гипотонические водные препараты, в том числе питьевую воду, черный и зеленый чай и чай, приготовленный из травяных медицинских препаратов. Любой такой травяной препарат будет включать широкий диапазон веществ, выделенных из растений, некоторые из которых являются активными лекарственными препаратами, которые могут также иметь независимое диуретическое действие.

Основными нежелательными явлениями при приеме диуретиков являются гиповолемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, метаболический алкалоз, метаболический ацидоз и гиперурикемия⁷⁾.

Общее применение диуретиков состоит в признании недействительными результатов допинг-конроля⁸⁾. Диуретики увеличивают объем мочи, в котором разводятся допинговые вещества и их метаболиты. Другой целью является быстрая потеря веса для соответствия весовой категории в таких видах спорта, как бокс, реслинг и другие.

Список диуретиков:

• Верошпирон (Спиронолактон)
• Гипотиазид (гидрохлоротиазид)
• Диакарб (Ацетазоламид)
• Мордовник
• Одуванчик
• Почечный чай (Ортосифон тычиночный)
• Пунарнава (бурхавия раскидистая)
• Сельдерей (Экстракт семян)
• Спилантес (масляный кресс)
• Стефания (Стефания четырехтычиночная)
• Триамтерен
• Укроп
• Фенхель (Эфирное масло фенхеля)
• Фуросемид (Лазикс)
• Экстракт листьев оливы
• Якорцы стелющиеся (Tribulus terrestris/Трибестан)

:Tags

Читать еще: Анаболические/андрогенные стероиды , Оксид азота (окись азота) , Пептиды , Факторы свертывания крови II, VII, IX и X (концентрат факторов протромбинового комплекса) , Флударабин (Флудара) ,